Toto je studie MG1-E6E7 s Ad-E6E7 a atezolizumabem u pacientů s rakovinou asociovanou s HPV (Kingfisher)
11. dubna 2023 aktualizováno: Turnstone Biologics, Corp.
Fáze 1/1b, multicentrická, otevřená studie onkolytického MG1 viru (MG1-E6E7) s adenovirovou vakcínou (Ad-E6E7) exprimující mutantní lidský papilloma virus (HPV) E6 a E7 a atezolizumab u pacientů s HPV Assoc. Rakoviny
Toto je otevřená studie fáze 1/1b s eskalací dávky Ad/MG1-E6E7 a sekvenční léčby atezolizumabem u pacientů s karcinomy souvisejícími s HPV. Tato studie se bude skládat ze dvou ramen. Obě ramena budou ve fázi 1 eskalovat dávku (MG1-E6E7) s použitím designu 3 + 3, aby se stanovila počáteční bezpečnost a maximální tolerovaná dávka (MTD) / maximální možná dávka (MFD).
- Rameno 1 - intravenózní (IV) podání MG1-E6E7 po intramuskulárním (IM) primingu AD-E6E7 a následné léčbě IV atezolizumabem.
- Rameno 2 - intratumorální (IT) a IV injekce MG1-E6E7 po (IM) primingu Ad-E6E7 a následné léčbě IV atezolizumabem.
V rozšíření fáze 1b pro každé rameno budou další pacienti zařazeni do MTD, jak bylo stanoveno ve fázi 1, aby bylo možné důkladněji prozkoumat imunitní odpověď, farmakokinetiku/dynamiku a bezpečnost pro populace pacientů s rakovinou děložního čípku, HPV pozitivní (HPV+) Orofaryngeální karcinom (fáze 1B, rameno 1, kohorty A a B, v tomto pořadí) a nádory HPV+ s injekčními lézemi (fáze 1B, rameno 2, kohorta 3).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy, 59101
- Billings Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
- University of Toledo-The Eleanor N. Dana Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas-MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický HPV asociovaný nádor (cervikální, orofaryngeální, vulvální, vaginální, anální nebo penilní) s dokumentovanou progresí onemocnění.
- Rameno 1, fáze 1 eskalace dávky: Cervikální, HPV+ orofaryngeální, vulvální, vaginální, anální nebo penilní
- Rameno 1, kohorta A: Rakovina děložního čípku
- Rameno 1, kohorta B: HPV+ orofaryngeální rakovina
- Rameno 2, fáze 1, eskalace dávky a kohorta C: cervikální, orofaryngeální, vulvální, vaginální, anální nebo penilní
- Selhala, odmítla nebo netolerovala systémovou terapii
- Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
- Alespoň jedna nádorová hmota vhodná pro biopsii jádrovou jehlou
- Pouze rameno 2: Alespoň jeden nádor posouzen jako bezpečně aplikovatelný injekčně
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Prokázat adekvátní funkci orgánů
- Existují další kritéria pro zařazení
Klíčová kritéria vyloučení:
- Předchozí systémová léčba do 4 týdnů.
- Pacienti, kteří dříve dostávali XRT, se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity.
- V současné době dostává/dostává experimentální terapii do 4 týdnů.
- Předchozí léčba rakovinou jakoukoli vakcínou proti HPV.
- Vyžaduje použití protidestičkové nebo antikoagulační terapie, kterou nelze bezpečně pozastavit pro biopsie podle protokolu nebo pro intratumorální injekce.
- Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
- Klinicky významná nádorová invaze/ rychle se hromadící ascites, perikardiální nebo pleurální výpotky.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
- Stavy, které pravděpodobně vedly k dysfunkci sleziny.
- Známá HIV/AIDS, aktivní infekce HBV nebo HCV.
- Podstoupil předchozí léčbu virovým vektorem vezikulární stomatitidy (VSV).
- Do 4 týdnů jsem dostal imunosupresivní léky. (>10 mg/den prednison)
- ≥ dušnost 2. stupně a/nebo vyžadují doplňkový kyslík
- Známá intolerance k léčbě protilátkami anti-PD-1 nebo anti-PD-L1
- Existují další kritéria vyloučení
Kritéria vyloučení Kontakty na domácnost:
- Pacienti s kontakty v domácnosti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro vstup do studie, pokud není možné zařídit alternativní bydlení, zatímco se na ně vztahují kontaktní opatření.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící dítě
- Děti < 1 rok
- Jedinci, kteří jsou těžce imunokompromitovaní
- Kontaktní opatření jsou od počáteční léčby MG1-E6E7 do 7 dnů po poslední dávce MG1-E6E7
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1 (intravenózní dávkování)
Fixní dávka Ad-E6E7 podávaná IM v den studie 1. Následuje jedna ze 3 úrovní dávky (eskalace) MG1-E6E7 podávaná jako 4 infuzní (IV) dávky během 2 týdnů počínaje 15. dnem studie. Fixní dávka atezolizumabu podávaná IV každé 3 týdny počínaje 43. dnem studie. |
Adenovirová vakcína exprimující mutantní HPV E6 a E7
MG1 Maraba onkolytický virus exprimující mutantní HPV E6 a E7
monoklonální protilátka; inhibitor kontrolního bodu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2 (Intravenózní a intratumorální injekční dávkování)
Fixní dávka Ad-E6E7 podávaná IM v den studie 1. Následuje jedna ze 2 úrovní dávky (eskalace) MG1-E6E7 podávaná jako 1 IV dávka, počínaje 15. dnem studie, po které následují 2 intratumorální (IT) dávky podávané ve studii dny 18 a 29. Fixní dávka atezolizumabu podávaná IV každé 3 týdny počínaje 43. dnem studie. |
Adenovirová vakcína exprimující mutantní HPV E6 a E7
MG1 Maraba onkolytický virus exprimující mutantní HPV E6 a E7
monoklonální protilátka; inhibitor kontrolního bodu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost podávání Ad/MG1-E6E7 u rakoviny asociované s HPV
Časové okno: 8 měsíců
|
Bezpečnost bude stanovena posouzením závažnosti a frekvence nežádoucích účinků vzniklých při léčbě a klinické laboratorní toxicity pomocí NCI CTCAE v 4.03.
|
8 měsíců
|
|
Určete maximální tolerovanou dávku (MTD)/maximální proveditelnou dávku (MFD) Ad/MG1-E6E7 u rakoviny souvisejících s HPV
Časové okno: 4 až 6 týdnů po první léčbě Ad/MG1-E6E7
|
MTD/MFD Ad/MG1-E6E7 podávané samotnou IV infuzí a IV infuzí následovanou přímou injekcí nádoru (IT injekce) u rakoviny souvisejících s HPV
|
4 až 6 týdnů po první léčbě Ad/MG1-E6E7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace Ad/MG1-E6E7 v krvi
Časové okno: 4 až 6 týdnů po první léčbě Ad/MG1-E6E7
|
Časová změna počtu genomů MG1-E6E7 (qPCR) a infekčních jednotek MG1-E6E7 (PFU) v krvi
|
4 až 6 týdnů po první léčbě Ad/MG1-E6E7
|
|
Vyhodnoťte biologickou distribuci a uvolňování Ad/MG1-E6E7
Časové okno: 6 týdnů po první léčbě Ad/MG1-E6E7
|
Zjistěte, zda nedochází k vylučování Ad/MG1-E6E7 do prostředí detekcí přítomnosti jednotek tvořících virové plaky (PFU) ve vzorcích moči, výtěru z tváře a výtěru z konečníku po léčbě Ad/MG1-E6E7
|
6 týdnů po první léčbě Ad/MG1-E6E7
|
|
Změřte rozdíly v hladinách podskupin T buněk před a po léčbě a stavu aktivace T buněk
Časové okno: Před a po každé dávce Ad/MG1-E6E7 a poté každé 3 týdny až do ukončení léčby
|
Analyzujte změnu v čase ve frekvencích, absolutních počtech a podskupinách T buněk (včetně regulačních T buněk)
|
Před a po každé dávce Ad/MG1-E6E7 a poté každé 3 týdny až do ukončení léčby
|
|
Protinádorová aktivita
Časové okno: Každých 6 týdnů v prvním cyklu léčby a poté každých 9 týdnů až do data zdokumentované progrese pomocí irRECIST, až 2 roky
|
Vyhodnoťte odpověď nádoru pomocí CT skenu pomocí kritérií RECIST v1.1 a irRECIST v celkové populaci pacientů a v populaci pacientů s pozitivním HPV16/18
|
Každých 6 týdnů v prvním cyklu léčby a poté každých 9 týdnů až do data zdokumentované progrese pomocí irRECIST, až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
5. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
5. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
7. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Ad-MG1-E6E7-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .