급성 골수성 백혈병, 급성 림프성 백혈병 및 골수이형성 증후군 환자를 대상으로 한 SAR440234의 용량 증량에 대한 인체 실험에서 최초
2022년 5월 3일 업데이트: Sanofi
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML), B세포 급성 림프모구성 백혈병(B-ALL) 환자에게 정맥 주사로 단일 제제로 투여된 SAR440234의 개방 라벨, 인간 최초, 용량 증량 연구 또는 고위험 골수이형성증(HR-MDS)
주요 목표:
- 용량 증량: 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML), 고위험 골수이형성 증후군(HR-MDS) 또는 B세포 급성 참가자에서 단일 제제로 투여된 SAR440234의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 림프 구성 백혈병 (B-ALL), 후속 확장 부분에 권장되는 2 상 용량 (RP2D)을 결정하십시오.
- 확장 부분: R/R AML 또는 HR-MDS 참가자의 RP2D에서 단일 에이전트 SAR440234의 활동을 평가합니다.
보조 목표:
- 누적 약물 부작용을 포함한 안전성 프로파일을 특성화합니다.
- SAR440234의 잠재적인 면역원성을 평가하기 위해.
- 용량 증량 부분에서 혈액학적 반응의 예비 증거를 평가하기 위해.
연구 개요
상세 설명
참가자에 대한 연구 기간에는 최대 14일의 스크리닝 기간이 포함되었습니다.
주기 기간은 42일이었다.
참가자는 임상적 이점이 가능한 한 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 부작용, 참가자의 치료 중단 결정 또는 기타 중단 사유가 발생할 때까지 연구 치료를 계속했습니다.
연구 치료 중단 후 참가자는 치료 종료 평가를 위해 SAR440234의 마지막 투여 후 30일에 연구 장소로 돌아왔습니다.
다른 항암 요법으로 치료를 아직 시작하지 않은 치료 방문 종료 시점에 문서화된 질병 진행이 없는 참가자는 다른 항암 요법, 질병 진행 또는 연구 마감일을 시작할 때까지 월별 후속 방문을 진행합니다. , 먼저 온 것.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 급성 골수성 백혈병(AML)(급성 전골수성 백혈병 제외) 또는 위험 범주가 중간 이상인 골수이형성 증후군(MDS) 진단이 확인되었습니다. 참가자는 사용 가능한 치료 옵션을 소진해야 하며 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료를 받을 자격이 없을 수 있습니다.
- AML 참가자는 이용 가능한 치료법에 내성이 있는 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
- 두 번째 또는 후속 재발에서 B-ALL(B 급성 림프성 백혈병)을 가진 참가자: 이전에 구제 요법의 1주기 이상(>=)을 완료했어야 합니다. 참가자는 사용 가능한 치료 옵션을 소진해야 하며 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료를 받을 자격이 없어야 합니다.
- HR-MDS(고위험 골수이형성 증후군)가 있는 참가자는 등록 시 골수에서 10% 이상의 모세포가 있어야 하고(>) 다음 범주 중 하나에 적합해야 합니다. 유도 요법에 적합하지 않고 >=2 주기를 완료했습니다. 치료 중이거나 동종이계 줄기 세포 이식에 적합하지 않으며 >=1 과정의 유도 요법을 완료했습니다.
- 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
- 16세 미만.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 >2.
- 부적절한 생물학적 테스트를 받은 참가자.
- 백혈구 수 > 입방 밀리미터당 30,000개.
- 치료가 필요했거나 치료가 필요한 활동성 또는 만성 자가면역 상태의 병력.
- 동종 줄기 세포 이식 후 이식편대숙주병은 매일 10mg 이상의 경구용 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 치료해야 합니다. 줄기 세포 이식 및/또는 기증자 림프구 주입은 연구 치료 시작 전 3개월 이상 수행되어야 합니다.
- 적극적인 치료가 필요한 두 번째 원발성 악성 종양. 보조 호르몬 요법이 허용되었습니다.
- 조사 의약품(IMP) 투여 전 4주 동안 방사선 요법 또는 면역 치료제로 이전 치료.
