Primo nei test sull'uomo di aumento della dose di SAR440234 in pazienti con leucemia mieloide acuta, leucemia linfoide acuta e sindrome mielodisplastica
3 maggio 2022 aggiornato da: Sanofi
Uno studio in aperto, primo nell'uomo, di incremento della dose di SAR440234 somministrato come agente singolo mediante infusione endovenosa in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA R/R), leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) , o mielodisplasia ad alto rischio (HR-MDS)
Obiettivo primario:
- Incremento della dose: per determinare la dose massima tollerata (MTD) di SAR440234 somministrato come singolo agente nei partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (R/R AML), sindrome mielodisplastica ad alto rischio (HR-MDS) o sindrome acuta a cellule B leucemia linfoblastica (B-ALL) e determinare la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) per la successiva parte di espansione.
- Parte di espansione: valutare l'attività del singolo agente SAR440234 presso l'RP2D nei partecipanti con R/R AML o HR-MDS.
Obiettivo secondario:
- Caratterizzare il profilo di sicurezza, comprese le reazioni avverse cumulative al farmaco.
- Valutare la potenziale immunogenicità di SAR440234.
- Per valutare eventuali prove preliminari di risposta ematologica nella Parte Escalation della dose.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La durata dello studio per i partecipanti includeva un periodo di screening fino a 14 giorni.
La durata del ciclo è stata di 42 giorni.
I partecipanti hanno continuato il trattamento in studio fino a quando il beneficio clinico era possibile o fino a progressione della malattia, reazione avversa inaccettabile, decisione del partecipante di interrompere il trattamento o altro motivo di interruzione.
Dopo l'interruzione del trattamento in studio, i partecipanti sono tornati al sito dello studio 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di SAR440234 per le valutazioni di fine trattamento.
I partecipanti senza progressione documentata della malattia alla fine di una visita di trattamento che non avevano ancora iniziato il trattamento con un'altra terapia antitumorale procederebbero con visite mensili di follow-up fino all'inizio di un'altra terapia antitumorale, progressione della malattia o data di interruzione dello studio , qualunque sia venuto prima.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Marseille, Francia, 13273
- Investigational Site Number 2500004
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Paris Cedex 10, Francia, 75010
- Investigational Site Number 2500001
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Investigational Site Number 2500003
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Investigational Site Number 8400001
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi confermata di leucemia mieloblastica acuta (AML) (eccetto leucemia promielocitica acuta) o sindrome mielodisplastica (MDS) con categoria di rischio intermedia o superiore. I partecipanti devono aver esaurito le opzioni terapeutiche disponibili e potrebbero non essere idonei per alcun trattamento noto per fornire benefici clinici.
- I partecipanti con AML dovevano avere una malattia recidivante o refrattaria resistente alle terapie disponibili.
- - Partecipanti con B-ALL (leucemia linfoide acuta B) in seconda o successiva recidiva: dovrebbero aver completato in precedenza un ciclo maggiore o uguale a (>=) 1 di un regime di salvataggio. I partecipanti devono aver esaurito le opzioni terapeutiche disponibili e non devono essere idonei per alcun trattamento noto per fornire benefici clinici.
- I partecipanti con HR-MDS (sindrome mielodisplastica ad alto rischio) devono avere una percentuale di blasti superiore a (>) 10 nel midollo osseo al momento dell'arruolamento e rientrare in una delle seguenti categorie: Non idonei per la terapia di induzione e aver completato >=2 cicli di terapia o non idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche e avevano completato >=1 ciclo di terapia di induzione.
- Consenso informato scritto firmato.
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 16 anni.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
- Partecipanti con test biologici inadeguati.
- Conta dei globuli bianchi > 30.000 per millimetro cubo.
- Storia di condizioni autoimmuni attive o croniche che hanno richiesto o richiedono una terapia.
- La malattia del trapianto contro l'ospite a seguito di trapianto di cellule staminali allogeniche ha richiesto un trattamento con più di 10 milligrammi (mg) di prednisone orale o equivalente al giorno. Il trapianto di cellule staminali e/o l'infusione di linfociti del donatore devono essere stati eseguiti più di 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Secondo tumore maligno primario che ha richiesto una terapia attiva. La terapia ormonale adiuvante era consentita.
- Precedente trattamento con radioterapia o agenti immunoterapici nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
- Precedente trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione di IMP.
- Ricezione, al momento della prima somministrazione di IMP, di steroidi concomitanti> 10 mg al giorno di prednisone orale o equivalente per> = 3 mesi.
- Requisito per tocilizumab per qualsiasi altra diagnosi.
- Evidenza di leucemia attiva del sistema nervoso centrale al momento dell'arruolamento.
- Sindrome da immunodeficienza acquisita (malattie correlate all'AIDS) o malattia da virus dell'immunodeficienza umana che richiede un trattamento antiretrovirale o aveva un'infezione virale attiva da epatite B o da epatite C.
- Donne in età fertile, maschi con un partner in età fertile che non ha accettato di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite.
- Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe a un rischio eccessivo per il partecipante o potrebbe interferire con la conformità o l'interpretazione dei risultati dello studio.
Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: SAR440234
SAR440234 è stato somministrato come infusione endovenosa una volta alla settimana per 6 settimane per ciclo.
Secondo il piano, i partecipanti dovevano ricevere le prime 2 o 3 dosi come dosi iniziali seguite da una dose fissa fino alla fine del trattamento o a meno che la dose non debba essere ridotta per motivi di sicurezza.
A causa della conclusione anticipata dello studio, tutti i partecipanti hanno ricevuto solo 1 ciclo di trattamento alla dose di 1 nanogrammo per chilogrammo (ng/kg) una volta alla settimana.
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Forma farmaceutica: liofilizzato da risospendere in soluzione Via di somministrazione: endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte dell'escalation della dose: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (42 giorni)
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DLT: occorrenza di uno dei seguenti eventi correlati al medicinale sperimentale (IMP): qualsiasi grado (G) maggiore o uguale a (>=) 3 eventi avversi non ematologici (AE); Tossicità ematologiche G4 (ipocellularità del midollo osseo, diminuzione dei neutrofili, neutropenia febbrile, diminuzione della conta piastrinica e anemia) come definito nei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v4.03); Sindrome da rilascio di citochine G3 o G4 (CRS) (G1: febbre, nausea, affaticamento, mal di testa, mialgie e malessere; G2: fabbisogno di ossigeno inferiore al [<] 40 percento (%); G3: fabbisogno di ossigeno superiore al [>] 40% G4: sintomi potenzialmente letali, necessità di ventilazione meccanica, tossicità d'organo, G5: morte) classificato dalle linee guida di consenso NCI; CRS di grado 2 per >48 ore o <48 ore prima dell'IMP; qualsiasi evento avverso emergente dal trattamento di potenziale significato e reazione avversa correlata a IMP è durato > 2 settimane con mancato recupero al basale o miglioramento a Grado inferiore o uguale a (<=1).
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Ciclo 1 (42 giorni)
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Parte dell'escalation della dose: numero di partecipanti con reazioni allergiche/ipersensibilità e sindrome da rilascio di citochine/reazioni acute all'infusione
Lasso di tempo: Prima somministrazione di IMP (giorno 1) fino all'ultima dose di IMP + 30 giorni (ovvero fino a 72 giorni)
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In questa misura di esito, viene riportato il numero di partecipanti con reazioni allergiche o ipersensibilità e CRS o reazioni acute all'infusione.
La CRS è una tossicità non specifica per l'antigene che si verifica come risultato di una potente attivazione immunitaria mediata da un rilascio ampio e rapido di citochine nel sangue dalle cellule immunitarie affette da IMP.
La classificazione e la gestione della CRS si basava sulle Consensus Guidelines 2014 del National Cancer Institute (NCI).
Le reazioni allergiche/di ipersensibilità o le reazioni acute all'infusione sono definite come un disturbo caratterizzato da una risposta avversa locale/generale dovuta all'esposizione all'allergene; classificato da NCI CTCAE v4.03.
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Prima somministrazione di IMP (giorno 1) fino all'ultima dose di IMP + 30 giorni (ovvero fino a 72 giorni)
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Parte di espansione: percentuale di partecipanti con risposta complessiva (OR) in base ai criteri del gruppo di lavoro internazionale (IWG)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione di IMP fino alla progressione della malattia o al decesso, se precedente (fino a 42 giorni)
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Risposta: valutata in base alle raccomandazioni IWG 2003 per la leucemia mieloide acuta (LMA) e ai criteri rivisti del 2000 per la sindrome mielodisplastica (MDS).
MDS - OPPURE: remissione completa (CR)/remissione midollare/remissione parziale (PR), CR: ripetizione del midollo osseo con <5% di mieloblasti e valutazioni del sangue periferico di durata >=2 mesi emoglobina (>11 grammi per decilitro), neutrofili 1500 per millimetro cubo (mm^3), piastrine >=100000/mm^3, blasti 0% e nessuna displasia, PR: tutti i criteri CR tranne i blasti sono diminuiti di >=50% rispetto al pretrattamento o meno avanzati rispetto al pretrattamento.
LMA - OPPURE: CR/CR con recupero ematologico incompleto (CRi)/PR, CR: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1000 per microlitro (mcL), piastrine >=100000/mcL, <5% blasti nel midollo osseo; le bacchette d'auer non dovrebbero essere rilevabili; nessuna trasfusione di piastrine/sangue intero per 7 giorni prima del test ematologico.
CRi: tutti i criteri di CR eccetto piastrine e/o ANC.
PR: tutti i criteri di CR tranne i blasti sono diminuiti di >=50% rispetto al pretrattamento o meno avanzati rispetto al pretrattamento.
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Dalla data della prima somministrazione di IMP fino alla progressione della malattia o al decesso, se precedente (fino a 42 giorni)
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Parte di espansione: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima documentazione di risposta alla data della prima documentazione di progressione della malattia o decesso, a seconda di quale evento sia avvenuto prima (fino a 42 giorni)
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DOR: tempo dalla prima valutazione del tumore in cui la risposta complessiva è stata registrata come CR, CR midollare o PR (MDS) e CR/CRi (AML) fino alla malattia progressiva documentata (PD) determinata dai criteri IWG o morte per qualsiasi causa, quello che si è verificato per primo.
Secondo i criteri IWG, la recidiva è stata definita come ricomparsa di blasti nel sangue o nel midollo osseo (>5%) o in qualsiasi sito extramidollare dopo una CR.
CR:<= 5% di mieloblasti nel midollo osseo senza evidenza di displasia persistente; sangue periferico con emoglobina >=11g/dL.
Midollo CR: assenza di blasti circolanti, blasti <5%, conta assoluta dei neutrofili >1000/mcL, piastrine >100000/mcL, nessuna recidiva per 4 settimane.
CRi: soddisfa tutti i criteri per CR eccetto conta piastrinica e/o ANC.
PR: tutti i criteri CR tranne i blasti sono diminuiti di >=50% rispetto al pretrattamento o meno avanzati rispetto al pretrattamento.
Progressione: riduzione di almeno il 50% rispetto alla massima remissione/risposta in granulociti/piastrine; riduzione di Hgb >=2 g/dL; dipendenza da trasfusioni.
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Dalla prima documentazione di risposta alla data della prima documentazione di progressione della malattia o decesso, a seconda di quale evento sia avvenuto prima (fino a 42 giorni)
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Parte di espansione: numero di partecipanti con sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Prima somministrazione di IMP fino alla data della prima documentazione di progressione della malattia o recidiva o decesso, a seconda di quale dei due si sia verificato prima (fino a 42 giorni)
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La sopravvivenza libera da malattia è stata definita come il tempo dalla data della prima somministrazione dell'intervento dello studio fino alla prima delle seguenti condizioni: data del decesso o data della prima valutazione della risposta che conferma la recidiva o data della valutazione della risposta finale che non conferma la risposta, a seconda di quale si sia verificata primo.
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Prima somministrazione di IMP fino alla data della prima documentazione di progressione della malattia o recidiva o decesso, a seconda di quale dei due si sia verificato prima (fino a 42 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte dell'escalation della dose: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino all'ultima dose di IMP + 30 giorni (ovvero fino a 72 giorni)
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Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento.
Gli eventi avversi gravi (SAE) sono stati qualsiasi evento medico sfavorevole che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte, pericolo di vita, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato richiesto, disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita, o considerato come evento importante dal punto di vista medico.
I TEAE sono stati definiti come gli eventi avversi che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo TEAE (definito come il tempo dalla prima dose di IMP all'ultima dose di IMP + 30 giorni).
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Dal basale (giorno 1) fino all'ultima dose di IMP + 30 giorni (ovvero fino a 72 giorni)
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Parte dell'escalation della dose: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva in base ai criteri IWG
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione di IMP fino alla progressione della malattia o al decesso, se precedente (fino a 42 giorni)
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La risposta obiettiva è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano un midollo CR, o PR (MDS) e CR/CRi (AML) secondo i criteri IWG.
Per MDS, CR: midollo osseo ripetuto mostra <5% di mieloblasti e valutazioni del sangue periferico che durano >=2 mesi di emoglobina (>11 g/dL), neutrofili 1500/mm^3, piastrine >=100000/mm^3, blasti 0 % e nessuna displasia, PR: tutti i criteri CR tranne i blasti sono diminuiti di >=50% rispetto al pretrattamento o meno avanzati rispetto al pretrattamento.
Per AML, CR: ANC >=1000/mcL, conta piastrinica >=100000/mcL, il midollo osseo deve contenere <5% di blasti; le bacchette d'auer non dovrebbero essere rilevabili; nessuna trasfusione di piastrine/sangue intero per 7 giorni prima della data della valutazione ematologica.
CRi: remissione morfologica completa ma la conta ANC potrebbe essere <1000/mcL o piastrine <100000/mcL.
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Dalla data della prima somministrazione di IMP fino alla progressione della malattia o al decesso, se precedente (fino a 42 giorni)
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Immunogenicità: numero di partecipanti con risposta anticorpale antifarmaco (ADA) emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino all'ultima dose di IMP + 30 giorni (ovvero fino a 72 giorni)
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Categorie di risposta ADA: 1) ADA indotto dal trattamento: partecipanti senza ADA preesistente e senza campioni pre-trattamento e che hanno sviluppato ADA durante il periodo TEAE.
2) ADA potenziato dal trattamento: partecipante con ADA preesistenti il cui titolo è stato aumentato di almeno 4 volte rispetto al basale durante il periodo TEAE.
2) ADA emergente dal trattamento: partecipanti con almeno un campione di ADA indotto/potenziato dal trattamento.
Il periodo TEAE è stato definito come il tempo dalla prima dose dell'IMP all'ultima dose dell'IMP + 30 giorni.
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Dal basale (giorno 1) fino all'ultima dose di IMP + 30 giorni (ovvero fino a 72 giorni)
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Farmacocinetica (PK): concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di SAR440234
Lasso di tempo: Ciclo 1: D 1: SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H post EOI; D 8: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H post EOI; D 15: MOI, EOI, 2, 5, 24 H post EOI; D 22: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H post EOI; D 29: EOI, 2 H post EOI; D 36: SOI, EOI, 2 H post EOI
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Cmax era la concentrazione plasmatica massima osservata.
Cmax è stato ottenuto da un'analisi non compartimentale.
Qui nell'intervallo di tempo, Giorno = D, inizio infusione = SOI, metà infusione = MOI, fine infusione = EOI e ore = H.
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Ciclo 1: D 1: SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H post EOI; D 8: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H post EOI; D 15: MOI, EOI, 2, 5, 24 H post EOI; D 22: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H post EOI; D 29: EOI, 2 H post EOI; D 36: SOI, EOI, 2 H post EOI
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 ottobre 2018
Completamento primario (Effettivo)
6 febbraio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
6 febbraio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 luglio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
20 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 maggio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 maggio 2022
Ultimo verificato
1 maggio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TED15138
- 2017-004148-39 (Numero EudraCT)
- U1111-1197-8041 (Altro identificatore: UTN)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati.
I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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