백신 후보 MVA-MERS-S의 안전성, 내약성 및 면역원성
2020년 10월 4일 업데이트: Marylyn Addo
후보 백신 MVA-MERS-S의 두 가지 상승 용량의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 공개 단일 센터 1상 시험
중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)는 치사율이 최대 40%로 보고된 잠재적으로 치명적인 질병으로 세계보건기구(WHO)의 엄격한 역학 통제 하에 있으며 현재 등록된 예방 또는 치료 옵션이 없습니다.
이 1단계 인간 최초 임상 시험에서 두 가지 다른 용량 코호트의 건강한 지원자가 후보 백신 MVA-MERS-S로 두 번 예방접종을 받게 됩니다. 하위 그룹은 후기 부스터 백신 접종을 추가로 받게 됩니다.
이 연구의 목적은 후보 백신의 안전성과 내약성을 평가하고 면역원성을 특성화하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
백신에는 MERS-CoV 스파이크 당단백질(S)을 발현하는 변형 백시니아 바이러스 앙카라(MVA) 벡터가 포함되어 있습니다. 총 24명의 참가자가 다음 백신 요법을 받게 됩니다.
12명의 참가자는 0일과 28일에 MVA-MERS-S의 10^7 플라크 형성 단위(PFU)를 받게 됩니다.
12명의 참가자는 0일과 28일에 10^8 PFU의 MVA-MERS-S를 받게 됩니다.
안전성 및 면역원성 데이터는 180일에 종료되는 연구 전반에 걸쳐 수집될 것입니다.
2019년 3월 업데이트: 두 용량 코호트의 참가자 하위 그룹은 주요 면역 후 12개월(+/- 4개월)에 10^8 PFU MVA-MERS-S의 후기 부스터 면역을 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20251
- CTC North GmbH & Co. KG at the University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
참가자는 모든 포함 기준(테스트 결과 포함)이 확인되기 전에 등록해서는 안 됩니다. 아래 나열된 모든 기준을 충족하는 피험자가 연구에 포함될 것입니다.
- 연구 관련 절차를 완료하기 전에 피험자 정보를 이해하고 연구 참여 동의서에 개인적으로 서명하고 날짜를 기입할 수 있는 능력.
- 서면 동의서를 제공했습니다.
- 동의 시점을 기준으로 18~55세의 건강한 남성 및 여성 참가자. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜는 스크리닝 기간의 시작으로 정의됩니다. 이 포함 기준은 첫 번째 스크리닝 방문에서만 평가됩니다.
- 스크리닝 방문 시 병력 및 신체 검사 동안 결정된 바와 같이 임상적으로 유의미한 건강 문제가 없음.
- 키와 관련하여 정의된 체중. 선별 시 체질량 지수 18.5 - 30.0 kg/m2 및 체중 >50 kg.
- 백신 접종 최소 7일 전부터 연구가 종료될 때까지 효과적인 피임 방법(일관되고 정확하게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법으로 정의됨)을 적용하는 데 동의하는 가임 여성 또는 영구적으로 불임 수술을 받은 암컷(불임 수술 후 최소 6주).
- 0일부터 56일까지 효과적인 피임 방법을 적용하는 데 동의하는 남성.
- 연구 기간 동안 기꺼이 헌혈을 자제하십시오.
- 주제는 협력적이며 전체 연구에 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
스크리닝 시 또는 -1일에 다음 기준 중 하나라도 충족되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.
- MERS 백신 또는 MVA 예방 접종의 사전 수령.
- 1차 접종 전 2주(생백신의 경우 4주)에 백신을 받았거나 2차 접종 후 3주 이내에 백신을 접종할 예정인 경우.
- MVA-MERS-S 백신 제품의 계란, 닭고기 단백질 및 젠타마이신과 같은 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 동일한 물질을 함유한 백신에 대한 생명을 위협하는 반응의 병력.
- 이 연구에서 첫 번째 용량을 투여받기 전 30일 또는 연구 약물 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상 시험에 참여하거나 연구 제품을 사용합니다.
- 피험자의 병력 또는 건강 검진에서 피험자의 안전 또는 조사 중인 연구 제품의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 증거.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1/2 항체, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사에 대한 양성 결과.
- 확인되거나 의심되는 모든 면역억제 또는 면역결핍 상태, 지난 5년 동안의 세포독성 요법 및/또는 당뇨병.
- 뇌수막염, 다발성 경화증, 간질 또는 알츠하이머병과 같은 혈액 뇌 장벽의 예상 손상을 일으킬 수 있는 염증성, 감염성 및 신경염증성 기저 질환이 있는 참가자.
- 편두통, 발작, 간질을 포함한 모든 만성 또는 활동성 신경학적 장애(유아기의 단일 열성 발작 제외).
- 길랭-바레 증후군의 알려진 병력.
- 활동성 악성종양 또는 전이성 또는 혈액학적 악성종양의 병력.
- 지난 5년 이내에 의심되거나 알려진 알코올 및/또는 불법 약물 남용.
- 중등도 또는 중증 질병 및/또는 백신 접종 전 1주 이내에 발열 >38°C.
- 연구 시작 전 120일 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여.
- 등록 후 60일 이내의 헌혈 이력 또는 치료 단계(2차 접종 시까지) 내에 헌혈할 계획이 있는 경우.
연구 포함(선별) 6개월 이내에 만성(14일 이상으로 정의됨) 면역 억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 수령.
- 코르티코스테로이드의 경우 이는 0.5mg/kg/일 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 의미합니다.
- 비강 및 국소 스테로이드가 허용됩니다.
- 주사 부위에 가까운 피부 병변 또는 활동성 구강 병변이 있는 참가자는 제외됩니다.
- 혈소판감소증, 조사자의 판단에 근거한 근육내 백신접종 금지.
- 중대한 감염 또는 알려진 염증이 있는 참가자.
- 관련 심혈관 질환의 병력 또는 고혈압(앉아 혈압 수축기 >140 또는 이완기 >90 mmHg) 또는 저혈압(앉아 혈압 수축기 >140)의 증거
- 연구 지시를 준수하지 않는 것으로 알려지거나 의심되는 피험자.
- 조사관의 의견에 따라 개인이 본 연구에 참여함으로써 불리한 결과를 초래할 위험이 증가할 수 있는 기타 중요한 발견.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 10^7 PFU MVA-MERS-S로 예방접종
예방 접종은 0일과 28일에 발생합니다. 하위 그룹은 기본 예방접종 후 12개월(+/- 4개월)에 10^8 PFU MVA-MERS-S로 후기 부스터 예방접종을 추가로 받습니다. |
MVA-MERS-S를 사용한 2가지 증량 용량 체계의 백신 접종
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실험적: 10^8 PFU MVA-MERS-S로 백신접종
예방 접종은 0일과 28일에 발생합니다. 하위 그룹은 기본 예방접종 후 12개월(+/- 4개월)에 10^8 PFU MVA-MERS-S로 후기 부스터 예방접종을 추가로 받습니다. |
MVA-MERS-S를 사용한 2가지 증량 용량 체계의 백신 접종
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 프로토콜에 정의된 대로 요청된 국소 또는 전신 반응성을 경험하는 참가자의 비율
기간: 각 예방접종 후 14일
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이 연구를 위해 요청된 지역 부작용은 다음과 같습니다. 주사 부위의 종창, 홍반, 경결, 혈종 및 통증 이 연구에서 요청된 전신 부작용은 다음과 같습니다.
반응성(부작용)은 환자 일지를 고려하여 숙련된 의사를 통해 평가됩니다. 유해 사례의 중증도는 연구 프로토콜에 명시된 바와 같이 측정될 것이다(등급 0=없음, 등급 1=경증, 등급 2=중등도, 등급 3=중증). 부작용은 또한 관련 대 관련 없음으로 분류될 것입니다. |
각 예방접종 후 14일
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원치 않는 부작용을 경험한 참가자의 비율
기간: 각 접종 후 28일
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요청하지 않은 부작용은 환자 일지를 고려하여 숙련된 의사를 통해 평가됩니다.
유해 사례의 중증도는 연구 프로토콜에 명시된 바와 같이 측정될 것이다(등급 0=없음, 등급 1=경증, 등급 2=중등도, 등급 3=중증).
부작용은 또한 관련 대 관련 없음으로 분류될 것입니다.
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각 접종 후 28일
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연구 종료(D180)와 비교하여 기준선(-1일)에서 평균 C-반응성 단백질(CRP) 수치([mg/l]로 측정)의 변화
기간: 결론까지 연구 전반에 걸쳐
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안전 실험실 조치에는 다음이 포함됩니다. - 임상 화학: CRP(밀리그램/리터[mg/l]) |
결론까지 연구 전반에 걸쳐
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연구 종료(D180)와 비교하여 기준선(-1일)부터 평균 백혈구(WBC) 수의 변화([10억 세포/L]로 측정)
기간: 결론까지 연구 전반에 걸쳐
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안전 실험실 측정에는 다음이 포함됩니다. 혈액학: 리터당 백혈구 수 [십억 세포/L]
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결론까지 연구 전반에 걸쳐
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최대 180일(연구 완료)까지 심각한 부작용을 경험한 참가자의 비율
기간: 결론까지 연구 전반에 걸쳐
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중대한 이상반응은 모든 용량에서 다음과 같은 뜻밖의 의학적 발생(연구용 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이)으로 정의됩니다.
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결론까지 연구 전반에 걸쳐
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역원성: 연구 기간 동안 혈청 전환된 참가자 수(180일에 연구가 완료될 때까지)
기간: 결론까지 연구 전반에 걸쳐
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체액성 면역: 중화 검정 및 ELISA에 의해 평가된 MVA-MERS-S 항체 반응의 크기.
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결론까지 연구 전반에 걸쳐
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marylyn M Addo, Prof. Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia. N Engl J Med. 2012 Nov 8;367(19):1814-20. doi: 10.1056/NEJMoa1211721. Epub 2012 Oct 17. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):394.
- Memish ZA, Zumla AI, Al-Hakeem RF, Al-Rabeeah AA, Stephens GM. Family cluster of Middle East respiratory syndrome coronavirus infections. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2487-94. doi: 10.1056/NEJMoa1303729. Epub 2013 May 29. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Aug 8;369(6):587.
- van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, Bestebroer TM, Raj VS, Zaki AM, Osterhaus AD, Haagmans BL, Gorbalenya AE, Snijder EJ, Fouchier RA. Genomic characterization of a newly discovered coronavirus associated with acute respiratory distress syndrome in humans. mBio. 2012 Nov 20;3(6):e00473-12. doi: 10.1128/mBio.00473-12.
- Agnihothram S, Gopal R, Yount BL Jr, Donaldson EF, Menachery VD, Graham RL, Scobey TD, Gralinski LE, Denison MR, Zambon M, Baric RS. Evaluation of serologic and antigenic relationships between middle eastern respiratory syndrome coronavirus and other coronaviruses to develop vaccine platforms for the rapid response to emerging coronaviruses. J Infect Dis. 2014 Apr 1;209(7):995-1006. doi: 10.1093/infdis/jit609. Epub 2013 Nov 18.
- Song F, Fux R, Provacia LB, Volz A, Eickmann M, Becker S, Osterhaus AD, Haagmans BL, Sutter G. Middle East respiratory syndrome coronavirus spike protein delivered by modified vaccinia virus Ankara efficiently induces virus-neutralizing antibodies. J Virol. 2013 Nov;87(21):11950-4. doi: 10.1128/JVI.01672-13. Epub 2013 Aug 28.
- Sutter G, Moss B. Nonreplicating vaccinia vector efficiently expresses recombinant genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Nov 15;89(22):10847-51. doi: 10.1073/pnas.89.22.10847.
- Haagmans BL, van den Brand JM, Raj VS, Volz A, Wohlsein P, Smits SL, Schipper D, Bestebroer TM, Okba N, Fux R, Bensaid A, Solanes Foz D, Kuiken T, Baumgartner W, Segales J, Sutter G, Osterhaus AD. An orthopoxvirus-based vaccine reduces virus excretion after MERS-CoV infection in dromedary camels. Science. 2016 Jan 1;351(6268):77-81. doi: 10.1126/science.aad1283. Epub 2015 Dec 17.
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- Fathi A, Dahlke C, Krahling V, Kupke A, Okba NMA, Raadsen MP, Heidepriem J, Muller MA, Paris G, Lassen S, Kluver M, Volz A, Koch T, Ly ML, Friedrich M, Fux R, Tscherne A, Kalodimou G, Schmiedel S, Corman VM, Hesterkamp T, Drosten C, Loeffler FF, Haagmans BL, Sutter G, Becker S, Addo MM. Increased neutralization and IgG epitope identification after MVA-MERS-S booster vaccination against Middle East respiratory syndrome. Nat Commun. 2022 Jul 19;13(1):4182. doi: 10.1038/s41467-022-31557-0.
- Koch T, Dahlke C, Fathi A, Kupke A, Krahling V, Okba NMA, Halwe S, Rohde C, Eickmann M, Volz A, Hesterkamp T, Jambrecina A, Borregaard S, Ly ML, Zinser ME, Bartels E, Poetsch JSH, Neumann R, Fux R, Schmiedel S, Lohse AW, Haagmans BL, Sutter G, Becker S, Addo MM. Safety and immunogenicity of a modified vaccinia virus Ankara vector vaccine candidate for Middle East respiratory syndrome: an open-label, phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):827-838. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30248-6. Epub 2020 Apr 21.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 28일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 15일
연구 완료 (실제)
2019년 5월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 30일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 4일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UKE-DZIF1-MVA-MERS-S
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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