První v lidském testování eskalace dávky SAR440234 u pacientů s akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoidní leukémií a myelodysplastickým syndromem
3. května 2022 aktualizováno: Sanofi
Otevřená, první u člověka, studie eskalace dávky SAR440234 podávaného jako jediná látka intravenózní infuzí u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R AML), akutní lymfoblastickou leukémií B-buněk (B-ALL) nebo vysoce riziková myelodysplazie (HR-MDS)
Primární cíl:
- Eskalace dávky: Určení maximální tolerované dávky (MTD) SAR440234 podávané jako jediná látka u účastníků s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (R/R AML), vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (HR-MDS) nebo akutními B-buňkami lymfoblastickou leukémii (B-ALL) a určete doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) pro následující expanzní část.
- Rozšiřující část: Posoudit aktivitu jediného agenta SAR440234 na RP2D u účastníků s R/R AML nebo HR-MDS.
Sekundární cíl:
- Charakterizovat bezpečnostní profil včetně kumulativních nežádoucích účinků léku.
- Vyhodnotit potenciální imunogenicitu SAR440234.
- K posouzení jakéhokoli předběžného důkazu hematologické odpovědi v části Eskalace dávky.
Přehled studie
Detailní popis
Doba trvání studie pro účastníky zahrnovala období pro screening až 14 dní.
Délka cyklu byla 42 dní.
Účastníci pokračovali v léčbě ve studii tak dlouho, dokud byl možný klinický přínos nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné nežádoucí reakce, rozhodnutí účastníka ukončit léčbu nebo z jiného důvodu přerušení.
Po přerušení léčby ve studii se účastníci vrátili na místo studie 30 dní po posledním podání SAR440234 pro hodnocení konce léčby.
Účastníci bez zdokumentované progrese onemocnění na konci léčebné návštěvy, kteří ještě nezahájili léčbu jinou protinádorovou terapií, by pokračovali v měsíčních následných návštěvách až do zahájení další protinádorové léčby, progrese onemocnění nebo data ukončení studie. , podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Marseille, Francie, 13273
- Investigational Site Number 2500004
-
Paris Cedex 10, Francie, 75010
- Investigational Site Number 2500001
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Investigational Site Number 2500003
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza akutní myeloblastické leukémie (AML) (kromě akutní promyelocytární leukémie) nebo myelodysplastického syndromu (MDS) s rizikovou kategorií střední nebo vyšší. Účastníci musí vyčerpat dostupné možnosti léčby a nemusí mít nárok na žádnou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos.
- Účastníci s AML museli mít recidivující nebo refrakterní onemocnění, které bylo odolné vůči dostupným terapiím.
- Účastníci s B-ALL (akutní lymfoidní leukemie B) ve druhém nebo následném relapsu: měli dříve absolvovat více než nebo rovný (>=) 1 cyklus záchranného režimu. Účastníci musí vyčerpat dostupné možnosti léčby a nesmějí mít nárok na žádnou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos.
- Účastníci s HR-MDS (vysokorizikový myelodysplastický syndrom) musí mít v době zařazení více než (>) 10 procent blastů v kostní dřeni a musí splňovat jednu z následujících kategorií: Nejsou způsobilí pro indukční terapii a dokončili >=2 cykly léčby nebo nebyli způsobilí pro alogenní transplantaci kmenových buněk a absolvovali >=1 cyklus indukční terapie.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Ve věku méně než 16 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
- Účastníci s neadekvátními biologickými testy.
- Počet bílých krvinek > 30 000 na krychlový milimetr.
- Anamnéza aktivních nebo chronických autoimunitních stavů, které vyžadovaly nebo vyžadují terapii.
- Onemocnění štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci kmenových buněk vyžadovalo léčbu více než 10 miligramy (mg) perorálního prednisonu nebo ekvivalentu denně. Transplantace kmenových buněk a/nebo infuze dárcovských lymfocytů by měla být provedena více než 3 měsíce před zahájením studijní léčby.
- Druhá primární malignita, která vyžadovala aktivní terapii. Byla povolena adjuvantní hormonální terapie.
- Předchozí léčba radioterapií nebo imunoterapeutickými látkami během 4 týdnů před podáním hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
- Předchozí léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem během 4 týdnů před podáním IMP.
- Přijímání v době první aplikace IMP souběžných steroidů >10 mg denně perorálního prednisonu nebo ekvivalentu po dobu >=3 měsíců.
- Požadavek na tocilizumab pro jakoukoli jinou diagnózu.
- Důkaz aktivní leukémie centrálního nervového systému v době zápisu.
- Syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo onemocnění virem lidské imunodeficience vyžadující antiretrovirovou léčbu nebo měli aktivní virovou infekci hepatitidy B nebo virovou infekci hepatitidy C.
- Ženy ve fertilním věku, muž s partnerkou ve fertilním věku, která nesouhlasila s používáním účinných metod antikoncepce.
- Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavoval účastníkovi nadměrnému riziku nebo by mohl narušovat dodržování nebo interpretaci výsledků studie.
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SAR440234
SAR440234 byl podáván jako intravenózní infuze jednou týdně po dobu 6 týdnů na cyklus.
Podle plánu měli účastníci dostat první 2 až 3 dávky jako úvodní dávky následované fixní dávkou až do konce léčby nebo pokud nebylo nutné dávku z bezpečnostních důvodů snížit.
Vzhledem k předčasnému ukončení studie dostali všichni účastníci pouze 1 léčebný cyklus v dávce 1 nanogram na kilogram (ng/kg) jednou týdně.
|
Léková forma: lyofilizát k resuspendování v roztoku Cesta podání: intravenózní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část Eskalace dávky: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (42 dní)
|
DLT: výskyt kteréhokoli z následujících souvisejících s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP): Jakýkoli stupeň (G) vyšší nebo rovný (>=) 3 nehematologické nežádoucí příhody (AE); Hematologická toxicita G4 (hypocelularita kostní dřeně, snížené neutrofily, febrilní neutropenie, snížený počet krevních destiček a anémie), jak je definováno ve společných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE, v4.03); Syndrom uvolňování cytokinů G3 nebo G4 (CRS) (G1: horečka, nevolnost, únava, bolest hlavy, myalgie a malátnost; G2: potřeba kyslíku menší než [<] 40 procent (%); G3: potřeba kyslíku větší než [>] 40 % G4: život ohrožující symptomy, požadavek na mechanickou ventilaci, orgánová toxicita, G5: smrt) hodnocené podle NCI Consensus Guidelines; CRS 2. stupně po dobu >48 hodin nebo <48 hodin před IMP; jakákoli nežádoucí reakce související s léčbou potenciálně významná a nežádoucí reakce související s IMP trvaly > 2 týdny, přičemž se nepodařilo obnovit výchozí hodnotu nebo se nezlepšit na stupeň nižší nebo rovný (<=1).
|
Cyklus 1 (42 dní)
|
|
Část eskalace dávky: Počet účastníků s alergickými reakcemi/hypersenzitivitou a syndromem uvolnění cytokinů/akutní infuzní reakce
Časové okno: První podání IMP (1. den) až do poslední dávky IMP + 30 dní (tj. až 72 dní)
|
V tomto měření výsledku je uveden počet účastníků s alergickými reakcemi nebo hypersenzitivitou a CRS nebo akutními reakcemi na infuzi.
CRS je neantigenově specifická toxicita, ke které dochází v důsledku silné imunitní aktivace zprostředkované velkým, rychlým uvolňováním cytokinů do krve z imunitních buněk ovlivněných IMP.
Klasifikace a řízení CRS vycházelo z Consensus Guidelines National Cancer Institute (NCI) z roku 2014.
Alergické/hypersenzitivní reakce nebo akutní reakce na infuzi jsou definovány jako porucha charakterizovaná nepříznivou místní/obecnou reakcí na expozici alergenu; hodnoceno podle NCI CTCAE v4.03.
|
První podání IMP (1. den) až do poslední dávky IMP + 30 dní (tj. až 72 dní)
|
|
Rozšiřující část: Procento účastníků s celkovou odezvou (OR) podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny (IWG)
Časové okno: Od data prvního podání IMP do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 42 dní)
|
Odpověď: hodnoceno doporučeními IWG 2003 pro akutní myeloidní leukémii (AML) a revidovanými 2000 kritérii pro myelodysplastický syndrom (MDS).
MDS - OR: kompletní remise (CR)/CR dřeně/parciální remise (PR), CR: opakovaná kostní dřeň vykazuje <5 % myeloblastů a periferní krevní hodnocení trvající >=2 měsíce hemoglobin (>11 gramů na decilitr), neutrofily 1500 na krychlový milimetr (mm^3), krevní destičky >=100 000/mm^3, blasty 0 % a žádná dysplazie, PR: všechna kritéria CR kromě blastů se snížila o >=50 % oproti předchozí léčbě nebo méně pokročila než před léčbou.
AML - OR:CR/CR s neúplnou hematologickou obnovou (CRi)/PR, CR:absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1000 na mikrolitr (mcL), krevní destičky >=100000/mcL, <5% blastových buněk v kostní dřeni; auerovy tyče by neměly být zjistitelné; žádné krevní destičky/transfuze plné krve po dobu 7 dnů před hematologickým testem.
CRi: všechna kritéria CR kromě krevních destiček a/nebo ANC.
PR: všechna kritéria CR kromě blastů se snížila o >=50 % oproti předchozí léčbě nebo méně pokročila než před léčbou.
|
Od data prvního podání IMP do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 42 dní)
|
|
Rozšiřující část: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Od 1. dokumentace odpovědi do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 42 dní)
|
DOR: čas od prvního hodnocení nádoru, kdy byla celková odpověď zaznamenána jako CR, CR v kostní dřeni nebo PR (MDS) a CR/CRi (AML) do dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) stanoveného kritérii IWG nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Podle kritérií IWG byl relaps definován jako opětovné objevení se blastů v krvi nebo kostní dřeni (>5 %) nebo v jakémkoli extramedulárním místě po CR.
CR:<= 5 % myeloblastů v kostní dřeni bez známek přetrvávající dysplazie; periferní krev vykazující hemoglobin >=11g/dl.
CR kostní dřeně: žádné cirkulující blasty, <5 % blastů, absolutní počet neutrofilů >1000/mcL, krevní destičky >100000/mcL, žádná recidiva po dobu 4 týdnů.
CRi: splňují všechna kritéria pro CR kromě počtu krevních destiček a/nebo ANC.
PR: všechna kritéria CR kromě blastů se snížila o >=50 % oproti předchozí léčbě nebo méně pokročila než před léčbou.
Progrese: alespoň 50% pokles od maximální remise/odpovědi u granulocytů/trombocytů; snížení Hgb o >=2 g/dl; transfuzní závislost.
|
Od 1. dokumentace odpovědi do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 42 dní)
|
|
Část rozšíření: Počet účastníků s přežitím bez onemocnění
Časové okno: První podání IMP k datu první dokumentace progrese onemocnění nebo relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 42 dní)
|
Přežití bez onemocnění bylo definováno jako doba od data prvního podání studijní intervence do první z následujících událostí: datum úmrtí nebo datum hodnocení první odpovědi potvrzující relaps nebo datum konečného hodnocení odpovědi, které nepotvrdí odpověď, podle toho, co nastalo za prvé.
|
První podání IMP k datu první dokumentace progrese onemocnění nebo relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 42 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část Eskalace dávky: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do poslední dávky IMP + 30 dní (tj. až 72 dní)
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék a nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou.
Závažné AE (SAE) byly jakékoli nežádoucí lékařské příhody, které vedly k některému z následujících následků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční nebo prodloužená hospitalizace pacienta, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada nebo lékařsky důležitá událost.
TEAE byly definovány jako AE, které se vyvinuly nebo zhoršily nebo se staly závažnými během období TEAE (definované jako doba od první dávky IMP do poslední dávky IMP + 30 dní).
|
Od výchozího stavu (1. den) do poslední dávky IMP + 30 dní (tj. až 72 dní)
|
|
Část Eskalace dávky: Procento účastníků s objektivní odezvou podle kritérií IWG
Časové okno: Od data prvního podání IMP do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 42 dní)
|
Objektivní odpověď byla definována jako procento účastníků, kteří měli CR dřeně nebo PR (MDS) a CR/CRi (AML) podle kritérií IWG.
Pro MDS, CR: opakování kostní dřeně ukazuje <5 % myeloblastů a periferní krev hodnocení trvající >=2 měsíce hemoglobinu (>11 g/dl), neutrofily 1500/mm^3, krevní destičky >=100000/mm^3, blasty 0 % a žádná dysplazie, PR: všechna kritéria CR kromě blastů se snížila o >=50 % před léčbou nebo méně pokročila než před léčbou.
Pro AML, CR: ANC >=1000/mcL, počet krevních destiček >=100000/mcL, kostní dřeň by měla obsahovat <5 % blastových buněk; auerovy tyče by neměly být zjistitelné; žádné transfuze krevních destiček/plné krve po dobu 7 dnů před datem hematologického vyšetření.
CRi: morfologická kompletní remise, ale počet ANC může být <1000/mcL nebo trombocytů <100000/mcL.
|
Od data prvního podání IMP do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 42 dní)
|
|
Imunogenicita: Počet účastníků s odezvou protilátek proti léku (ADA) vznikající při léčbě
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do poslední dávky IMP + 30 dní (tj. až 72 dní)
|
Kategorie odezvy ADA: 1) ADA vyvolaná léčbou: Účastníci bez již existující ADA a bez vzorků před léčbou a u kterých se vyvinuly ADA během období TEAE.
2) Léčbou posílená ADA: Účastník s již existujícími ADA, u kterých byl titr zvýšen alespoň 4krát ve srovnání se základní hodnotou během období TEAE.
2) ADA vyvolaná léčbou: Účastníci s alespoň jedním vzorkem ADA vyvolané/posílené léčbou.
Období TEAE bylo definováno jako doba od první dávky IMP do poslední dávky IMP + 30 dní.
|
Od výchozího stavu (1. den) do poslední dávky IMP + 30 dní (tj. až 72 dní)
|
|
Farmakokinetika (PK): Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) SAR440234
Časové okno: Cyklus 1: D 1: SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H po EOI; D 8: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H po EOI; D 15: MOI, EOI, 2, 5, 24 H po EOI; D 22: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H po EOI; D 29: EOI, 2H po EOI; D 36: SOI, EOI, 2 H po EOI
|
Cmax byla maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Cmax byla získána nekompartmentální analýzou.
Zde v časovém rámci den = D, začátek infuze = SOI, polovina infuze = MOI, konec infuze = EOI a hodiny = H.
|
Cyklus 1: D 1: SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H po EOI; D 8: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H po EOI; D 15: MOI, EOI, 2, 5, 24 H po EOI; D 22: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H po EOI; D 29: EOI, 2H po EOI; D 36: SOI, EOI, 2 H po EOI
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
6. února 2021
Dokončení studie (Aktuální)
6. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
20. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TED15138
- 2017-004148-39 (Číslo EudraCT)
- U1111-1197-8041 (Jiný identifikátor: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .