Este es un ensayo de MG1-E6E7 con Ad-E6E7 y atezolizumab en pacientes con cánceres asociados al VPH (Kingfisher)
11 de abril de 2023 actualizado por: Turnstone Biologics, Corp.
Fase 1/1b, multicéntrico, ensayo abierto del virus oncolítico MG1 (MG1-E6E7) con vacuna contra el adenovirus (Ad-E6E7) que expresan el virus del papiloma humano (VPH) mutante E6 y E7 y atezolizumab en pacientes con VPH asoc. Cánceres
Este es un ensayo abierto de aumento de dosis de Fase 1/1b de Ad/MG1-E6E7 y tratamiento secuencial con atezolizumab en pacientes con cánceres asociados con el VPH. Este estudio constará de dos brazos. Ambos brazos aumentarán la dosis (MG1-E6E7) utilizando un diseño 3 + 3 en la Fase 1 para establecer la seguridad inicial y la dosis máxima tolerada (MTD) / dosis máxima factible (MFD).
- Grupo 1: administración intravenosa (IV) de MG1-E6E7 después de la sensibilización intramuscular (IM) con AD-E6E7 y el tratamiento posterior con atezolizumab IV.
- Brazo 2: inyección intratumoral (IT) e IV de MG1-E6E7 después de la sensibilización (IM) con Ad-E6E7 y el tratamiento posterior con atezolizumab IV.
En la expansión de la Fase 1b para cada brazo, se inscribirán pacientes adicionales en el MTD según lo determinado en la Fase 1 para explorar más a fondo la respuesta inmunitaria, la farmacocinética/dinámica y la seguridad para las poblaciones de pacientes con cáncer de cuello uterino, VPH positivo (VPH+) Cáncer orofaríngeo (Fase 1B, Brazo 1, Cohortes A y B respectivamente) y tumores VPH+ con lesiones inyectables (Fase 1B, Brazo 2, Cohorte 3).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X6
- Princess Margaret Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo-The Eleanor N. Dana Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas-MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Tumor asociado al VPH recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente (cervical, orofaríngeo, vulvar, vaginal, anal o del pene) con progresión documentada de la enfermedad.
- Brazo 1, escalado de dosis de fase 1: cervical, VPH+ orofaríngeo, vulvar, vaginal, anal o peneano
- Brazo 1, Cohorte A: Cáncer de cuello uterino
- Grupo 1, cohorte B: VPH+ cáncer de orofaringe
- Brazo 2 Escalamiento de dosis de Fase 1 y Cohorte C: Cervical, orofaríngea, vulvar, vaginal, anal o pene
- Fracaso, rechazo o intolerancia a la terapia sistémica
- Enfermedad medible basada en RECIST 1.1
- Al menos una masa tumoral susceptible de biopsia con aguja gruesa
- Solo brazo 2: Al menos un tumor considerado como inyectable de forma segura
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Demostrar una función adecuada de los órganos.
- Existen criterios de inclusión adicionales
Criterios clave de exclusión:
- Terapia sistémica previa dentro de las 4 semanas.
- Los pacientes que recibieron XRT previamente deben haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda.
- Actualmente recibe/recibió terapia experimental dentro de las 4 semanas.
- Tratamiento previo con cualquier terapia de vacuna contra el VPH para el cáncer.
- Requiere el uso de terapia antiplaquetaria o anticoagulante que no se puede suspender de manera segura para biopsias por protocolo o inyecciones intratumorales.
- Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
- Invasión tumoral clínicamente significativa/ascitis rápidamente acumulada, derrames pericárdicos o pleurales.
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
- Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
- Condiciones que probablemente hayan resultado en disfunción esplénica.
- Infección conocida por VIH/SIDA, VHB o VHC activo.
- Recibió tratamiento previo con vector viral de estomatitis vesicular (VSV).
- Recibió medicación inmunosupresora dentro de las 4 semanas. (>10 mg/día de prednisona)
- Disnea ≥ Grado 2 y/o requiere oxígeno suplementario
- Intolerancia conocida a la terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1
- Existen criterios de exclusión adicionales
Criterios de exclusión Contactos domésticos:
- Los pacientes con contactos domésticos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en el estudio, a menos que se puedan hacer arreglos de vivienda alternativos, mientras estén bajo las precauciones de contacto.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando a un bebé
- Niños < 1 año
- Individuos que están gravemente inmunocomprometidos
- Las precauciones de contacto son desde el tratamiento inicial con MG1-E6E7 hasta 7 días después de la última dosis de MG1-E6E7
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1 (dosificación intravenosa)
Dosis fija de Ad-E6E7 administrada por vía IM el día 1 del estudio. Seguida de uno de los 3 niveles de dosis (escalado) de MG1-E6E7 administrado como 4 dosis de infusión (IV) durante 2 semanas a partir del día 15 del estudio. Dosis fija de atezolizumab administrada IV cada 3 semanas a partir del día 43 del estudio. |
Vacuna de adenovirus que expresa HPV mutante E6 y E7
Virus oncolítico MG1 Maraba que expresa HPV mutante E6 y E7
anticuerpo monoclonal; inhibidor de punto de control
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2 (dosificación de inyección intravenosa e intratumoral)
Dosis fija de Ad-E6E7 administrada IM en el día 1 del estudio. Seguida de uno de los 2 niveles de dosis (escalamiento) de MG1-E6E7 administrado como 1 dosis IV, comenzando el día 15 del estudio, seguido de 2 dosis intratumorales (IT) administradas en el estudio Días 18 y 29. Dosis fija de atezolizumab administrada IV cada 3 semanas a partir del día 43 del estudio. |
Vacuna de adenovirus que expresa HPV mutante E6 y E7
Virus oncolítico MG1 Maraba que expresa HPV mutante E6 y E7
anticuerpo monoclonal; inhibidor de punto de control
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la administración de Ad/MG1-E6E7 en cánceres asociados al VPH
Periodo de tiempo: 8 meses
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La seguridad se determinará mediante la evaluación de la gravedad y la frecuencia de los eventos adversos emergentes del tratamiento y la toxicidad de laboratorio clínico utilizando NCI CTCAE v 4.03.
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8 meses
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis máxima factible (MFD) de Ad/MG1-E6E7 en cánceres asociados al VPH
Periodo de tiempo: 4 a 6 semanas después del primer tratamiento con Ad/MG1-E6E7
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MTD/MFD de Ad/MG1-E6E7 administrado por infusión IV sola e infusión IV seguida de inyección directa del tumor (inyección IT) en cánceres asociados con el VPH
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4 a 6 semanas después del primer tratamiento con Ad/MG1-E6E7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de Ad/MG1-E6E7 en sangre
Periodo de tiempo: 4 a 6 semanas después del primer tratamiento con Ad/MG1-E6E7
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Cambio con el tiempo en el número de genomas MG1-E6E7 (qPCR) y unidades infecciosas (PFU) MG1-E6E7 en sangre
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4 a 6 semanas después del primer tratamiento con Ad/MG1-E6E7
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Evaluar la biodistribución y eliminación de Ad/MG1-E6E7
Periodo de tiempo: 6 semanas después del primer tratamiento con Ad/MG1-E6E7
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Determinar si hay algún desprendimiento de Ad/MG1-E6E7 al medio ambiente mediante la detección de la presencia de unidades formadoras de placas (PFU) virales en muestras de orina, frotis de mejillas y frotis rectales después del tratamiento con Ad/MG1-E6E7
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6 semanas después del primer tratamiento con Ad/MG1-E6E7
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Mida las diferencias en los niveles previos y posteriores al tratamiento de los subconjuntos de células T y el estado de activación de las células T
Periodo de tiempo: Antes y después de cada dosis de Ad/MG1-E6E7 y luego cada 3 semanas hasta la suspensión del tratamiento
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Analice el cambio a lo largo del tiempo en las frecuencias, números absolutos y subconjuntos de células T (incluidas las células T reguladoras)
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Antes y después de cada dosis de Ad/MG1-E6E7 y luego cada 3 semanas hasta la suspensión del tratamiento
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Actividad antitumoral
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas para el primer curso de tratamiento y luego cada 9 semanas hasta la fecha de progresión documentada por irRECIST, hasta 2 años
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Evaluar la respuesta tumoral mediante tomografía computarizada utilizando los criterios RECIST v1.1 e irRECIST en la población general de pacientes y la población de pacientes positivos para HPV16/18
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Cada 6 semanas para el primer curso de tratamiento y luego cada 9 semanas hasta la fecha de progresión documentada por irRECIST, hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de junio de 2018
Finalización primaria (Actual)
5 de marzo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
5 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
7 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Ad-MG1-E6E7-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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