Først i human test af dosis-eskalering af SAR440234 hos patienter med akut myeloid leukæmi, akut lymfoid leukæmi og myelodysplastisk syndrom
3. maj 2022 opdateret af: Sanofi
En åben-label, først-i-menneske, dosiseskaleringsundersøgelse af SAR440234 administreret som enkeltstof ved intravenøs infusion hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML), B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) eller højrisiko-myelodysplasi (HR-MDS)
Primært mål:
- Dosiseskalering: For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af SAR440234 administreret som et enkelt middel hos deltagere med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (R/R AML), højrisiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS) eller B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL), og bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for den efterfølgende ekspansionsdel.
- Udvidelsesdel: At vurdere aktiviteten af enkeltagent SAR440234 ved RP2D hos deltagere med R/R AML eller HR-MDS.
Sekundært mål:
- At karakterisere sikkerhedsprofilen inklusive kumulative bivirkninger.
- For at evaluere den potentielle immunogenicitet af SAR440234.
- At vurdere eventuelle foreløbige tegn på hæmatologisk respons i dosiseskaleringsdelen.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsens varighed for deltagerne omfattede en screeningsperiode på op til 14 dage.
Cyklusvarigheden var 42 dage.
Deltagerne fortsatte undersøgelsesbehandlingen, så længe klinisk fordel var mulig, eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel bivirkning, deltagerens beslutning om at stoppe behandlingen eller andre årsager til seponering.
Efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen vendte deltagerne tilbage til undersøgelsesstedet 30 dage efter den sidste administration af SAR440234 til afslutning af behandlingen.
Deltagere uden dokumenteret sygdomsprogression ved afslutningen af et behandlingsbesøg, som endnu ikke var påbegyndt behandling med en anden anti-cancer-terapi, ville fortsætte med månedlige opfølgningsbesøg indtil påbegyndelse af en anden anti-cancer-terapi, sygdomsprogression eller undersøgelses-cut-off-dato , alt efter hvad der kom først.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrig, 13273
- Investigational Site Number 2500004
-
Paris Cedex 10, Frankrig, 75010
- Investigational Site Number 2500001
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
- Investigational Site Number 2500003
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af akut myeloblastisk leukæmi (AML) (undtagen akut promyelocytisk leukæmi) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) med en risikokategori mellem eller højere. Deltagerne skal have udtømt tilgængelige behandlingsmuligheder og er muligvis ikke berettiget til nogen behandling, der vides at give kliniske fordele.
- Deltagere med AML skal have haft recidiverende eller refraktær sygdom, som havde været resistente over for tilgængelige behandlinger.
- Deltagere med B-ALL (B akut lymfoid leukæmi) i andet eller efterfølgende recidiv: skulle tidligere have gennemført mere end eller lig med (>=) 1 cyklus af et redningsregime. Deltagerne skal have udtømt tilgængelige behandlingsmuligheder og må ikke være berettiget til nogen behandling, der vides at give kliniske fordele.
- Deltagere med HR-MDS (højrisiko myelodysplastisk syndrom) skal have mere end (>) 10 procent blaster i knoglemarven på tilmeldingstidspunktet og passe til en af følgende kategorier: Ikke kvalificeret til induktionsterapi og have gennemført >=2 cyklusser behandling eller ikke kvalificeret til allogen stamcelletransplantation og havde gennemført >=1 forløb med induktionsterapi.
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Er under 16 år gammel.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >2.
- Deltagere med utilstrækkelige biologiske tests.
- Antal hvide blodlegemer > 30.000 pr. kubikmillimeter.
- Anamnese med aktive eller kroniske autoimmune tilstande, der havde krævet eller kræver behandling.
- Graft-versus-host-sygdom efter allogen stamcelletransplantation krævede behandling med mere end 10 milligram (mg) oral prednison eller tilsvarende dagligt. Stamcelletransplantationen og/eller donorlymfocytinfusionen skulle have været udført mere end 3 måneder før studiebehandlingens start.
- Anden primær malignitet, der krævede aktiv terapi. Adjuverende hormonbehandling var tilladt.
- Tidligere behandling med strålebehandling eller immunterapeutiske midler i de 4 uger før administration af forsøgslægemiddel (IMP).
- Tidligere behandling med ethvert andet forsøgsmiddel i de 4 uger før IMP-administration.
- Modtagelse, på tidspunktet for første IMP-administration, af samtidige steroider >10 mg per dag af oral prednison eller tilsvarende i >=3 måneder.
- Krav til tocilizumab for enhver anden diagnose.
- Bevis for aktiv leukæmi i centralnervesystemet på tidspunktet for indskrivning.
- Erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller human immundefektvirussygdom, der kræver antiretroviral behandling eller havde aktiv Hepatitis B-virusinfektion eller Hepatitis C-virusinfektion.
- Kvinder i den fødedygtige alder, mænd med en partner i den fødedygtige alder, som ikke gik med til at bruge effektive præventionsmetoder.
- Alle klinisk signifikante, ukontrollerede medicinske tilstande, der efter investigators mening ville udsætte en overdreven risiko for deltageren eller kan forstyrre overholdelse eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne.
Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SAR440234
SAR440234 blev administreret som intravenøs infusion én gang ugentligt i 6 uger pr. cyklus.
I henhold til planen skulle deltagerne modtage de første 2 til 3 doser som indledende doser efterfulgt af en fast dosis indtil slutningen af behandlingen, eller medmindre dosis skal reduceres af sikkerhedsmæssige årsager.
På grund af tidlig undersøgelsesafslutning modtog alle deltagere kun 1 behandlingscyklus med en dosis på 1 nanogram pr. kilogram (ng/kg) en gang om ugen.
|
Lægemiddelform: lyofilisat til resuspendering i opløsning Indgivelsesvej: intravenøs
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosiseskaleringsdel: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (42 dage)
|
DLT'er: forekomst af et eller flere af følgende relateret til forsøgslægemiddel (IMP): Enhver grad (G) større end eller lig med (>=) 3 ikke-hæmatologiske bivirkninger (AE); G4 hæmatologisk toksicitet (knoglemarvshypocellularitet, nedsat neutrofiler, febril neutropeni, nedsat blodpladetal og anæmi) som defineret i det nationale cancerinstituts fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE, v4.03); G3 eller G4 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) (G1: feber, kvalme, træthed, hovedpine, myalgi og utilpashed; G2: iltbehov mindre end [<] 40 procent (%); G3: iltbehov større end [>] 40 % G4: livstruende symptomer, krav om mekanisk ventilation, organtoksicitet, G5: død) klassificeret efter NCI Consensus Guidelines; Grad 2 CRS i >48 timer eller <48 timer før IMP; enhver behandlingsfremkaldt bivirkning af potentiel signifikans og IMP-relateret bivirkning varede >2 uger uden at komme sig til baseline eller forbedre sig til Grad mindre end eller lig med (<=1).
|
Cyklus 1 (42 dage)
|
|
Dosiseskaleringsdel: Antal deltagere med allergiske reaktioner/overfølsomhed og cytokinfrigivelsessyndrom/akutte infusionsreaktioner
Tidsramme: Første IMP-administration (dag 1) op til sidste dosis af IMP + 30 dage (dvs. op til 72 dage)
|
I dette resultatmål er antallet af deltagere med allergiske reaktioner eller overfølsomhed og CRS eller akutte infusionsreaktioner rapporteret.
CRS er en ikke-antigen-specifik toksicitet, der opstår som et resultat af potent immunaktivering medieret af stor, hurtig frigivelse af cytokiner til blod fra immunceller påvirket af IMP.
Gradering og håndtering af CRS var baseret på National Cancer Institute (NCI) Consensus Guidelines 2014.
Allergiske/overfølsomhedsreaktioner eller akutte infusionsreaktioner er defineret som lidelse karakteriseret ved ugunstig lokal/generel reaktion fra eksponering for allergen; bedømt af NCI CTCAE v4.03.
|
Første IMP-administration (dag 1) op til sidste dosis af IMP + 30 dage (dvs. op til 72 dage)
|
|
Udvidelsesdel: Procentdel af deltagere med samlet respons (OR) pr. International Working Group (IWG) kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første IMP-indgivelse indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (op til 42 dage)
|
Svar: vurderet af IWG 2003 anbefalinger for akut myeloid leukæmi (AML) og reviderede 2000 kriterier for myelodysplastisk syndrom (MDS).
MDS - ELLER: fuldstændig remission (CR)/marv CR/partiel remission (PR), CR: gentag knoglemarvsvisning <5% myeloblaster og perifere blodevalueringer, der varer >=2 måneder hæmoglobin (>11 gram pr. deciliter), neutrofiler 1500 pr. kubikmillimeter (mm^3), blodplader >=100000/mm^3, blaster 0% og ingen dysplasi, PR: alle CR-kriterier undtagen blaster faldt med >=50% i forhold til forbehandling eller mindre fremskreden end forbehandling.
AML - OR:CR/CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning(CRi)/PR, CR:absolut neutrofiltal (ANC) >=1000 pr. mikroliter (mcL), blodplader >=100000/mcL, <5% blastceller i knoglemarv; auerstænger bør ikke være sporbare; ingen blodplade-/fuldblodstransfusioner i 7 dage forud for hæmatologisk test.
CRi: alle kriterier for CR undtagen blodplader og/eller ANC.
PR: alle CR-kriterier undtagen blaster faldt med >=50 % i forhold til forbehandling eller mindre avanceret end forbehandling.
|
Fra datoen for første IMP-indgivelse indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (op til 42 dage)
|
|
Udvidelsesdel: Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra 1. dokumentation for svar til dato for første dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom tidligere (op til 42 dage)
|
DOR: tid fra den første tumorvurdering, hvor den samlede respons blev registreret som CR, marv CR eller PR (MDS) og CR/CRi (AML) indtil dokumenteret progressiv sygdom (PD) bestemt af IWG kriterier, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først.
I henhold til IWG-kriterier blev tilbagefald defineret som tilbagevenden af blaster i blod eller knoglemarv (>5%) eller på et hvilket som helst ekstramedullært sted efter en CR.
CR:<= 5 % myeloblaster i knoglemarv uden tegn på vedvarende dysplasi; perifert blod viser hæmoglobin>=11g/dL.
Marrow CR: ingen cirkulerende blaster, <5 % blast, absolut neutrofiltal >1000/mcL, blodplader >100000/mcL, ingen recidiv i 4 uger.
CRi: opfylder alle kriterier for CR undtagen trombocyttal og/eller ANC.
PR: alle CR-kriterier undtagen blaster faldt med >=50 % i forhold til forbehandling eller mindre avanceret end forbehandling.
Progression: mindst 50 % fald fra maksimal remission/respons i granulocytter/blodplader; reduktion i Hgb med >=2 g/dL; transfusionsafhængighed.
|
Fra 1. dokumentation for svar til dato for første dokumentation for sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom tidligere (op til 42 dage)
|
|
Udvidelsesdel: Antal deltagere med sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Første IMP-administration til dato for første dokumentation for sygdomsprogression eller tilbagefald eller død, alt efter hvad der kom tidligere (op til 42 dage)
|
Sygdomsfri overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for første indgivelse af undersøgelsesintervention til den tidligste af et eller flere af følgende: dødsdato eller dato for første responsvurdering, der bekræfter tilbagefald eller dato for endelig responsvurdering, som ikke bekræfter respons, alt efter hvad der skete først.
|
Første IMP-administration til dato for første dokumentation for sygdomsprogression eller tilbagefald eller død, alt efter hvad der kom tidligere (op til 42 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosiseskaleringsdel: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til sidste dosis af IMP + 30 dage (dvs. op til 72 dage)
|
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel og ikke nødvendigvis skulle have en årsagssammenhæng med behandlingen.
Alvorlige AE'er (SAE'er) var enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, påkrævet indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller betragtet som medicinsk vigtig begivenhed.
TEAE'er blev defineret som de AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige i løbet af TEAE-perioden (defineret som tiden fra den første dosis af IMP til den sidste dosis af IMP + 30 dage).
|
Fra baseline (dag 1) op til sidste dosis af IMP + 30 dage (dvs. op til 72 dage)
|
|
Dosiseskaleringsdel: Procentdel af deltagere med objektiv respons pr. IWG-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første IMP-indgivelse indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (op til 42 dage)
|
Objektiv respons blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde en marv CR eller PR (MDS) og CR/CRi (AML) pr. IWG-kriterier.
For MDS, CR: Gentag knoglemarv viser <5 % myeloblaster og perifere blodevalueringer, der varer >=2 måneder med hæmoglobin (>11 g/dL), neutrofiler 1500/mm^3, blodplader >=100000/mm^3, blaster 0 % og ingen dysplasi, PR: alle CR-kriterier undtagen blaster faldt med >=50 % i forhold til forbehandling eller mindre fremskreden end forbehandling.
For AML, CR: ANC >=1000/mcL, blodpladetal >=100000/mcL, knoglemarv bør indeholde <5 % blastceller; auerstænger bør ikke være sporbare; ingen blodplade-/fuldblodstransfusioner i 7 dage før datoen for hæmatologisk vurdering.
CRi: morfologisk fuldstændig remission, men ANC-tal kan være <1000/mcL eller blodplade <100000/mcL.
|
Fra datoen for første IMP-indgivelse indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der kom først (op til 42 dage)
|
|
Immunogenicitet: Antal deltagere med behandlingsfremkaldende antistof-antistoffer (ADA)-respons
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til sidste dosis af IMP + 30 dage (dvs. op til 72 dage)
|
ADA-responskategorier: 1) Behandlingsinduceret ADA: Deltagere uden allerede eksisterende ADA og uden præ-behandlingsprøver, og som udviklede ADA'er i TEAE-perioden.
2) Behandlingsboostet ADA: Deltager med allerede eksisterende ADA'er, der var øget mindst 4 gange i titer sammenlignet med baseline i TEAE-perioden.
2) Behandlingsfremkaldt ADA: Deltagere med mindst én behandlingsinduceret/boostet ADA-prøve.
TEAE-perioden blev defineret som tiden fra den første dosis af IMP til den sidste dosis af IMP + 30 dage.
|
Fra baseline (dag 1) op til sidste dosis af IMP + 30 dage (dvs. op til 72 dage)
|
|
Farmakokinetik (PK): Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af SAR440234
Tidsramme: Cyklus 1: D1: SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H efter EOI; D8: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H efter EOI; D15: MOI, EOI, 2, 5, 24 H efter EOI; D22: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H efter EOI; D 29: EOI, 2H efter EOI; D 36: SOI, EOI, 2 H efter EOI
|
Cmax var den maksimale observerede plasmakoncentration.
Cmax blev opnået ved en ikke-kompartmental analyse.
Her i tidsrammen, Dag = D, start af infusion = SOI, midt i infusion = MOI, afslutning af infusion = EOI og timer = H.
|
Cyklus 1: D1: SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H efter EOI; D8: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H efter EOI; D15: MOI, EOI, 2, 5, 24 H efter EOI; D22: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H efter EOI; D 29: EOI, 2H efter EOI; D 36: SOI, EOI, 2 H efter EOI
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. februar 2021
Studieafslutning (Faktiske)
6. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. juli 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juli 2018
Først opslået (Faktiske)
20. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. maj 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. maj 2022
Sidst verificeret
1. maj 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TED15138
- 2017-004148-39 (EudraCT nummer)
- U1111-1197-8041 (Anden identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .