Tämä on kokeilu MG1-E6E7:stä Ad-E6E7:n ja atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on HPV:hen liittyviä syöpiä (Kingfisher)
tiistai 11. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Turnstone Biologics, Corp.
Vaihe 1/1b, monikeskus, avoin tutkimus onkolyyttisestä MG1-viruksesta (MG1-E6E7) ja adenovirusrokotteesta (Ad-E6E7), jotka molemmat ilmentävät mutanttia ihmisen papilloomavirusta (HPV) E6 ja E7 sekä atetsolitsumabia pisteissä, joissa on HPV Assoc. Syövät
Tämä on vaiheen 1/1b avoin annoksen korotuskoe Ad/MG1-E6E7:stä ja peräkkäisestä atetsolitsumabihoidosta potilailla, joilla on HPV:hen liittyviä syöpiä. Tämä tutkimus koostuu kahdesta kädestä. Molemmat käsivarret lisäävät annostusta (MG1-E6E7) käyttämällä 3 + 3 -mallia vaiheessa 1 alkuturvallisuuden ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) / suurimman mahdollisen annoksen (MFD) määrittämiseksi.
- Käsivarsi 1 - MG1-E6E7:n suonensisäinen (IV) anto lihaksensisäisen (IM) AD-E6E7:n esikäsittelyn ja sen jälkeen IV-atetsolitsumabihoidon jälkeen.
- Käsivarsi 2 - MG1-E6E7:n intratumoraalinen (IT) ja suonensisäinen injektio Ad-E6E7-esikäsittelyn (IM) jälkeen ja sen jälkeen IV-atetsolitsumabilla.
Kunkin haaran vaiheen 1b laajennuksessa otetaan lisää potilaita MTD:hen vaiheessa 1 määritetyn mukaisesti, jotta voidaan tutkia tarkemmin immuunivastetta, farmakokinetiikkaa/dynamiikkaa ja turvallisuutta kohdunkaulansyöpää sairastaville potilaspopulaatioille, HPV-positiivinen (HPV+). Suunnielun syöpä (vaihe 1B, käsivarsi 1, kohortit A ja B) ja HPV+-kasvaimet, joissa on injektoitavia vaurioita (vaihe 1B, käsivarsi 2, kohortti 3).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
- Billings Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43614
- University of Toledo-The Eleanor N. Dana Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas-MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen HPV:hen liittyvä kasvain (kohdunkaulan, suunielun, ulkosynnyttimen, emättimen, peräaukon tai peniksen kasvain), jolla on dokumentoitu sairauden eteneminen.
- Käsivarsi 1, vaihe 1 annoksen nostaminen: kohdunkaulan, HPV+ suunielun, ulkosynnyttimen, emättimen, peräaukon tai penis
- Käsivarsi 1, kohortti A: Kohdunkaulan syöpä
- Käsivarsi 1, kohortti B: HPV+ suunnielun syöpä
- Käsivarsi 2 Vaihe 1 annoksen nostaminen ja kohortti C: kohdunkaulan, suunnielun, ulkosynnyttimen, emättimen, peräaukon tai penis
- Epäonnistunut, hylätty tai sietämätön systeemiseen hoitoon
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1
- Ainakin yksi kasvainmassa, joka on sovellettavissa ydinneulabiopsiaan
- Vain käsivarsi 2: Ainakin yksi kasvain on arvioitu olevan turvallisesti injektoitava
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Osoita elinten riittävää toimintaa
- Muita sisällyttämiskriteerejä on olemassa
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi systeeminen hoito 4 viikon sisällä.
- Aiemmin XRT-hoitoa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuutista toksisuudesta.
- Tällä hetkellä saa/saanut kokeellista hoitoa 4 viikon sisällä.
- Aiempi hoito millä tahansa syövän HPV-rokotehoidolla.
- Edellyttää verihiutaleiden vastaisen tai antikoagulanttihoidon käyttöä, jota ei voida turvallisesti keskeyttää protokollan mukaisia biopsioita tai kasvaimensisäisiä injektioita varten.
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
- Kliinisesti merkittävä kasvaininvaasio/nopeasti kertyvä askites, sydänpussin tai pleuraeffuusio.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Tilat, jotka ovat todennäköisesti johtaneet pernan toimintahäiriöön.
- Tunnettu HIV/AIDS, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
- Sai aiempaa hoitoa vesicular stomatitis (VSV) -virusvektorilla.
- Sai immunosuppressiivisen lääkityksen 4 viikon sisällä. (>10mg/vrk prednisoni)
- ≥ Asteen 2 hengenahdistus ja/tai tarvitset lisähappea
- Tunnettu intoleranssi anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoidolle
- Muita poissulkemisehtoja on olemassa
Poissulkemiskriteerien kotitalouden yhteystiedot:
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista kriteereistä täyttävät kotikontaktit, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, ellei vaihtoehtoisia asumisjärjestelyjä voida tehdä kontaktivarotoimenpiteiden mukaisesti.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät vauvaa
- Lapset alle 1-vuotiaat
- Henkilöt, joilla on vakava immuunipuutos
- Varotoimet kosketukseen ovat ensimmäisestä MG1-E6E7-hoidosta 7 päivään viimeisen MG1-E6E7-annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1 (laskimonsisäinen annostelu)
Ad-E6E7:n kiinteä annos annettuna IM tutkimuspäivänä 1. Sen jälkeen yksi kolmesta MG1-E6E7-annostasosta (eskalaatio), joka annettiin neljänä infuusioannoksena (IV) 2 viikon aikana tutkimuspäivästä 15 alkaen. Kiinteä annos atetsolitsumabia annettuna IV joka 3. viikko tutkimuspäivästä 43 alkaen. |
Adenovirusrokote, joka ilmentää mutantti-HPV E6- ja E7-virusta
MG1 Maraba onkolyyttinen virus, joka ilmentää mutantti-HPV E6:ta ja E7:ää
monoklonaalinen vasta-aine; tarkistuspisteen estäjä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2 (laskimonsisäinen ja kasvaimensisäinen injektioannostelu)
Kiinteä annos Ad-E6E7:tä annettiin IM tutkimuspäivänä 1. Sen jälkeen annettiin toinen MG1-E6E7:n kahdesta annostasosta (eskalaatio), joka annettiin 1 IV-annoksena, alkaen tutkimuspäivästä 15, minkä jälkeen annettiin 2 intratumoraalista (IT) annosta tutkimuksessa. päivät 18 ja 29. Kiinteä annos atetsolitsumabia annettuna IV joka 3. viikko tutkimuspäivästä 43 alkaen. |
Adenovirusrokote, joka ilmentää mutantti-HPV E6- ja E7-virusta
MG1 Maraba onkolyyttinen virus, joka ilmentää mutantti-HPV E6:ta ja E7:ää
monoklonaalinen vasta-aine; tarkistuspisteen estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ad/MG1-E6E7:n antamisen turvallisuus HPV:hen liittyvissä syövissä
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Turvallisuus määritetään arvioimalla hoitoon liittyvien haittatapahtumien vakavuus ja esiintymistiheys sekä kliininen laboratoriotoksisuus käyttämällä NCI CTCAE v 4.03:a.
|
8 kuukautta
|
|
Määritä Ad/MG1-E6E7:n suurin siedetty annos (MTD) / suurin mahdollinen annos (MFD) HPV:hen liittyvissä syövissä
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa ensimmäisen Ad/MG1-E6E7-hoidon jälkeen
|
Ad/MG1-E6E7:n MTD/MFD annettuna pelkällä IV-infuusiolla ja IV-infuusiolla, jota seuraa suora kasvaininjektio (IT-injektio) HPV:hen liittyvissä syövissä
|
4-6 viikkoa ensimmäisen Ad/MG1-E6E7-hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ad/MG1-E6E7:n pitoisuus veressä
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa ensimmäisen Ad/MG1-E6E7-hoidon jälkeen
|
Muutos ajan myötä MG1-E6E7-genomien (qPCR) ja MG1-E6E7-tarttuvien yksiköiden (PFU) lukumäärässä veressä
|
4-6 viikkoa ensimmäisen Ad/MG1-E6E7-hoidon jälkeen
|
|
Arvioi Ad/MG1-E6E7:n biologinen jakautuminen ja irtoaminen
Aikaikkuna: 6 viikkoa ensimmäisen Ad/MG1-E6E7-hoidon jälkeen
|
Määritä Ad/MG1-E6E7:n leviäminen ympäristöön havaitsemalla virtsaplakkia muodostavien yksiköiden (PFU:iden) esiintyminen virtsanäytteistä, poskinäytteistä ja peräsuolen vanupuikoista Ad/MG1-E6E7-hoidon jälkeen
|
6 viikkoa ensimmäisen Ad/MG1-E6E7-hoidon jälkeen
|
|
Mittaa T-solualaryhmien ja T-soluaktivaatiotilan erot ennen ja jälkeen hoitoa
Aikaikkuna: Ennen jokaista Ad/MG1-E6E7-annosta ja sen jälkeen ja sitten 3 viikon välein hoidon lopettamiseen asti
|
Analysoi T-solujen (mukaan lukien säätelevät T-solut) taajuuksien, absoluuttisten lukujen ja osajoukkojen muutos ajan myötä
|
Ennen jokaista Ad/MG1-E6E7-annosta ja sen jälkeen ja sitten 3 viikon välein hoidon lopettamiseen asti
|
|
Kasvainten vastainen toiminta
Aikaikkuna: 6 viikon välein ensimmäisen hoitojakson aikana ja sen jälkeen 9 viikon välein, kunnes irRECIST on dokumentoinut etenemisen, enintään 2 vuotta
|
Arvioi kasvainvaste TT-skannauksella käyttämällä RECIST v1.1- ja irRECIST-kriteerejä koko potilaspopulaatiossa ja HPV16/18-positiivisessa potilaspopulaatiossa
|
6 viikon välein ensimmäisen hoitojakson aikana ja sen jälkeen 9 viikon välein, kunnes irRECIST on dokumentoinut etenemisen, enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. kesäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 14. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ad-MG1-E6E7-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .