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Este é um teste de MG1-E6E7 com Ad-E6E7 e atezolizumabe em pacientes com cânceres associados ao HPV (Kingfisher)

11 de abril de 2023 atualizado por: Turnstone Biologics, Corp.

Fase 1/1b, multicêntrico, ensaio aberto de vírus oncolítico MG1 (MG1-E6E7) com vacina de adenovírus (Ad-E6E7) ambos expressando o vírus do papiloma humano mutante (HPV) E6 e E7 e atezolizumabe em pacientes com HPV associado. cânceres

Este é um estudo aberto de fase 1/1b de escalonamento de dose de Ad/MG1-E6E7 e tratamento sequencial com atezolizumabe em pacientes com cânceres associados ao HPV. Este estudo será composto de dois braços. Ambos os braços irão aumentar a dose (MG1-E6E7) usando um projeto 3 + 3 na Fase 1 para estabelecer a segurança inicial e a dose máxima tolerada (MTD)/dose máxima viável (MFD).

  • Braço 1 - administração intravenosa (IV) de MG1-E6E7 após iniciação intramuscular (IM) de AD-E6E7 e tratamento subsequente com atezolizumabe IV.
  • Braço 2 - injeção intratumoral (IT) e IV de MG1-E6E7 após (IM) iniciação de Ad-E6E7 e tratamento subsequente com atezolizumabe IV.

Na expansão da Fase 1b para cada braço, pacientes adicionais serão inscritos no MTD conforme determinado na Fase 1, a fim de explorar mais detalhadamente a resposta imune, farmacocinética/dinâmica e segurança para as populações de pacientes com câncer cervical, HPV positivo (HPV+) Câncer de orofaringe (Fase 1B, Braço 1, Coortes A e B, respectivamente) e tumores HPV+ com lesões injetáveis ​​(Fase 1B, Braço 2, Coorte 3).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X6
        • Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo-The Eleanor N. Dana Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas-MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Tumor associado ao HPV recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (cervical, orofaríngeo, vulvar, vaginal, anal ou peniano) com progressão documentada da doença.
  • Braço 1, escalonamento de dose da Fase 1: Cervical, HPV+ orofaríngeo, vulvar, vaginal, anal ou peniano
  • Braço 1, Coorte A: câncer cervical
  • Braço 1, Coorte B: câncer orofaríngeo HPV+
  • Braço 2 Escalonamento da dose da Fase 1 e Coorte C: Cervical, orofaríngea, vulvar, vaginal, anal ou peniana
  • Falha, recusa ou intolerância à terapia sistêmica
  • Doença mensurável com base em RECIST 1.1
  • Pelo menos uma massa tumoral passível de biópsia por agulha grossa
  • Apenas braço 2: Pelo menos um tumor considerado injetável com segurança
  • Status de desempenho ECOG 0 ou 1
  • Demonstrar função adequada do órgão
  • Existem critérios de inclusão adicionais

Principais Critérios de Exclusão:

  • Terapia sistêmica prévia dentro de 4 semanas.
  • Os pacientes que receberam XRT anterior devem ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda.
  • Atualmente recebendo/recebendo terapia experimental dentro de 4 semanas.
  • Tratamento prévio com qualquer terapia de vacina contra o HPV para câncer.
  • Requer o uso de terapia antiplaquetária ou anticoagulante que não pode ser suspensa com segurança para biópsias por protocolo ou injeções intratumorais.
  • Metástases SNC ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa.
  • Invasão tumoral clinicamente significativa/ascite de acúmulo rápido, derrame pericárdico ou pleural.
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Doença autoimune ativa que exigiu terapia sistêmica nos últimos 2 anos.
  • Condições que provavelmente resultaram em disfunção esplênica.
  • HIV/AIDS conhecido, infecção ativa por HBV ou HCV.
  • Recebeu tratamento prévio com vetor viral de estomatite vesicular (VSV).
  • Recebeu medicação imunossupressora em 4 semanas. (>10mg/dia de prednisona)
  • ≥ Dispneia de Grau 2 e/ou requer oxigênio suplementar
  • Intolerância conhecida à terapia com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1
  • Existem critérios de exclusão adicionais

Critérios de Exclusão Contatos Domésticos:

  • Pacientes com contatos domiciliares que atendem a qualquer um dos critérios a seguir não são elegíveis para entrada no estudo, a menos que arranjos de vida alternativos possam ser feitos, enquanto estiverem sob precauções de contato.
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando um bebê
  • Crianças < 1 ano de idade
  • Indivíduos gravemente imunocomprometidos
  • As precauções de contato vão desde o tratamento inicial com MG1-E6E7 até 7 dias após a última dose de MG1-E6E7

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 (dosagem intravenosa)

Dose fixa de Ad-E6E7 administrada IM no dia 1 do estudo. Seguida por um dos 3 níveis de dose (aumento) de MG1-E6E7 administrado como 4 doses de infusão (IV) durante 2 semanas começando no dia 15 do estudo.

Dose fixa de atezolizumabe administrada IV a cada 3 semanas começando no dia 43 do estudo.
Biológico: Ad-E6E7
Vacina de adenovírus expressando mutantes de HPV E6 e E7
Biológico: MG1-E6E7
Vírus oncolítico MG1 Marabá expressando o mutante HPV E6 e E7
Biológico: Atezolizumabe
anticorpo monoclonal; inibidor de ponto de verificação
Outros nomes:
  • Tecentriq
Experimental: Braço 2 (dosagem de injeção intravenosa e intratumoral)

Dose fixa de Ad-E6E7 administrada IM no dia 1 do estudo. Seguido por um dos 2 níveis de dose (aumento) de MG1-E6E7 administrado como 1 dose IV, começando no dia 15 do estudo, seguido por 2 doses intratumorais (IT) administradas no estudo dias 18 e 29.

Dose fixa de atezolizumabe administrada IV a cada 3 semanas começando no dia 43 do estudo.
Biológico: Ad-E6E7
Vacina de adenovírus expressando mutantes de HPV E6 e E7
Biológico: MG1-E6E7
Vírus oncolítico MG1 Marabá expressando o mutante HPV E6 e E7
Biológico: Atezolizumabe
anticorpo monoclonal; inibidor de ponto de verificação
Outros nomes:
  • Tecentriq

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da administração de Ad/MG1-E6E7 em cânceres associados ao HPV
Prazo: 8 meses
A segurança será determinada pela avaliação da gravidade e frequência dos eventos adversos emergentes do tratamento e toxicidade do laboratório clínico usando NCI CTCAE v 4.03.
8 meses
Determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose máxima viável (MFD) de Ad/MG1-E6E7 em cânceres associados ao HPV
Prazo: 4 a 6 semanas após o primeiro tratamento com Ad/MG1-E6E7
MTD/MFD de Ad/MG1-E6E7 administrado apenas por infusão IV e infusão IV seguida de injeção direta de tumor (injeção IT) em cânceres associados ao HPV
4 a 6 semanas após o primeiro tratamento com Ad/MG1-E6E7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de Ad/MG1-E6E7 no sangue
Prazo: 4 a 6 semanas após o primeiro tratamento com Ad/MG1-E6E7
Mudança ao longo do tempo no número de genomas MG1-E6E7 (qPCR) e unidades infecciosas MG1-E6E7 (PFU) no sangue
4 a 6 semanas após o primeiro tratamento com Ad/MG1-E6E7
Avalie a biodistribuição e eliminação de Ad/MG1-E6E7
Prazo: 6 semanas após o primeiro tratamento com Ad/MG1-E6E7
Determine se há algum derramamento de Ad/MG1-E6E7 no ambiente, detectando a presença de unidades formadoras de placas virais (PFUs) em amostras de urina, esfregaços de bochecha e esfregaços retais após o tratamento com Ad/MG1-E6E7
6 semanas após o primeiro tratamento com Ad/MG1-E6E7
Meça as diferenças nos níveis pré e pós-tratamento de subconjuntos de células T e status de ativação de células T
Prazo: Antes e depois de cada dose de Ad/MG1-E6E7 e depois a cada 3 semanas até a descontinuação do tratamento
Analisar a mudança ao longo do tempo nas frequências, números absolutos e subconjuntos de células T (incluindo células T reguladoras)
Antes e depois de cada dose de Ad/MG1-E6E7 e depois a cada 3 semanas até a descontinuação do tratamento
Atividade antitumoral
Prazo: A cada 6 semanas para o primeiro curso de tratamento e depois a cada 9 semanas até a data de progressão documentada por irRECIST, até 2 anos
Avalie a resposta do tumor por tomografia computadorizada usando os critérios RECIST v1.1 e irRECIST na população geral de pacientes e na população de pacientes positivos para HPV16/18
A cada 6 semanas para o primeiro curso de tratamento e depois a cada 9 semanas até a data de progressão documentada por irRECIST, até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Turnstone Biologics, Corp.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

5 de março de 2021

Conclusão do estudo (Real)

5 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

7 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Ad-MG1-E6E7-002

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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