Questa è una prova di MG1-E6E7 con Ad-E6E7 e Atezolizumab in pazienti con tumori associati all'HPV (Kingfisher)
11 aprile 2023 aggiornato da: Turnstone Biologics, Corp.
Studio di fase 1/1b, multicentrico, in aperto del virus oncolitico MG1 (MG1-E6E7) con vaccino dell'adenovirus (Ad-E6E7) entrambi esprimenti virus del papilloma umano mutante (HPV) E6 ed E7 e atezolizumab in pazienti con HPV Assoc. Tumori
Si tratta di uno studio di fase 1/1b in aperto con aumento della dose di Ad/MG1-E6E7 e trattamento sequenziale con atezolizumab in pazienti con tumori associati all'HPV. Questo studio sarà composto da due bracci. Entrambi i bracci aumenteranno la dose (MG1-E6E7) utilizzando un disegno 3 + 3 nella Fase 1 per stabilire la sicurezza iniziale e la dose massima tollerata (MTD)/dose massima fattibile (MFD).
- Braccio 1 - somministrazione endovenosa (IV) di MG1-E6E7 dopo il priming intramuscolare (IM) di AD-E6E7 e successivo trattamento con atezolizumab IV.
- Braccio 2 - Iniezione intratumorale (IT) e IV di MG1-E6E7 in seguito all'innesco di Ad-E6E7 (IM) e successivo trattamento con atezolizumab IV.
Nell'espansione della Fase 1b per ciascun braccio, ulteriori pazienti saranno arruolati all'MTD come determinato nella Fase 1 al fine di esplorare più a fondo la risposta immunitaria, la farmacocinetica/dinamica e la sicurezza per le popolazioni di pazienti con carcinoma cervicale, HPV positivo (HPV+) Cancro orofaringeo (Fase 1B, Braccio 1, Coorti A e B rispettivamente) e tumori HPV+ con lesioni iniettabili (Fase 1B, Braccio 2, Coorte 3).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
- Princess Margaret Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Montana
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Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
- Billings Clinic
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43614
- University of Toledo-The Eleanor N. Dana Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas-MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Tumore associato all'HPV recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (cervicale, orofaringeo, vulvare, vaginale, anale o del pene) con progressione della malattia documentata.
- Braccio 1, aumento della dose di fase 1: cervicale, HPV+ orofaringeo, vulvare, vaginale, anale o penieno
- Braccio 1, Coorte A: Cancro cervicale
- Braccio 1, Coorte B: carcinoma orofaringeo HPV+
- Braccio 2 Incremento della dose di fase 1 e coorte C: cervicale, orofaringeo, vulvare, vaginale, anale o penieno
- Fallito, rifiutato o intollerante alla terapia sistemica
- Malattia misurabile basata su RECIST 1.1
- Almeno una massa tumorale suscettibile di biopsia con ago centrale
- Solo braccio 2: almeno un tumore giudicato iniettabile in modo sicuro
- Performance status ECOG 0 o 1
- Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
- Esistono ulteriori criteri di inclusione
Criteri chiave di esclusione:
- Precedente terapia sistemica entro 4 settimane.
- I pazienti sottoposti a XRT precedente devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità acuta.
- Attualmente in trattamento/ricevuto terapia sperimentale entro 4 settimane.
- Precedente trattamento con qualsiasi terapia vaccinale contro l'HPV per il cancro.
- Richiede l'uso di una terapia antipiastrinica o anticoagulante che non può essere sospesa in modo sicuro per biopsie o iniezioni intratumorali secondo il protocollo.
- Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
- Invasione tumorale clinicamente significativa/ascite a rapido accumulo, versamenti pericardici o pleurici.
- Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni.
- Condizioni che possono aver provocato disfunzione splenica.
- Infezione nota da HIV/AIDS, HBV attivo o HCV.
- Previo trattamento con vettore virale della stomatite vescicolare (VSV).
- Ricevuto farmaco immunosoppressore entro 4 settimane. (>10mg/giorno di prednisone)
- ≥ Dispnea di grado 2 e/o necessità di ossigeno supplementare
- Intolleranza nota alla terapia con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1
- Esistono ulteriori criteri di esclusione
Criteri di esclusione Contatti familiari:
- I pazienti con contatti familiari che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per l'ingresso nello studio a meno che non sia possibile prendere una sistemazione di vita alternativa, pur rispettando le precauzioni di contatto.
- Donne in gravidanza o che allattano un bambino
- Bambini < 1 anno
- Soggetti gravemente immunocompromessi
- Le precauzioni da contatto vanno dal trattamento iniziale con MG1-E6E7 a 7 giorni dopo l'ultima dose di MG1-E6E7
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio 1 (somministrazione endovenosa)
Dose fissa di Ad-E6E7 somministrata IM il giorno 1 dello studio. Seguita da uno dei 3 livelli di dose (aumento) di MG1-E6E7 somministrati come 4 dosi di infusione (IV) nell'arco di 2 settimane a partire dal giorno 15 dello studio. Dose fissa di atezolizumab somministrata EV ogni 3 settimane a partire dal giorno 43 dello studio. |
Vaccino adenovirus che esprime HPV mutante E6 ed E7
Virus oncolitico MG1 Maraba che esprime HPV mutante E6 ed E7
anticorpo monoclonale; inibitore del punto di controllo
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2 (dosaggio per iniezione endovenosa e intratumorale)
Dose fissa di Ad-E6E7 somministrata IM il giorno 1 dello studio. Seguita da uno dei 2 livelli di dose (incremento) di MG1-E6E7 somministrata come 1 dose endovenosa, a partire dal giorno 15 dello studio, seguita da 2 dosi intratumorali (IT) somministrate durante lo studio giorni 18 e 29. Dose fissa di atezolizumab somministrata EV ogni 3 settimane a partire dal giorno 43 dello studio. |
Vaccino adenovirus che esprime HPV mutante E6 ed E7
Virus oncolitico MG1 Maraba che esprime HPV mutante E6 ed E7
anticorpo monoclonale; inibitore del punto di controllo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza della somministrazione di Ad/MG1-E6E7 nei tumori associati all'HPV
Lasso di tempo: 8 mesi
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La sicurezza sarà determinata valutando la gravità e la frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento e la tossicità del laboratorio clinico utilizzando NCI CTCAE v 4.03.
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8 mesi
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Determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose massima fattibile (MFD) di Ad/MG1-E6E7 nei tumori associati all'HPV
Lasso di tempo: Da 4 a 6 settimane dopo il primo trattamento con Ad/MG1-E6E7
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MTD/MFD di Ad/MG1-E6E7 somministrato mediante infusione endovenosa da sola e infusione endovenosa seguita da iniezione diretta del tumore (iniezione IT) nei tumori associati all'HPV
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Da 4 a 6 settimane dopo il primo trattamento con Ad/MG1-E6E7
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione di Ad/MG1-E6E7 nel sangue
Lasso di tempo: Da 4 a 6 settimane dopo il primo trattamento con Ad/MG1-E6E7
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Variazione nel tempo del numero di genomi MG1-E6E7 (qPCR) e di unità infettive MG1-E6E7 (PFU) nel sangue
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Da 4 a 6 settimane dopo il primo trattamento con Ad/MG1-E6E7
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Valutare la biodistribuzione e lo spargimento di Ad/MG1-E6E7
Lasso di tempo: 6 settimane dopo il primo trattamento con Ad/MG1-E6E7
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Determinare l'eventuale diffusione di Ad/MG1-E6E7 nell'ambiente rilevando la presenza di unità formanti placca virale (PFU) in campioni di urina, tamponi guanciali e tamponi rettali dopo il trattamento con Ad/MG1-E6E7
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6 settimane dopo il primo trattamento con Ad/MG1-E6E7
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Misurare le differenze nei livelli pre e post trattamento dei sottogruppi di cellule T e dello stato di attivazione delle cellule T
Lasso di tempo: Prima e dopo ogni dose di Ad/MG1-E6E7 e successivamente ogni 3 settimane fino all'interruzione del trattamento
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Analizzare il cambiamento nel tempo delle frequenze, dei numeri assoluti e dei sottoinsiemi di cellule T (comprese le cellule T regolatorie)
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Prima e dopo ogni dose di Ad/MG1-E6E7 e successivamente ogni 3 settimane fino all'interruzione del trattamento
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Attività antitumorale
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane per il primo ciclo di trattamento e poi ogni 9 settimane fino alla data di progressione documentata da irRECIST, fino a 2 anni
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Valutare la risposta del tumore mediante scansione TC utilizzando i criteri RECIST v1.1 e irRECIST nella popolazione complessiva di pazienti e nella popolazione di pazienti positivi all'HPV16/18
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Ogni 6 settimane per il primo ciclo di trattamento e poi ogni 9 settimane fino alla data di progressione documentata da irRECIST, fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 giugno 2018
Completamento primario (Effettivo)
5 marzo 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
5 marzo 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 giugno 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 agosto 2018
Primo Inserito (Effettivo)
7 agosto 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ad-MG1-E6E7-002
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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