- IMP 투여 전 4주 동안 다른 시험용 제제를 사용한 이전 치료.
- 첫 번째 IMP 투여 시 동시 스테로이드 >= 3개월 동안 경구 프레드니손 1일당 10mg 초과 또는 이에 상응하는 용량을 수용함.
- 기타 진단을 위한 토실리주맙 요구 사항.
- 등록 당시 활동성 중추신경계 백혈병의 증거.
- 후천성 면역결핍 증후군(AIDS 관련 질환) 또는 항레트로바이러스 치료가 필요한 인간 면역결핍 바이러스 질환 또는 활동성 B형 간염 바이러스 감염 또는 C형 간염 바이러스 감염이 있었던 사람.
- 가임기 여성, 효과적인 피임 방법 사용에 동의하지 않은 가임기 파트너가 있는 남성.
- 임상적으로 중요하고 통제되지 않은 의학적 상태로서, 연구자의 의견으로는 참여자에게 과도한 위험을 노출시키거나 연구 결과의 준수 또는 해석을 방해할 수 있습니다.
위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SAR440234
SAR440234는 주기당 6주 동안 매주 1회 정맥 주입으로 투여되었습니다.
계획에 따라 참가자들은 치료가 끝날 때까지 또는 안전상의 이유로 복용량을 줄여야 하는 경우가 아닌 한 고정 복용량에 이어 도입 복용량으로 처음 2~3회 복용량을 받았습니다.
연구 조기 종료로 인해 모든 참가자는 매주 1회 킬로그램당 1나노그램(ng/kg) 용량으로 1회 치료 주기만 받았습니다.
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제약 형태:용액에 재현탁되는 동결건조물 투여 경로: 정맥내
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량 부분: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1(42일)
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DLT: 시험용 의약품(IMP)과 관련된 다음 중 하나의 발생: 모든 등급(G)이 3개 이상의 비혈액학적 부작용(AE)보다 크거나 같음(>=); G4 혈액학적 독성(골수 저세포성, 감소된 호중구, 열성 호중구감소증, 감소된 혈소판 수 및 빈혈)은 부작용에 대한 국가 암 연구소 공통 용어 기준(NCI-CTCAE, v4.03)에서 정의된 바와 같습니다. G3 또는 G4 사이토카인 방출 증후군(CRS)(G1: 열, 메스꺼움, 피로, 두통, 근육통 및 권태감; G2: 산소 요구량 [<] 40%(%) 미만; G3: 산소 요구량 [>] 40% 초과 ; G4: 생명을 위협하는 증상, 기계적 환기 요구, 장기 독성, G5: 사망) NCI 컨센서스 가이드라인에 의해 등급이 매겨짐; IMP 전 >48시간 또는 <48시간 동안 등급 2 CRS; 잠재적으로 유의미한 임의의 치료-응급 AE 및 IMP 관련 이상반응은 2주 이상 지속되었으며 기준선으로 회복되지 않거나 등급 이하(<=1)로 개선되지 않았습니다.
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주기 1(42일)
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용량 증량 부분: 알레르기 반응/과민성 및 사이토카인 방출 증후군/급성 주입 반응이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 IMP 투여(1일)에서 IMP의 마지막 투여까지 + 30일(즉, 최대 72일)
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이 결과 측정에서는 알레르기 반응 또는 과민성 및 CRS 또는 급성 주입 반응이 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
CRS는 IMP에 의해 영향을 받는 면역 세포에서 혈액으로 사이토카인이 대량으로 빠르게 방출됨으로써 매개되는 강력한 면역 활성화의 결과로 발생하는 비항원 특이 독성입니다.
CRS의 등급 지정 및 관리는 국립 암 연구소(NCI) 컨센서스 지침 2014를 기반으로 합니다.
알레르기/과민 반응 또는 급성 주입 반응은 알레르겐 노출로 인한 불리한 국소/일반 반응을 특징으로 하는 장애로 정의됩니다. NCI CTCAE v4.03에서 등급을 매겼습니다.
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첫 번째 IMP 투여(1일)에서 IMP의 마지막 투여까지 + 30일(즉, 최대 72일)
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확장 부분: IWG(International Working Group) 기준에 따라 전체 응답(OR)이 있는 참가자의 비율
기간: 최초 IMP 투여일로부터 질병 진행 또는 사망 중 더 이른 날짜까지(최대 42일)
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반응: 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 IWG 2003 권장 사항 및 골수이형성 증후군(MDS)에 대한 개정된 2000 기준에 의해 평가되었습니다.
MDS - OR: 완전 관해(CR)/골수 CR/부분 관해(PR), CR: 반복 골수 쇼 <5% 골수모세포 및 말초 혈액 평가 지속 >=2개월 헤모글로빈(>11g/데시리터), 호중구 1500/데시리터 세제곱 밀리미터(mm^3), 혈소판 >=100000/mm^3, 모세포 0% 및 이형성 없음, PR: 모세포를 제외한 모든 CR 기준은 전처리에 비해 >=50% 감소했거나 전처리보다 덜 진행되었습니다.
AML - 또는: 혈액학적 회복이 불완전한 CR/CR(CRi)/PR, CR: 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/마이크로리터(mcL), 혈소판 >= 100000/mcL, < 5% 골수 내 모세포; auer 막대는 감지할 수 없어야 합니다. 혈액학 검사 전 7일 동안 혈소판/전혈 수혈 없음.
CRi: 혈소판 및/또는 ANC를 제외한 CR의 모든 기준.
PR: 모세포를 제외한 모든 CR 기준은 전처리에 비해 >=50% 감소했거나 전처리보다 덜 진행되었습니다.
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최초 IMP 투여일로부터 질병 진행 또는 사망 중 더 이른 날짜까지(최대 42일)
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확장 부분: 응답 기간(DOR)
기간: 첫 번째 반응 문서화부터 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화 날짜 중 더 이른 날짜까지(최대 42일)
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DOR: 전체 반응이 CR, 골수 CR 또는 PR(MDS) 및 CR/CRi(AML)로 기록된 첫 번째 종양 평가부터 IWG 기준에 의해 결정된 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 먼저 발생한 것.
IWG 기준에 따라 재발은 CR 후 혈액 또는 골수(>5%) 또는 모든 골수외 부위에서 모세포가 다시 나타나는 것으로 정의되었습니다.
CR: 지속성 이형성증의 증거가 없는 골수 내 골수모세포 <= 5%; 헤모글로빈>=11g/dL을 나타내는 말초 혈액.
골수 CR: 순환 모세포 없음, <5% 모세포, 절대 호중구 수 >1000/mcL, 혈소판 >100000/mcL, 4주 동안 재발 없음.
CRi: 혈소판 수 및/또는 ANC를 제외한 모든 CR 기준을 충족합니다.
PR: 모세포를 제외한 모든 CR 기준은 전처리에 비해 >=50% 감소했거나 전처리보다 덜 진행되었습니다.
진행: 과립구/혈소판의 최대 관해/반응에서 최소 50% 감소; >=2 g/dL만큼 Hgb 감소; 수혈 의존성.
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첫 번째 반응 문서화부터 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화 날짜 중 더 이른 날짜까지(최대 42일)
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확장 부분: 무질병 생존 참여자 수
기간: 질병 진행, 재발 또는 사망 중 더 이른 날짜에 대한 최초 IMP 투여 날짜(최대 42일)
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무질병 생존은 연구 개입을 처음 투여한 날짜부터 다음 중 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 사망 날짜 또는 재발을 확인하는 첫 반응 평가 날짜 또는 발생한 반응을 확인하지 못한 최종 반응 평가 날짜 첫 번째.
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질병 진행, 재발 또는 사망 중 더 이른 날짜에 대한 최초 IMP 투여 날짜(최대 42일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량 부분: 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참가자 수
기간: 기준선(1일)부터 IMP의 마지막 용량까지 + 30일(즉, 최대 72일)
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AE는 연구 약물을 받았고 반드시 치료와 인과 관계를 가질 필요가 없는 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생으로 정의되었습니다.
심각한 AE(SAE)는 사망, 생명을 위협하는, 초기 또는 장기간의 입원 환자 입원, 지속적 또는 상당한 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함 또는 의학적으로 중요한 사건.
TEAE는 TEAE 기간(IMP의 첫 번째 용량부터 IMP의 마지막 용량 + 30일까지의 시간으로 정의됨) 동안 발생하거나 악화되거나 심각해진 AE로 정의되었습니다.
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기준선(1일)부터 IMP의 마지막 용량까지 + 30일(즉, 최대 72일)
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용량 증량 부분: IWG 기준에 따라 객관적인 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 최초 IMP 투여일로부터 질병 진행 또는 사망 중 더 이른 날짜까지(최대 42일)
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객관적 반응은 IWG 기준에 따라 골수 CR 또는 PR(MDS) 및 CR/CRi(AML)가 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
MDS의 경우, CR: 반복 골수 쇼 <5% 골수모세포 및 말초 혈액 평가 지속 >= 2개월 헤모글로빈(>11g/dL), 호중구 1500/mm^3, 혈소판 >=100000/mm^3, 모세포 0 % 및 이형성 없음, PR: 모세포를 제외한 모든 CR 기준은 전처리에 비해 >=50% 감소했거나 전처리보다 덜 진행되었습니다.
AML, CR의 경우: ANC >=1000/mcL, 혈소판 수 >=100000/mcL, 골수에는 <5%의 아세포가 포함되어야 합니다. auer 막대는 감지할 수 없어야 합니다. 혈액학 평가 날짜 이전 7일 동안 혈소판/전혈 수혈 없음.
CRi: 형태학적 완전 관해이지만 ANC 수치가 1000/mcL 미만이거나 혈소판이 100000/mcL 미만일 수 있습니다.
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최초 IMP 투여일로부터 질병 진행 또는 사망 중 더 이른 날짜까지(최대 42일)
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면역원성: 치료 긴급 항약물 항체(ADA) 반응을 보이는 참여자 수
기간: 기준선(1일)부터 IMP의 마지막 용량까지 + 30일(즉, 최대 72일)
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ADA 반응 범주: 1) 치료 유발 ADA: 기존 ADA가 없고 전처리 샘플이 없고 TEAE 기간 동안 ADA가 발생한 참가자.
2) 치료 강화 ADA: TEAE 기간 동안 기준선에 비해 역가가 최소 4배 증가한 기존 ADA가 있는 참가자.
2) 치료 긴급 ADA: 적어도 하나의 치료 유도/부스팅 ADA 샘플을 가진 참가자.
TEAE 기간은 IMP의 첫 번째 투여부터 IMP의 마지막 투여까지의 시간 + 30일로 정의되었습니다.
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기준선(1일)부터 IMP의 마지막 용량까지 + 30일(즉, 최대 72일)
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약동학(PK): SAR440234의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 사이클 1: D 1: EOI 후 SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H; D 8: SOI, MOI, EOI, EOI 후 2, 5, 168H; D 15: MOI, EOI, EOI 후 2, 5, 24H; D 22: SOI, MOI, EOI, EOI 후 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H; D 29: EOI, EOI 후 2H; D 36: SOI, EOI, EOI 후 2H
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Cmax는 관찰된 최대 혈장 농도였습니다.
Cmax는 비구획 분석으로 얻었다.
여기 시간 프레임에서 일 = D, 주입 시작 = SOI, 주입 중간 = MOI, 주입 종료 = EOI 및 시간 = H.
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사이클 1: D 1: EOI 후 SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H; D 8: SOI, MOI, EOI, EOI 후 2, 5, 168H; D 15: MOI, EOI, EOI 후 2, 5, 24H; D 22: SOI, MOI, EOI, EOI 후 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H; D 29: EOI, EOI 후 2H; D 36: SOI, EOI, EOI 후 2H
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 24일
기본 완료 (실제)
2021년 2월 6일
연구 완료 (실제)
2021년 2월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 19일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TED15138
- 2017-004148-39 (EudraCT 번호)
- U1111-1197-8041 (기타 식별자: UTN)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .