Rokotekandidaatin MVA-MERS-S:n turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys
sunnuntai 4. lokakuuta 2020 päivittänyt: Marylyn Addo
Avoin, yhden keskuksen vaiheen I koe kahden nousevan annoksen MVA-MERS-S-ehdokasrokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi
Lähi-idän hengitystieoireyhtymä Coronavirus (MERS-CoV) on mahdollisesti kuolemaan johtava sairaus, jonka kuolleisuus on raportoitu jopa 40 % ja joka on Maailman terveysjärjestön (WHO) tiukassa epidemiologisessa valvonnassa ja jolla ei tällä hetkellä ole rekisteröityä ehkäisy- tai hoitovaihtoehtoa.
Tässä vaiheen I kliinisessä kliinisessä tutkimuksessa kahdessa eri annoskohortissa terveet vapaaehtoiset rokotetaan kahdesti ehdokasrokotteella MVA-MERS-S. Alaryhmä saa lisäksi myöhäisen tehosterokotuksen.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida ehdokasrokotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä karakterisoida sen immunogeenisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokote sisältää modifioidun Vaccinia Virus Ankara (MVA) -vektorin, joka ilmentää MERS-CoV-piikkiglykoproteiinia (S). Yhteensä 24 osallistujaa saavat seuraavan rokotusohjelman:
12 osallistujaa saavat 10^7 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU) MVA-MERS-S:ää päivinä 0 ja 28.
12 osallistujaa saavat 10^8 PFU MVA-MERS-S:ää päivinä 0 ja 28.
Turvallisuus- ja immunogeenisyystietoja kerätään koko tutkimuksen ajan, joka päättyy päivänä 180.
Päivitys maaliskuussa 2019: Alaryhmä molempien annoskohortien osallistujia saa myöhäisen tehosterokotuksen 10^8 PFU MVA-MERS-S 12 kuukautta (+/- 4 kuukautta) perusimmunisaation jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20251
- CTC North GmbH & Co. KG at the University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujaa ei saa ilmoittautua ennen kuin kaikki osallistumiskriteerit (mukaan lukien testitulokset) on vahvistettu. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki alla luetellut kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen:
- Kyky ymmärtää koehenkilön tiedot ja henkilökohtaisesti allekirjoittaa ja päivätä tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
- Annettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat, iältään 18 - 55 vuotta, mukaan lukien suostumushetkellä. Tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivä määritellään seulontajakson alkamispäiväksi. Tämä osallistumiskriteeri arvioidaan vain ensimmäisellä seulontakäynnillä.
- Ei kliinisesti merkittäviä terveysongelmia sairaushistorian ja seulontakäynnin fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Ruumiinpaino määriteltynä suhteessa pituuteen. Painoindeksi 18,5 - 30,0 kg/m2 ja paino >50 kg seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (määritelty ehkäisymenetelmäksi, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) vähintään 7 päivää ennen rokotusta tutkimuksen loppuun asti tai pysyvästi steriloidut naiset (vähintään 6 viikkoa steriloinnin jälkeen).
- Miehet, jotka suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä päivästä 0 päivään 56.
- Ole valmis pidättymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
- Aine on yhteistoiminnallinen ja käytettävissä koko opiskelun ajan.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy seulonnassa tai päivänä -1:
- MERS-rokotteen tai MVA-rokotteen saaminen etukäteen.
- Minkä tahansa rokotteen vastaanottaminen 2 viikkoa ennen ensimmäistä koerokotusta (4 viikkoa elävillä rokotteilla) tai minkä tahansa rokotteen suunniteltu vastaanottaminen 3 viikon aikana toista koerokotusta seuraavien viikkojen aikana.
- Tunnettu allergia MVA-MERS-S-rokotetuotteen aineosille, kuten kananmunille, kanan proteiineille ja gentamysiinille, tai aiempia hengenvaarallisia reaktioita samoja aineita sisältävälle rokotteelle.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai tutkimustuotteen käyttö 30 päivän sisällä tai viisinkertaisena tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaan verrattuna - kumpi on pidempi - ennen ensimmäisen annoksen saamista tässä tutkimuksessa.
- Tutkittavan sairaushistoriassa tai lääkärintarkastuksessa on todisteita, jotka saattavat vaikuttaa joko potilaan turvallisuuteen tai tutkittavan tutkimustuotteen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
- Kaikki positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1/2-vasta-aine-, hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aine- tai hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testistä.
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, sytotoksinen hoito viimeisten 5 vuoden aikana ja/tai diabetes.
- Osallistujat, joilla on tulehduksellinen, tarttuva ja hermostollinen perussairaus, joka voi aiheuttaa odotetun veri-aivoesteen heikkenemisen, kuten aivokalvontulehdus, multippeliskleroosi, epilepsia tai Alzheimerin tauti.
- Mikä tahansa krooninen tai aktiivinen neurologinen häiriö, mukaan lukien migreenit, kohtaukset ja epilepsia, lukuun ottamatta yksittäistä kuumekohtausta lapsena.
- Guillain-Barrén oireyhtymän tunnettu historia.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus tai anamneesissa metastaattinen tai hematologinen pahanlaatuisuus.
- Epäilty tai tiedossa alkoholin ja/tai laittomien huumeiden väärinkäyttö viimeisen viiden vuoden aikana.
- Keskivaikea tai vaikea sairaus ja/tai kuume >38°C viikon sisällä ennen rokotusta.
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen tutkimukseen tuloa edeltävien 120 päivän aikana tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana.
- Verenluovutushistoria 60 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai aiot luovuttaa hoitovaiheessa (toiseen rokotukseen asti).
Kroonisten (määritelty yli 14 päivää) immuunivastetta heikentävien tai muiden immuunijärjestelmää muuntavien lääkkeiden vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä (seulonta).
- Kortikosteroidien osalta tämä tarkoittaa prednisonia tai vastaavaa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg/kg/vrk.
- Nenänsisäiset ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
- Osallistujat, joilla on ihovaurioita lähellä pistoskohtaa tai aktiivisia suuvaurioita, suljetaan pois.
- Trombosytopenia, vasta-aiheinen lihaksensisäinen rokotus tutkijan arvion perusteella.
- Osallistujat, joilla on merkittävä infektio tai tunnettu tulehdus.
- Aiemmin merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia tai merkkejä hyper- (istuva verenpaine systolinen > 140 tai diastolinen > 90 mmHg) tai hypotensiosta (istuva verenpaine systolinen
- Koehenkilöt, joiden tiedetään tai joiden epäillään ei noudata tutkimusohjeita.
- Kaikki muut merkittävät havainnot, jotka tutkijan mielestä lisäisivät riskiä, että henkilö saa haitallisia tuloksia osallistumisesta tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rokotus 10^7 PFU:lla MVA-MERS-S
Rokotukset tapahtuvat päivinä 0 ja 28 Alaryhmä saa lisäksi myöhäisen tehosteimmunisaation 10^8 PFU MVA-MERS-S:llä 12 kuukautta (+/- 4 kuukautta) perusimmunisaation jälkeen. |
rokotus MVA-MERS-S:llä kahdessa nousevassa annostusohjelmassa
|
|
Kokeellinen: Rokotus 10^8 PFU:lla MVA-MERS-S
Rokotukset tapahtuvat päivinä 0 ja 28 Alaryhmä saa lisäksi myöhäisen tehosteimmunisaation 10^8 PFU MVA-MERS-S:llä 12 kuukautta (+/- 4 kuukautta) perusimmunisaation jälkeen. |
rokotus MVA-MERS-S:llä kahdessa nousevassa annostusohjelmassa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat pyydettyä paikallista tai systeemistä reaktogeenisyyttä tutkimuspöytäkirjassa määritellyllä tavalla
Aikaikkuna: 14 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Tämän tutkimuksen pyydettyjä paikallisia haittavaikutuksia ovat: Turvotus, punoitus, kovettuma, hematooma ja kipu injektiokohdassa Tämän tutkimuksen pyydettyjä systeemisiä haittavaikutuksia ovat:
Reaktogeenisuuden (haittatapahtumat) arvioi koulutettu lääkäri ottaen huomioon potilaspäiväkirjan. Haittatapahtuman vakavuus mitataan tutkimusprotokollan mukaisesti (aste 0 = ei mitään, aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea). Haittava tapahtuma luokitellaan lisäksi luokkaan liittyvät vs. ei-liittyvät. |
14 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Ei-toivotun haittatapahtuman kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Ei-toivotut haittatapahtumat arvioidaan koulutetun lääkärin toimesta potilaspäiväkirjan perusteella.
Haittatapahtuman vakavuus mitataan tutkimusprotokollan mukaisesti (aste 0 = ei mitään, aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vaikea).
Haittava tapahtuma luokitellaan lisäksi luokkaan liittyvät vs. ei-liittyvät.
|
28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Keskimääräisten C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tason muutos (mitattuna [mg/l]) lähtötasosta (päivä -1 ) verrattuna tutkimuksen loppuun (D180)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan loppuun asti
|
Turvallisuuslaboratorion toimenpiteet sisältävät: - Kliininen kemia: CRP milligrammoina litrassa [mg/l] |
Koko tutkimuksen ajan loppuun asti
|
|
Valkosolujen (WBC) keskimääräisen määrän muutos (mitattuna [miljardia solua/l]) lähtötasosta (päivä -1) verrattuna tutkimuksen loppuun (päivä 180)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan loppuun asti
|
Turvallisuuslaboratoriotoimenpiteisiin kuuluvat hematologia: valkosolujen määrä miljardeina litrassa [miljardia solua/l]
|
Koko tutkimuksen ajan loppuun asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat vakavan haittatapahtuman päivään 180 asti (tutkimuksen päättyminen)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan loppuun asti
|
Vakavat haittatapahtumat määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi (riippumatta siitä, liittyvätkö tutkittavaan lääkkeeseen tai ei), jotka millä tahansa annoksella:
|
Koko tutkimuksen ajan loppuun asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus: niiden osallistujien määrä, jotka muuttivat serokonversion koko tutkimuksen ajan (tutkimuksen loppuun asti 180. päivänä)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan loppuun asti
|
Humoraalinen immuniteetti: MVA-MERS-S-vasta-ainevasteiden suuruus määritettynä neutralointimäärityksellä ja ELISA:lla.
|
Koko tutkimuksen ajan loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marylyn M Addo, Prof. Dr., Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi Arabia. N Engl J Med. 2012 Nov 8;367(19):1814-20. doi: 10.1056/NEJMoa1211721. Epub 2012 Oct 17. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):394.
- Memish ZA, Zumla AI, Al-Hakeem RF, Al-Rabeeah AA, Stephens GM. Family cluster of Middle East respiratory syndrome coronavirus infections. N Engl J Med. 2013 Jun 27;368(26):2487-94. doi: 10.1056/NEJMoa1303729. Epub 2013 May 29. Erratum In: N Engl J Med. 2013 Aug 8;369(6):587.
- van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, Bestebroer TM, Raj VS, Zaki AM, Osterhaus AD, Haagmans BL, Gorbalenya AE, Snijder EJ, Fouchier RA. Genomic characterization of a newly discovered coronavirus associated with acute respiratory distress syndrome in humans. mBio. 2012 Nov 20;3(6):e00473-12. doi: 10.1128/mBio.00473-12.
- Agnihothram S, Gopal R, Yount BL Jr, Donaldson EF, Menachery VD, Graham RL, Scobey TD, Gralinski LE, Denison MR, Zambon M, Baric RS. Evaluation of serologic and antigenic relationships between middle eastern respiratory syndrome coronavirus and other coronaviruses to develop vaccine platforms for the rapid response to emerging coronaviruses. J Infect Dis. 2014 Apr 1;209(7):995-1006. doi: 10.1093/infdis/jit609. Epub 2013 Nov 18.
- Song F, Fux R, Provacia LB, Volz A, Eickmann M, Becker S, Osterhaus AD, Haagmans BL, Sutter G. Middle East respiratory syndrome coronavirus spike protein delivered by modified vaccinia virus Ankara efficiently induces virus-neutralizing antibodies. J Virol. 2013 Nov;87(21):11950-4. doi: 10.1128/JVI.01672-13. Epub 2013 Aug 28.
- Sutter G, Moss B. Nonreplicating vaccinia vector efficiently expresses recombinant genes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Nov 15;89(22):10847-51. doi: 10.1073/pnas.89.22.10847.
- Haagmans BL, van den Brand JM, Raj VS, Volz A, Wohlsein P, Smits SL, Schipper D, Bestebroer TM, Okba N, Fux R, Bensaid A, Solanes Foz D, Kuiken T, Baumgartner W, Segales J, Sutter G, Osterhaus AD. An orthopoxvirus-based vaccine reduces virus excretion after MERS-CoV infection in dromedary camels. Science. 2016 Jan 1;351(6268):77-81. doi: 10.1126/science.aad1283. Epub 2015 Dec 17.
- Weskamm LM, Fathi A, Raadsen MP, Mykytyn AZ, Koch T, Spohn M, Friedrich M; MVA-MERS-S Study Group, Haagmans BL, Becker S, Sutter G, Dahlke C, Addo MM. Persistence of MERS-CoV-spike-specific B cells and antibodies after late third immunization with the MVA-MERS-S vaccine. Cell Rep Med. 2022 Jul 19;3(7):100685. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100685.
- Fathi A, Dahlke C, Krahling V, Kupke A, Okba NMA, Raadsen MP, Heidepriem J, Muller MA, Paris G, Lassen S, Kluver M, Volz A, Koch T, Ly ML, Friedrich M, Fux R, Tscherne A, Kalodimou G, Schmiedel S, Corman VM, Hesterkamp T, Drosten C, Loeffler FF, Haagmans BL, Sutter G, Becker S, Addo MM. Increased neutralization and IgG epitope identification after MVA-MERS-S booster vaccination against Middle East respiratory syndrome. Nat Commun. 2022 Jul 19;13(1):4182. doi: 10.1038/s41467-022-31557-0.
- Koch T, Dahlke C, Fathi A, Kupke A, Krahling V, Okba NMA, Halwe S, Rohde C, Eickmann M, Volz A, Hesterkamp T, Jambrecina A, Borregaard S, Ly ML, Zinser ME, Bartels E, Poetsch JSH, Neumann R, Fux R, Schmiedel S, Lohse AW, Haagmans BL, Sutter G, Becker S, Addo MM. Safety and immunogenicity of a modified vaccinia virus Ankara vector vaccine candidate for Middle East respiratory syndrome: an open-label, phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):827-838. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30248-6. Epub 2020 Apr 21.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 28. marraskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. heinäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 6. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 4. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UKE-DZIF1-MVA-MERS-S
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .