Først i menneskelig testing av doseøkning av SAR440234 hos pasienter med akutt myeloid leukemi, akutt lymfoid leukemi og myelodysplastisk syndrom
3. mai 2022 oppdatert av: Sanofi
En åpen, første-i-menneske, doseeskaleringsstudie av SAR440234 administrert som enkeltmiddel ved intravenøs infusjon hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi (R/R AML), B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL) eller høyrisiko myelodysplasi (HR-MDS)
Hovedmål:
- Doseeskalering: For å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av SAR440234 administrert som enkeltmiddel hos deltakere med residiverende eller refraktær akutt myeloide leukemi (R/R AML), høyrisiko myelodysplastisk syndrom (HR-MDS) eller B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL), og bestem anbefalt fase 2-dose (RP2D) for den påfølgende ekspansjonsdelen.
- Utvidelsesdel: For å vurdere aktiviteten til enkeltagent SAR440234 ved RP2D hos deltakere med R/R AML eller HR-MDS.
Sekundært mål:
- For å karakterisere sikkerhetsprofilen inkludert kumulative bivirkninger.
- For å evaluere den potensielle immunogenisiteten til SAR440234.
- For å vurdere eventuelle foreløpige bevis på hematologisk respons i doseeskaleringsdelen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Varigheten av studien for deltakerne inkluderte en periode for screening på opptil 14 dager.
Syklusvarigheten var 42 dager.
Deltakerne fortsatte studiebehandlingen så lenge klinisk nytte var mulig eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel bivirkning, deltakerens beslutning om å stoppe behandlingen eller andre årsaker til seponering.
Etter seponering av studiebehandlingen returnerte deltakerne til studiestedet 30 dager etter siste administrering av SAR440234 for avsluttet behandlingsvurdering.
Deltakere uten dokumentert sykdomsprogresjon ved slutten av et behandlingsbesøk som ennå ikke hadde startet behandling med en annen kreftbehandling, ville fortsette med månedlige oppfølgingsbesøk inntil oppstart av en annen kreftbehandling, sykdomsprogresjon eller sperringsdato for studien , avhengig av hva som kom først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Investigational Site Number 8400001
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Investigational Site Number 2500004
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75010
- Investigational Site Number 2500001
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Investigational Site Number 2500003
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av akutt myeloblastisk leukemi (AML) (unntatt akutt promyelocytisk leukemi), eller myelodysplastisk syndrom (MDS) med en risikokategori mellom eller høyere. Deltakerne må ha brukt opp tilgjengelige behandlingsalternativer og er kanskje ikke kvalifisert for noen behandling som er kjent for å gi kliniske fordeler.
- Deltakere med AML må ha residiverende eller refraktær sykdom som hadde vært resistente mot tilgjengelige terapier.
- Deltakere med B-ALL (B akutt lymfoid leukemi) i andre eller påfølgende tilbakefall: bør tidligere ha fullført mer enn eller lik (>=) 1 syklus av et bergingsregime. Deltakerne må ha brukt opp tilgjengelige behandlingsalternativer og må ikke være kvalifisert for noen behandling som er kjent for å gi kliniske fordeler.
- Deltakere med HR-MDS (høyrisiko myelodysplastisk syndrom) må ha mer enn (>) 10 prosent blaster i benmargen ved registreringstidspunktet og passe til en av følgende kategorier: Ikke kvalifisert for induksjonsterapi og har fullført >=2 sykluser behandling eller ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon og hadde fullført >=1 induksjonsbehandlingskur.
- Signert skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Under 16 år gammel.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >2.
- Deltakere med utilstrekkelige biologiske tester.
- Antall hvite blodlegemer > 30 000 per kubikkmillimeter.
- Historie om aktive eller kroniske autoimmune tilstander som hadde krevd eller krever behandling.
- Graft-versus-host-sykdom etter allogen stamcelletransplantasjon krevde behandling med mer enn 10 milligram (mg) oral prednison eller tilsvarende daglig. Stamcelletransplantasjonen og/eller donorlymfocyttinfusjonen burde vært utført mer enn 3 måneder før studiebehandlingen startet.
- Andre primær malignitet som krevde aktiv terapi. Adjuvant hormonbehandling var tillatt.
- Tidligere behandling med strålebehandling eller immunterapeutiske midler i de 4 ukene før administrering av undersøkelsesmedisin (IMP).
- Tidligere behandling med andre undersøkelsesmidler i de 4 ukene før IMP-administrasjon.
- Mottak, på tidspunktet for første IMP-administrasjon, av samtidige steroider >10 mg per dag med oral prednison eller tilsvarende i >=3 måneder.
- Krav til tocilizumab for enhver annen diagnose.
- Bevis på aktiv sentralnervesystemleukemi ved registreringstidspunktet.
- Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS-relaterte sykdommer) eller human immunsviktvirussykdom som krever antiretroviral behandling eller hadde aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller hepatitt C-virusinfeksjon.
- Kvinner i fertil alder, menn med en partner i fertil alder som ikke gikk med på å bruke effektive prevensjonsmetoder.
- Alle klinisk signifikante, ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil utsette for stor risiko for deltakeren eller som kan forstyrre etterlevelse eller tolkning av studieresultatene.
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAR440234
SAR440234 ble administrert som intravenøs infusjon én gang ukentlig i 6 uker per syklus.
I henhold til planen skulle deltakerne motta de første 2 til 3 dosene som innledende doser etterfulgt av en fast dose til slutten av behandlingen eller med mindre dosen må reduseres av sikkerhetsgrunner.
På grunn av tidlig studieavslutning mottok alle deltakerne kun 1 behandlingssyklus med en dose på 1 nanogram per kilogram (ng/kg) en gang i uken.
|
Farmasøytisk form:lyofilisat som skal resuspenderes i oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsdel: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (42 dager)
|
DLT: forekomst av noen av følgende relatert til undersøkelsesmedisin (IMP): Enhver grad (G) større enn eller lik (>=) 3 ikke-hematologiske bivirkninger (AE); G4 hematologisk toksisitet (benmargshypocellularitet, reduserte nøytrofiler, febril nøytropeni, redusert antall blodplater og anemi) som definert i det nasjonale kreftinstituttets vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE, v4.03); G3 eller G4 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) (G1: feber, kvalme, tretthet, hodepine, myalgi og ubehag; G2: oksygenbehov mindre enn [<] 40 prosent (%); G3: oksygenbehov større enn [>] 40 % G4: livstruende symptomer, krav om mekanisk ventilasjon, organtoksisitet, G5: død) gradert av NCI Consensus Guidelines; Grad 2 CRS i >48 timer eller <48 timer før IMP; enhver behandlingsfremkommet bivirkning av potensiell betydning og IMP-relatert bivirkning varte >2 uker med manglende restitusjon til baseline eller forbedret til grad mindre enn eller lik (<=1).
|
Syklus 1 (42 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Antall deltakere med allergiske reaksjoner/hypersensitivitet og cytokinfrigjøringssyndrom/akutte infusjonsreaksjoner
Tidsramme: Første IMP-administrasjon (dag 1) opp til siste dose av IMP + 30 dager (dvs. opptil 72 dager)
|
I dette utfallsmålet rapporteres antall deltakere med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet og CRS eller akutte infusjonsreaksjoner.
CRS er en ikke-antigenspesifikk toksisitet som oppstår som et resultat av kraftig immunaktivering mediert av stor, rask frigjøring av cytokiner til blod fra immunceller påvirket av IMP.
Gradering og håndtering av CRS var basert på National Cancer Institute (NCI) Consensus Guidelines 2014.
Allergiske/overfølsomhetsreaksjoner eller akutte infusjonsreaksjoner er definert som lidelse karakterisert ved ugunstig lokal/generell respons fra eksponering for allergen; gradert av NCI CTCAE v4.03.
|
Første IMP-administrasjon (dag 1) opp til siste dose av IMP + 30 dager (dvs. opptil 72 dager)
|
|
Utvidelsesdel: Prosentandel av deltakere med samlet respons (OR) Per International Working Group (IWG) kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første IMP-administrasjon til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom tidligere (opptil 42 dager)
|
Respons: vurdert av IWG 2003-anbefalinger for akutt myeloid leukemi (AML) og reviderte 2000-kriterier for myelodysplastisk syndrom (MDS).
MDS - ELLER: fullstendig remisjon (CR)/marg CR/partiell remisjon (PR), CR: gjentatt benmarg viser <5 % myeloblaster og perifere blodevalueringer som varer >=2 måneder hemoglobin (>11 gram pr. desiliter), nøytrofiler 1500 pr. kubikkmillimeter (mm^3), blodplater >=100 000/mm^3, blaster 0 % og ingen dysplasi, PR: alle CR-kriterier unntatt blaster ble redusert med >=50 % over forbehandling eller mindre avansert enn forbehandling.
AML - OR:CR/CR med ufullstendig hematologisk utvinning(CRi)/PR, CR:absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1000 per mikroliter (mcL), blodplater >=100000/mcL, <5 % blastceller i benmarg; auer stenger skal ikke være detekterbare; ingen blodplate-/helblodtransfusjoner i 7 dager før hematologisk test.
CRi: alle kriterier for CR unntatt blodplater og/eller ANC.
PR: alle CR-kriterier unntatt blaster sank med >=50 % over forbehandling eller mindre avansert enn forbehandling.
|
Fra datoen for første IMP-administrasjon til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom tidligere (opptil 42 dager)
|
|
Utvidelsesdel: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av svar til dato for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom tidligere (inntil 42 dager)
|
DOR: tid fra første tumorvurdering der den totale responsen ble registrert som CR, marg CR eller PR (MDS) og CR/CRi (AML) til dokumentert progressiv sykdom (PD) bestemt av IWG-kriterier, eller død uansett årsak, det som skjedde først.
I henhold til IWG-kriteriene ble tilbakefall definert som gjenopptreden av blaster i blod eller benmarg (>5 %) eller på et hvilket som helst ekstramedullært sted etter en CR.
CR:<= 5 % myeloblaster i benmarg uten tegn på vedvarende dysplasi; perifert blod som viser hemoglobin>=11g/dL.
Marrow CR: ingen sirkulerende blaster, <5 % blast, absolutt nøytrofiltall >1000/mcL, blodplater >100000/mcL, ingen tilbakefall i 4 uker.
CRi: oppfyller alle kriterier for CR unntatt antall blodplater og/eller ANC.
PR: alle CR-kriterier unntatt blaster sank med >=50 % over forbehandling eller mindre avansert enn forbehandling.
Progresjon: minst 50 % reduksjon fra maksimal remisjon/respons i granulocytter/blodplater; reduksjon i Hgb med >=2 g/dL; transfusjonsavhengighet.
|
Fra første dokumentasjon av svar til dato for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom tidligere (inntil 42 dager)
|
|
Utvidelsesdel: Antall deltakere med sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Første IMP-administrasjon til dato av første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død, avhengig av hva som kom tidligere (opptil 42 dager)
|
Sykdomsfri overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første administrasjon av studieintervensjonen til den tidligste av noen av følgende: dødsdato eller dato for første responsvurdering som bekrefter tilbakefall eller dato for endelig responsvurdering som ikke bekrefter respons, avhengig av hva som skjedde først.
|
Første IMP-administrasjon til dato av første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død, avhengig av hva som kom tidligere (opptil 42 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseeskaleringsdel: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til siste dose av IMP + 30 dager (dvs. opptil 72 dager)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin og ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen.
Alvorlige bivirkninger (SAE) var enhver uønsket medisinsk hendelse som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, eller betraktet som medisinsk viktig hendelse.
TEAE ble definert som bivirkningene som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av TEAE-perioden (definert som tiden fra den første dosen av IMP til den siste dosen av IMP + 30 dager).
|
Fra baseline (dag 1) til siste dose av IMP + 30 dager (dvs. opptil 72 dager)
|
|
Doseeskaleringsdel: Prosentandel av deltakere med objektiv respons per IWG-kriterier
Tidsramme: Fra datoen for første IMP-administrasjon til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom tidligere (opptil 42 dager)
|
Objektiv respons ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en marg CR, eller PR (MDS) og CR/CRi (AML) per IWG-kriterier.
For MDS, CR: gjentatt benmarg viser <5 % myeloblaster og perifere blodevalueringer som varer >=2 måneder med hemoglobin (>11 g/dL), nøytrofiler 1500/mm^3, blodplater >=100000/mm^3, blaster 0 % og ingen dysplasi, PR: alle CR-kriterier unntatt blaster sank med >=50 % over forbehandling eller mindre avansert enn forbehandling.
For AML, CR: ANC >=1000/mcL, antall blodplater >=100000/mcL, skal benmargen inneholde <5 % blastceller; auer stenger skal ikke være detekterbare; ingen blodplate-/helblodtransfusjoner i 7 dager før datoen for hematologisk vurdering.
CRi: morfologisk fullstendig remisjon, men ANC-tall kan være <1000/mcL eller blodplater <100000/mcL.
|
Fra datoen for første IMP-administrasjon til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kom tidligere (opptil 42 dager)
|
|
Immunogenisitet: Antall deltakere med behandlingsfremkommende antistoff-antistoffer (ADA)-respons
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til siste dose av IMP + 30 dager (dvs. opptil 72 dager)
|
ADA-responskategorier: 1) Behandlingsindusert ADA: Deltakere uten forhåndseksisterende ADA og uten forhåndsbehandlingsprøver og som utviklet ADA-er i løpet av TEAE-perioden.
2) Behandlingsforsterket ADA: Deltaker med allerede eksisterende ADA som ble økt med minst 4 ganger i titer sammenlignet med baseline i TEAE-perioden.
2) Behandlingsfremkallende ADA: Deltakere med minst én behandlingsindusert/forsterket ADA-prøve.
TEAE-perioden ble definert som tiden fra den første dosen av IMP til siste dose av IMP + 30 dager.
|
Fra baseline (dag 1) til siste dose av IMP + 30 dager (dvs. opptil 72 dager)
|
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av SAR440234
Tidsramme: Syklus 1: D 1: SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H etter EOI; D8: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H etter EOI; D 15: MOI, EOI, 2, 5, 24 H etter EOI; D 22: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H etter EOI; D 29: EOI, 2 H etter EOI; D 36: SOI, EOI, 2 H post EOI
|
Cmax var den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Cmax ble oppnådd ved en ikke-kompartmental analyse.
Her i tidsrammen, Dag = D, start av infusjon = SOI, midten av infusjon = MOI, slutt på infusjon = EOI og timer = H.
|
Syklus 1: D 1: SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H etter EOI; D8: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H etter EOI; D 15: MOI, EOI, 2, 5, 24 H etter EOI; D 22: SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H etter EOI; D 29: EOI, 2 H etter EOI; D 36: SOI, EOI, 2 H post EOI
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. oktober 2018
Primær fullføring (Faktiske)
6. februar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
6. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2018
Først lagt ut (Faktiske)
20. juli 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TED15138
- 2017-004148-39 (EudraCT-nummer)
- U1111-1197-8041 (Annen identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .