Dette er et forsøg med MG1-E6E7 med Ad-E6E7 og Atezolizumab hos patienter med HPV-associeret cancer (Kingfisher)
11. april 2023 opdateret af: Turnstone Biologics, Corp.
Fase 1/1b, multicenter, åbent forsøg med onkolytisk MG1-virus (MG1-E6E7) med adenovirusvaccine (Ad-E6E7), der begge udtrykker mutant humant papillomavirus (HPV) E6 og E7 og Atezolizumab i Pts med HPV Assoc. Kræft
Dette er et fase 1/1b åbent dosiseskaleringsforsøg med Ad/MG1-E6E7 og sekventiel behandling med atezolizumab hos patienter med HPV-associerede kræftformer. Denne undersøgelse vil bestå af to arme. Begge arme vil dosereskalere (MG1-E6E7) ved hjælp af et 3 + 3 design i fase 1 for at etablere initial sikkerhed og den maksimalt tolererede dosis (MTD)/maksimal mulig dosis (MFD).
- Arm 1 - intravenøs (IV) administration af MG1-E6E7 efter intramuskulær (IM) AD-E6E7 priming og efterfølgende behandling med IV atezolizumab.
- Arm 2 - intratumoral (IT) og IV injektion af MG1-E6E7 efter (IM) Ad-E6E7 priming og efterfølgende behandling med IV atezolizumab.
I fase 1b-udvidelsen for hver arm vil yderligere patienter blive tilmeldt MTD som bestemt i fase 1 for mere grundigt at udforske immunrespons, farmakokinetik/dynamik og sikkerhed for patientpopulationerne med livmoderhalskræft, HPV-positiv (HPV+) Orofaryngeal cancer (henholdsvis fase 1B, arm 1, kohorte A og B) og HPV+-tumorer med injicerbare læsioner (fase 1B, arm 2, kohorte 3).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
- Billings Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
- University of Toledo-The Eleanor N. Dana Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas-MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk HPV-associeret tumor (cervikal, oropharyngeal, vulva, vaginal, anal eller penis) med dokumenteret sygdomsprogression.
- Arm 1, fase 1 dosiseskalering: cervikal, HPV+ oropharyngeal, vulva, vaginal, anal eller penis
- Arm 1, kohorte A: Livmoderhalskræft
- Arm 1, kohorte B: HPV+ Orofaryngeal cancer
- Arm 2 fase 1 dosiseskalering og kohorte C: cervikal, oropharyngeal, vulva, vaginal, anal eller penis
- Mislykket, afvist eller intolerant over for systemisk terapi
- Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
- Mindst én tumormasse, der er modtagelig for kernenålebiopsi
- Kun arm 2: Mindst én tumor vurderes som værende sikkert injicerbar
- ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
- Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
- Der findes yderligere inklusionskriterier
Nøgleekskluderingskriterier:
- Forudgående systemisk behandling inden for 4 uger.
- Patienter, der tidligere får XRT, skal være kommet sig over enhver akut toksicitet.
- Modtager/modtager i øjeblikket eksperimentel behandling inden for 4 uger.
- Forudgående behandling med enhver HPV-vaccinebehandling mod kræft.
- Kræver brug af blodpladehæmmende eller antikoagulerende behandling, som ikke kan suspenderes sikkert til biopsier eller intratumorale injektioner i henhold til protokol.
- Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
- Klinisk signifikant tumorinvasion/hurtigt akkumulerende ascites, perikardiel eller pleural effusion.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
- Tilstande, der sandsynligvis har resulteret i miltdysfunktion.
- Kendt HIV/AIDS, aktiv HBV eller HCV-infektion.
- Modtaget forudgående behandling med vesikulær stomatitis (VSV) viral vektor.
- Fik immunsuppressiv medicin inden for 4 uger. (>10mg/dag prednison)
- ≥ Grad 2 dyspnø og/eller kræver supplerende ilt
- Kendt intolerance over for anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistofterapi
- Der findes yderligere udelukkelseskriterier
Eksklusionskriterier Husstandskontakter:
- Patienter med husstandskontakter, der opfylder nogen af følgende kriterier, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen, medmindre der kan laves alternative boligordninger, mens de er under kontaktforholdsregler.
- Kvinder, der er gravide eller ammer et spædbarn
- Børn < 1 år
- Personer, der er alvorligt nedsat immunforsvar
- Kontaktforholdsregler er fra indledende behandling med MG1-E6E7 til 7 dage efter den sidste dosis af MG1-E6E7
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1 (intravenøs dosering)
Fast dosis af Ad-E6E7 administreret IM på undersøgelsesdag 1. Efterfulgt af et af 3 dosisniveauer (eskalering) af MG1-E6E7 administreret som 4 infusionsdoser (IV) over 2 uger startende på undersøgelsesdag 15. Fast dosis atezolizumab administreret IV hver 3. uge, startende på undersøgelsesdag 43. |
Adenovirusvaccine, der udtrykker mutant HPV E6 og E7
MG1 Maraba onkolytisk virus, der udtrykker mutant HPV E6 og E7
monoklonalt antistof; checkpoint inhibitor
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2 (intravenøs og intratumoral injektionsdosering)
Fast dosis af Ad-E6E7 administreret IM på undersøgelsesdag 1. Efterfulgt af et af 2 dosisniveauer (eskalering) af MG1-E6E7 administreret som 1 IV-dosis, startende på undersøgelsesdag 15, efterfulgt af 2 intratumorale (IT) doser administreret på undersøgelsen dag 18 og 29. Fast dosis atezolizumab administreret IV hver 3. uge, startende på undersøgelsesdag 43. |
Adenovirusvaccine, der udtrykker mutant HPV E6 og E7
MG1 Maraba onkolytisk virus, der udtrykker mutant HPV E6 og E7
monoklonalt antistof; checkpoint inhibitor
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved Ad/MG1-E6E7 administration i HPV-associerede cancere
Tidsramme: 8 måneder
|
Sikkerheden vil blive bestemt ved at vurdere sværhedsgraden og hyppigheden af behandlingsfremkomne bivirkninger og klinisk laboratorietoksicitet ved hjælp af NCI CTCAE v 4.03.
|
8 måneder
|
|
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD)/maksimal mulig dosis (MFD) af Ad/MG1-E6E7 i HPV-associerede kræftformer
Tidsramme: 4 til 6 uger efter første behandling med Ad/MG1-E6E7
|
MTD/MFD af Ad/MG1-E6E7 administreret ved IV-infusion alene og IV-infusion efterfulgt af direkte injektion af tumor (IT-injektion) i HPV-associerede kræftformer
|
4 til 6 uger efter første behandling med Ad/MG1-E6E7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af Ad/MG1-E6E7 i blod
Tidsramme: 4 til 6 uger efter første behandling med Ad/MG1-E6E7
|
Ændring over tid i antallet af MG1-E6E7-genomer (qPCR) og MG1-E6E7-infektiøse enheder (PFU) i blod
|
4 til 6 uger efter første behandling med Ad/MG1-E6E7
|
|
Vurder for biodistribution og udskillelse af Ad/MG1-E6E7
Tidsramme: 6 uger efter første behandling med Ad/MG1-E6E7
|
Bestem, om der er nogen udskillelse af Ad/MG1-E6E7 i miljøet ved at detektere tilstedeværelsen af virale plakdannende enheder (PFU'er) i urinprøver, kindpodninger og rektale podninger efter Ad/MG1-E6E7-behandling
|
6 uger efter første behandling med Ad/MG1-E6E7
|
|
Mål forskellene i niveauer før og efter behandling af T-celleundersæt og T-celleaktiveringsstatus
Tidsramme: Før og efter hver dosis af Ad/MG1-E6E7 og derefter hver 3. uge indtil behandlingen seponeres
|
Analyser ændringen over tid i frekvenser, absolutte tal og delmængder af T-celler (inklusive regulatoriske T-celler)
|
Før og efter hver dosis af Ad/MG1-E6E7 og derefter hver 3. uge indtil behandlingen seponeres
|
|
Anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Hver 6. uge for det første behandlingsforløb og derefter hver 9. uge indtil datoen for dokumenteret progression af irRECIST, op til 2 år
|
Evaluer tumorrespons ved CT-scanning ved hjælp af RECIST v1.1 og irRECIST kriterier i den samlede patientpopulation og den HPV16/18 positive patientpopulation
|
Hver 6. uge for det første behandlingsforløb og derefter hver 9. uge indtil datoen for dokumenteret progression af irRECIST, op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. juni 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. marts 2021
Studieafslutning (Faktiske)
5. marts 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. august 2018
Først opslået (Faktiske)
7. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Ad-MG1-E6E7-002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .