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Premier essai sur l'homme de l'escalade de dose de SAR440234 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, de leucémie lymphoïde aiguë et de syndrome myélodysplasique

3 mai 2022 mis à jour par: Sanofi

Une étude ouverte, la première chez l'homme, d'escalade de dose de SAR440234 administré en tant qu'agent unique par perfusion intraveineuse chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (LMA R/R), de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (B-ALL) , ou myélodysplasie à haut risque (HR-MDS)

Objectif principal:

  • Escalade de dose : pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de SAR440234 administré en tant qu'agent unique chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (LMA R/R), de syndrome myélodysplasique à haut risque (HR-MDS) ou de leucémie lymphoblastique (B-ALL) et déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour la phase d'expansion suivante.
  • Partie d'extension : Pour évaluer l'activité de l'agent unique SAR440234 au RP2D chez les participants avec R/R AML ou HR-MDS.

Objectif secondaire :

  • Caractériser le profil d'innocuité, y compris les effets indésirables cumulatifs des médicaments.
  • Évaluer l'immunogénicité potentielle de SAR440234.
  • Évaluer toute preuve préliminaire de réponse hématologique dans la partie d'escalade de dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude pour les participants comprenait une période de dépistage allant jusqu'à 14 jours. La durée du cycle était de 42 jours. Les participants ont poursuivi le traitement de l'étude aussi longtemps que le bénéfice clinique était possible ou jusqu'à la progression de la maladie, un effet indésirable inacceptable, la décision du participant d'arrêter le traitement ou toute autre raison d'arrêt. Après l'arrêt du traitement de l'étude, les participants sont retournés sur le site de l'étude 30 jours après la dernière administration de SAR440234 pour les évaluations de fin de traitement. Les participants sans progression documentée de la maladie à la fin d'une visite de traitement qui n'avaient pas encore commencé le traitement avec un autre traitement anticancéreux procéderaient à des visites de suivi mensuelles jusqu'à l'initiation d'un autre traitement anticancéreux, la progression de la maladie ou la date limite de l'étude , selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Marseille, France, 13273
        • Investigational Site Number 2500004
      • Paris Cedex 10, France, 75010
        • Investigational Site Number 2500001
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Investigational Site Number 2500003
  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Investigational Site Number 8400001

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de leucémie myéloblastique aiguë (LMA) (à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë) ou de syndrome myélodysplasique (SMD) avec une catégorie de risque intermédiaire ou supérieure. Les participants doivent avoir épuisé les options de traitement disponibles et peuvent ne pas être éligibles à un traitement connu pour apporter un bénéfice clinique.
  • Les participants atteints de LAM devaient avoir une maladie récidivante ou réfractaire qui avait résisté aux thérapies disponibles.
  • Les participants atteints de LAL-B (leucémie lymphoïde aiguë B) en deuxième rechute ou ultérieure : devraient avoir terminé auparavant un cycle supérieur ou égal à (>=) 1 cycle d'un régime de sauvetage. Les participants doivent avoir épuisé les options de traitement disponibles et ne doivent être éligibles à aucun traitement connu pour apporter un bénéfice clinique.
  • Les participants atteints de HR-MDS (syndrome myélodysplasique à haut risque) doivent avoir plus de (>) 10 % de blastes dans la moelle osseuse au moment de l'inscription et correspondre à l'une des catégories suivantes : traitement ou non éligible à une allogreffe de cellules souches et ayant terminé >= 1 cycle de traitement d'induction.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

  • Âgé de moins de 16 ans.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
  • Participants avec des tests biologiques inadéquats.
  • Nombre de globules blancs > 30 000 par millimètre cube.
  • Antécédents de maladies auto-immunes actives ou chroniques ayant nécessité ou nécessitant un traitement.
  • La réaction du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules souches nécessitait un traitement avec plus de 10 milligrammes (mg) de prednisone par voie orale ou l'équivalent par jour. La greffe de cellules souches et/ou la perfusion de lymphocytes du donneur doivent avoir été effectuées plus de 3 mois avant le début du traitement de l'étude.
  • Deuxième tumeur maligne primaire nécessitant une thérapie active. L'hormonothérapie adjuvante était autorisée.
  • Traitement antérieur par radiothérapie ou agents immunothérapeutiques dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament expérimental (IMP).
  • Traitement antérieur avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'IMP.
  • Recevoir, au moment de la première administration de l'IMP, des stéroïdes concomitants> 10 mg par jour de prednisone orale ou l'équivalent pendant> = 3 mois.
  • Nécessité du tocilizumab pour tout autre diagnostic.
  • Preuve de leucémie active du système nerveux central au moment de l'inscription.
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (maladies liées au SIDA) ou maladie à virus de l'immunodéficience humaine nécessitant un traitement antirétroviral ou ayant eu une infection active par le virus de l'hépatite B ou par le virus de l'hépatite C.
  • Femmes en âge de procréer, homme ayant un partenaire en âge de procréer qui n'a pas accepté d'utiliser des méthodes efficaces de contraception.
  • Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le participant à un risque excessif ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude.

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SAR440234
SAR440234 a été administré en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant 6 semaines par cycle. Selon le plan, les participants devaient recevoir les 2 à 3 premières doses sous forme de doses initiales suivies d'une dose fixe jusqu'à la fin du traitement ou à moins que la dose ne doive être diminuée pour des raisons de sécurité. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude, tous les participants n'ont reçu qu'un seul cycle de traitement à une dose de 1 nanogramme par kilogramme (ng/kg) une fois par semaine.
Médicament: SAR440234
Forme pharmaceutique : lyophilisat à remettre en suspension en solution Voie d'administration : intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie d'escalade de dose : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (42 jours)
DLT : survenue de l'un des éléments suivants liés au médicament expérimental (IMP) : Tout grade (G) supérieur ou égal à (>=) 3 événements indésirables (EI) non hématologiques ; Toxicités hématologiques G4 (hypocellularité de la moelle osseuse, diminution des neutrophiles, neutropénie fébrile, diminution du nombre de plaquettes et anémie) telles que définies dans les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE, v4.03) ; Syndrome de libération des cytokines (SRC) G3 ou G4 (G1 : fièvre, nausées, fatigue, céphalées, myalgies et malaise ; G2 : besoin en oxygène inférieur à [<] 40 % (%) ; G3 : besoin en oxygène supérieur à [>] 40 % ; G4 : symptômes potentiellement mortels, nécessité d'une ventilation mécanique, toxicité organique, G5 : décès) classés par les directives de consensus du NCI ; CRS de grade 2 pendant > 48 heures ou < 48 heures avant IMP ; tout EI apparu sous traitement d'importance potentielle et effet indésirable lié à la PMI a duré > 2 semaines avec incapacité à récupérer à la ligne de base ou à s'améliorer à un grade inférieur ou égal à (<= 1).
Cycle 1 (42 jours)
Partie d'escalade de dose : nombre de participants présentant des réactions allergiques/hypersensibilité et syndrome de libération de cytokines/réactions aiguës à la perfusion
Délai: Première administration d'IMP (jour 1) jusqu'à la dernière dose d'IMP + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 72 jours)
Dans cette mesure de résultat, le nombre de participants présentant des réactions allergiques ou une hypersensibilité et un SRC ou des réactions aiguës à la perfusion est rapporté. Le SRC est une toxicité non spécifique à l'antigène qui se produit à la suite d'une puissante activation immunitaire médiée par une libération importante et rapide de cytokines dans le sang à partir de cellules immunitaires affectées par l'IMP. La classification et la prise en charge du SRC étaient basées sur les directives de consensus 2014 du National Cancer Institute (NCI). Les réactions allergiques/d'hypersensibilité ou les réactions aiguës à la perfusion sont définies comme un trouble caractérisé par une réponse locale/générale défavorable à l'exposition à l'allergène ; classé par NCI CTCAE v4.03.
Première administration d'IMP (jour 1) jusqu'à la dernière dose d'IMP + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 72 jours)
Partie d'expansion : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (OR) selon les critères du groupe de travail international (IWG)
Délai: De la date de la première administration d'IMP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 42 jours)
Réponse : évaluée par les recommandations de l'IWG 2003 pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et les critères révisés de 2000 pour le syndrome myélodysplasique (SMD). MDS - OR : rémission complète (CR)/médullaire CR/rémission partielle (RP), CR : répétition de la moelle osseuse avec <5 % d'évaluations des myéloblastes et du sang périphérique d'une durée >=2 mois hémoglobine (>11 grammes par décilitre), neutrophiles 1 500 par millimètre cube (mm^3), plaquettes >=100000/mm^3, blastes 0 % et pas de dysplasie, RP : tous les critères de RC à l'exception des blastes ont diminué de > = 50 % par rapport au prétraitement ou moins avancé que le prétraitement. LAM – OR : RC/RC avec récupération hématologique incomplète (RCi)/RP, RC : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 par microlitre (mcL), plaquettes > = 100 000/mcL, < 5 % de cellules blastiques dans la moelle osseuse ; les bâtonnets auer ne doivent pas être détectables ; aucune transfusion de plaquettes/sang total pendant 7 jours avant le test hématologique. CRi : tous les critères de RC sauf plaquettes et/ou ANC. PR : tous les critères de RC, à l'exception des blastes, ont diminué de > 50 % par rapport au prétraitement ou sont moins avancés que le prétraitement.
De la date de la première administration d'IMP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 42 jours)
Partie d'extension : Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première documentation de la réponse à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 42 jours)
DOR : temps écoulé depuis la première évaluation de la tumeur à laquelle la réponse globale a été enregistrée en tant que CR, CR de la moelle ou PR (MDS) et CR/CRi (AML) jusqu'à la maladie progressive documentée (MP) déterminée par les critères de l'IWG, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui s'est produit en premier. Selon les critères de l'IWG, la rechute était définie comme la réapparition de blastes dans le sang ou la moelle osseuse (> 5 %) ou dans tout site extramédullaire après une RC. CR :<= 5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse sans signe de dysplasie persistante ; sang périphérique montrant l'hémoglobine>=11g/dL. CR médullaire : pas de blastes circulants, < 5 % de blastes, nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mcL, plaquettes > 100 000/mcL, aucune récidive pendant 4 semaines. RCi : répondre à tous les critères de RC à l'exception de la numération plaquettaire et/ou de l'ANC. PR : tous les critères de RC, à l'exception des blastes, ont diminué de > 50 % par rapport au prétraitement ou sont moins avancés que le prétraitement. Progression : diminution d'au moins 50 % par rapport à la rémission/réponse maximale dans les granulocytes/plaquettes ; réduction de l'Hb de >=2 g/dL ; dépendance transfusionnelle.
De la première documentation de la réponse à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 42 jours)
Partie d'expansion : nombre de participants ayant une survie sans maladie
Délai: Première administration d'IMP à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou de la rechute ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 42 jours)
La survie sans maladie a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration de l'intervention de l'étude et la première des éventualités suivantes : la date du décès ou la date de la première évaluation de la réponse confirmant la rechute ou la date de l'évaluation de la réponse finale qui ne confirme pas la réponse, selon ce qui s'est produit première.
Première administration d'IMP à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou de la rechute ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 42 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie d'escalade de dose : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la dernière dose d'IMP + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 72 jours)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement. Les EI graves (EIG) étaient tout événement médical indésirable ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès, mise en danger de mort, hospitalisation initiale ou prolongée requise, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/malformation congénitale, ou considéré comme événement médicalement important. Les EIAT ont été définis comme les EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves au cours de la période d'EIAT (définie comme le temps écoulé entre la première dose d'IMP et la dernière dose d'IMP + 30 jours).
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la dernière dose d'IMP + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 72 jours)
Partie d'escalade de dose : pourcentage de participants avec une réponse objective selon les critères de l'IWG
Délai: De la date de la première administration d'IMP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 42 jours)
La réponse objective a été définie comme le pourcentage de participants qui avaient une RC médullaire, ou PR (MDS) et CR/RCi (AML) selon les critères de l'IWG. Pour MDS, CR : répétez la moelle osseuse montrez <5 % des myéloblastes et des évaluations du sang périphérique d'une durée >=2 mois d'hémoglobine (>11 g/dL), neutrophiles 1500/mm^3, plaquettes >=100000/mm^3, blastes 0 % et pas de dysplasie, RP : tous les critères de RC, à l'exception des blastes, ont diminué de > 50 % par rapport au prétraitement ou moins avancé que le prétraitement. Pour AML, CR : ANC >=1 000/mcL, numération plaquettaire >=100 000/mcL, la moelle osseuse doit contenir < 5 % de cellules blastiques ; les bâtonnets auer ne doivent pas être détectables ; aucune transfusion de plaquettes/sang total pendant 7 jours avant la date de l'évaluation hématologique. CRi : rémission complète morphologique mais le nombre de PNN peut être < 1 000/mcL ou les plaquettes < 100 000/mcL.
De la date de la première administration d'IMP jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 42 jours)
Immunogénicité : nombre de participants présentant une réponse aux anticorps anti-médicament (ADA) en cours de traitement
Délai: De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la dernière dose d'IMP + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 72 jours)
Catégories de réponse ADA : 1) ADA induite par le traitement : participants sans ADA préexistant et sans échantillons de prétraitement et qui ont développé des ADA au cours de la période TEAE. 2) ADA boosté par le traitement : Participant avec des ADA préexistants dont le titre a été multiplié par au moins 4 par rapport à la ligne de base pendant la période TEAE. 2) ADA émergeant du traitement : participants avec au moins un échantillon d'ADA induit par le traitement/boosté. La période TEAE a été définie comme le temps entre la première dose de l'IMP et la dernière dose de l'IMP + 30 jours.
De la ligne de base (jour 1) jusqu'à la dernière dose d'IMP + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 72 jours)
Pharmacocinétique (PK) : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de SAR440234
Délai: Cycle 1 : J 1 : SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H post EOI ; J 8 : SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H après EOI ; J 15 : MOI, EOI, 2, 5, 24 H post EOI ; J 22 : SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H après EOI ; J 29 : EOI, 2H post EOI ; J 36 : SOI, EOI, 2H post EOI
Cmax était la concentration plasmatique maximale observée. La Cmax a été obtenue par une analyse non-compartimentale. Ici, dans le laps de temps, Jour = D, début de la perfusion = SOI, milieu de la perfusion = MOI, fin de la perfusion = EOI et heures = H.
Cycle 1 : J 1 : SOI, EOI, 1, 2, 5, 7, 24, 48, 72 H post EOI ; J 8 : SOI, MOI, EOI, 2, 5, 168 H après EOI ; J 15 : MOI, EOI, 2, 5, 24 H post EOI ; J 22 : SOI, MOI, EOI, 2, 5, 24, 48, 72, 96, 168 H après EOI ; J 29 : EOI, 2H post EOI ; J 36 : SOI, EOI, 2H post EOI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

6 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

6 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2018

Première publication (Réel)

20 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TED15138
  • 2017-004148-39 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1197-8041 (Autre identifiant: UTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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