이것은 HPV 관련 암 환자에서 Ad-E6E7 및 Atezolizumab을 병용한 MG1-E6E7의 임상시험입니다. (Kingfisher)
2023년 4월 11일 업데이트: Turnstone Biologics, Corp.
아데노바이러스 백신(Ad-E6E7)을 사용한 종양 용해성 MG1 바이러스(MG1-E6E7)의 1/1b상, 다기관, 공개 라벨 시험(둘 다 돌연변이 인간 유두종 바이러스(HPV) E6 및 E7 및 HPV Assoc이 있는 Pts에서 Atezolizumab 발현) 암
이것은 HPV 관련 암 환자에서 Ad/MG1-E6E7 및 아테졸리주맙을 사용한 순차적 치료의 1/1b상 공개 라벨 용량 증량 시험입니다. 이 연구는 두 개의 부문으로 구성됩니다. 초기 안전성과 최대 허용 용량(MTD)/최대 가능 용량(MFD)을 확립하기 위해 1상에서 3 + 3 설계를 사용하여 두 군의 용량을 증량(MG1-E6E7)합니다.
- 아암 1 - 근육내(IM) AD-E6E7 프라이밍 및 IV 아테졸리주맙에 의한 후속 치료 후 MG1-E6E7의 정맥내(IV) 투여.
- 아암 2 - (IM) Ad-E6E7 프라이밍 및 IV 아테졸리주맙에 의한 후속 치료 후 MG1-E6E7의 종양내(IT) 및 IV 주사.
각 부문에 대한 1b상 확장에서 자궁경부암, HPV 양성(HPV+) 환자 집단에 대한 면역 반응, 약동학/역학 및 안전성을 보다 철저히 조사하기 위해 1상에서 결정된 대로 MTD에 추가 환자가 등록될 것입니다. 구강인두암(각각 1B상, 1군, 코호트 A 및 B) 및 주사 가능한 병변이 있는 HPV+ 종양(1B상, 2군, 코호트 3).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Montana
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Billings, Montana, 미국, 59101
- Billings Clinic
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, 미국, 43614
- University of Toledo-The Eleanor N. Dana Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas-MD Anderson Cancer Center
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X6
- Princess Margaret Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 문서화된 질병 진행과 함께 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 HPV 관련 종양(자궁경부, 구강인두, 외음부, 질, 항문 또는 음경).
- 1군, 1상 용량 증량: 자궁경부, HPV+ 구인두, 외음부, 질, 항문 또는 음경
- 1군, 코호트 A: 자궁경부암
- 1군, 코호트 B: HPV+ 구강인두암
- 2군 1상 용량 증량 및 코호트 C: 자궁경부, 구강인두, 외음부, 질, 항문 또는 음경
- 전신 요법에 실패, 거부 또는 불내성
- RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병
- 코어 바늘 생검이 가능한 적어도 하나의 종양 덩어리
- 2군만 해당: 안전하게 주사할 수 있는 것으로 판단되는 종양이 하나 이상
- ECOG 수행 상태 0 또는 1
- 적절한 장기 기능 입증
- 추가 포함 기준이 있음
주요 제외 기준:
- 4주 이내의 사전 전신 요법.
- 이전에 XRT를 받은 환자는 급성 독성에서 회복되었어야 합니다.
- 현재 4주 이내에 실험적 치료를 받고/받았습니다.
- 암에 대한 모든 HPV 백신 요법으로 사전 치료.
- 프로토콜 생검 또는 종양 내 주사에 따라 안전하게 중지할 수 없는 항혈소판 또는 항응고제 요법의 사용이 필요합니다.
- 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염.
- 임상적으로 유의미한 종양 침범/빠르게 축적되는 복수, 심낭 또는 흉막 삼출액.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 지난 2년 동안 전신 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 비장 기능 장애를 초래했을 가능성이 있는 상태.
- 알려진 HIV/AIDS, 활동성 HBV 또는 HCV 감염.
- 수포성 구내염(VSV) 바이러스 벡터로 사전 치료를 받았습니다.
- 4주 이내에 면역억제제를 투여받았다. (>10mg/일 프레드니손)
- ≥ 등급 2 호흡곤란 및/또는 보충 산소 필요
- 항 PD-1 또는 항 PD-L1 항체 요법에 대한 알려진 불내성
- 추가 제외 기준이 있음
제외 기준 가구 연락처:
- 다음 기준 중 하나를 충족하는 가족 접촉이 있는 환자는 접촉 예방 조치를 받는 동안 대체 생활 방식을 마련할 수 없는 한 연구 참여 자격이 없습니다.
- 임신 중이거나 유아를 수유 중인 여성
- 어린이 < 1세
- 면역력이 심하게 저하된 사람
- 접촉 예방 조치는 MG1-E6E7의 초기 치료부터 MG1-E6E7의 마지막 투여 후 7일까지입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군(정맥 투여)
Ad-E6E7의 고정 용량은 연구 1일에 IM 투여되었습니다. 연구 15일에 시작하여 2주에 걸쳐 4회 주입(IV) 용량으로 투여된 MG1-E6E7의 3가지 용량 수준(증가) 중 하나가 이어졌습니다. 연구 43일째부터 3주마다 고정 용량의 아테졸리주맙 IV 투여. |
돌연변이 HPV E6 및 E7을 발현하는 아데노바이러스 백신
돌연변이 HPV E6 및 E7을 발현하는 MG1 Maraba 종양 용해 바이러스
단클론항체; 체크포인트 억제제
다른 이름들:
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실험적: 2군(정맥 및 종양 내 주사 투여)
Ad-E6E7의 고정 용량을 연구 1일에 IM 투여. 이어서 연구 15일에 시작하여 MG1-E6E7의 2가지 용량 수준(점증) 중 하나를 1 IV 용량으로 투여한 후 연구에서 2회 종양내(IT) 용량 투여 18 & 29일. 연구 43일째부터 3주마다 고정 용량의 아테졸리주맙 IV 투여. |
돌연변이 HPV E6 및 E7을 발현하는 아데노바이러스 백신
돌연변이 HPV E6 및 E7을 발현하는 MG1 Maraba 종양 용해 바이러스
단클론항체; 체크포인트 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HPV 관련 암에서 Ad/MG1-E6E7 투여의 안전성
기간: 8 개월
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안전성은 NCI CTCAE v 4.03을 사용하여 치료 긴급 부작용 및 임상 실험실 독성의 심각도 및 빈도를 평가하여 결정됩니다.
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8 개월
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HPV 관련 암에서 Ad/MG1-E6E7의 최대 허용 용량(MTD)/최대 가능 용량(MFD) 결정
기간: Ad/MG1-E6E7로 첫 치료 후 4~6주
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HPV 관련 암에서 IV 주입 단독 및 IV 주입 후 종양 직접 주사(IT 주사)에 의해 투여된 Ad/MG1-E6E7의 MTD/MFD
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Ad/MG1-E6E7로 첫 치료 후 4~6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 내 Ad/MG1-E6E7의 농도
기간: Ad/MG1-E6E7로 첫 치료 후 4~6주
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혈액 내 MG1-E6E7 게놈(qPCR) 및 MG1-E6E7 감염 단위(PFU) 수의 시간 경과에 따른 변화
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Ad/MG1-E6E7로 첫 치료 후 4~6주
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Ad/MG1-E6E7의 생체분포 및 배출 평가
기간: Ad/MG1-E6E7로 첫 치료 6주 후
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Ad/MG1-E6E7 치료 후 소변 샘플, 뺨 면봉 및 직장 면봉에서 바이러스 플라크 형성 단위(PFU)의 존재를 감지하여 Ad/MG1-E6E7이 환경으로 배출되는지 확인합니다.
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Ad/MG1-E6E7로 첫 치료 6주 후
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T 세포 하위 집합 및 T 세포 활성화 상태의 치료 전후 수준의 차이를 측정합니다.
기간: Ad/MG1-E6E7 각 투여 전후 및 이후 치료 중단 시까지 3주마다
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T 세포(조절 T 세포 포함)의 빈도, 절대 수 및 하위 집합에서 시간 경과에 따른 변화를 분석합니다.
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Ad/MG1-E6E7 각 투여 전후 및 이후 치료 중단 시까지 3주마다
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항종양 활동
기간: 첫 번째 치료 과정의 경우 6주마다, 이후 irRECIST에 의해 문서화된 진행 날짜까지 9주마다, 최대 2년
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전체 환자 집단 및 HPV16/18 양성 환자 집단에서 RECIST v1.1 및 irRECIST 기준을 사용하여 CT 스캔으로 종양 반응을 평가합니다.
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첫 번째 치료 과정의 경우 6주마다, 이후 irRECIST에 의해 문서화된 진행 날짜까지 9주마다, 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 21일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 5일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 1일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
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