Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

To jest badanie MG1-E6E7 z Ad-E6E7 i atezolizumabem u pacjentów z nowotworami związanymi z HPV (Kingfisher)

11 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Turnstone Biologics, Corp.

Faza 1/1b, wieloośrodkowe, otwarte badanie wirusa onkolitycznego MG1 (MG1-E6E7) ze szczepionką adenowirusową (Ad-E6E7) Oba wykazujące ekspresję zmutowanego wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) E6 i E7 oraz atezolizumabu u pacjentów z HPV Assoc. Raki

Jest to otwarte badanie fazy 1/1b dotyczące zwiększania dawki Ad/MG1-E6E7 i leczenia sekwencyjnego atezolizumabem u pacjentów z nowotworami związanymi z zakażeniem HPV. Badanie to będzie składało się z dwóch ramion. Obie grupy będą zwiększać dawkę (MG1-E6E7) przy użyciu schematu 3 + 3 w fazie 1 w celu ustalenia początkowego bezpieczeństwa i maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) / maksymalnej możliwej dawki (MFD).

  • Ramię 1 - dożylne (IV) podanie MG1-E6E7 po domięśniowym (IM) pierwotnym AD-E6E7 i późniejsze leczenie atezolizumabem dożylnym.
  • Ramię 2 - wstrzyknięcie do guza (IT) i IV MG1-E6E7 po (IM) szczepieniu pierwotnym Ad-E6E7, a następnie leczeniu atezolizumabem IV.

W rozszerzeniu fazy 1b dla każdej grupy dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do MTD zgodnie z ustaleniami w fazie 1 w celu dokładniejszego zbadania odpowiedzi immunologicznej, farmakokinetyki/dynamiki i bezpieczeństwa populacji pacjentów z rakiem szyjki macicy, HPV-dodatnim (HPV+) Rak jamy ustnej i gardła (faza 1B, ramię 1, odpowiednio kohorty A i B) i nowotwory HPV+ ze zmianami do wstrzyknięć (faza 1B, ramię 2, kohorta 3).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
        • Billings Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43614
        • University of Toledo-The Eleanor N. Dana Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas-MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy nowotwór związany z HPV (szyjki macicy, jamy ustnej i gardła, sromu, pochwy, odbytu lub prącia) z udokumentowaną progresją choroby.
  • Ramię 1, faza 1 zwiększania dawki: szyjka macicy, HPV + jama ustno-gardłowa, srom, pochwa, odbyt lub prącie
  • Ramię 1, kohorta A: Rak szyjki macicy
  • Ramię 1, kohorta B: HPV+ rak jamy ustnej i gardła
  • Ramię 2 Faza 1 zwiększania dawki i Kohorta C: Szyjka macicy, część ustno-gardłowa, srom, pochwa, odbyt lub prącie
  • Niepowodzenie, odmowa lub nietolerancja terapii systemowej
  • Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1
  • Co najmniej jeden guz nadający się do biopsji gruboigłowej
  • Tylko ramię 2: Co najmniej jeden guz oceniony jako nadający się do bezpiecznego wstrzyknięcia
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Wykazać odpowiednią funkcję narządów
  • Istnieją dodatkowe kryteria włączenia

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsza terapia systemowa w ciągu 4 tygodni.
  • Pacjenci otrzymujący wcześniej XRT musieli wyleczyć się z każdej ostrej toksyczności.
  • Obecnie otrzymuję/otrzymałem terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni.
  • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek szczepionką HPV na raka.
  • Wymaga stosowania terapii przeciwpłytkowej lub antykoagulacyjnej, której nie można bezpiecznie zawiesić na potrzeby biopsji zgodnie z protokołem lub wstrzyknięć do guza.
  • Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Klinicznie istotna inwazja guza/ szybko gromadzące się wodobrzusze, wysięk osierdziowy lub opłucnowy.
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Stany, które prawdopodobnie spowodowały dysfunkcję śledziony.
  • Znany HIV/AIDS, aktywne zakażenie HBV lub HCV.
  • Otrzymał wcześniejsze leczenie wektorem wirusowym pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV).
  • Otrzymał leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni. (>10 mg/dzień prednizonu)
  • ≥ Duszność stopnia 2 i/lub wymagają dodatkowego tlenu
  • Znana nietolerancja terapii przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1
  • Istnieją dodatkowe kryteria wykluczenia

Kryteria wykluczenia Kontakty domowe:

  • Pacjenci mający kontakty domowe, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu, chyba że można dokonać alternatywnych warunków mieszkaniowych, zachowując środki ostrożności dotyczące kontaktów.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Dzieci < 1 rok
  • Osoby z poważnie obniżoną odpornością
  • Kontaktowe środki ostrożności obowiązują od początkowego leczenia MG1-E6E7 do 7 dni po ostatniej dawce MG1-E6E7

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 (dawkowanie dożylne)

Stała dawka Ad-E6E7 podawana domięśniowo w 1. dniu badania. Następnie jeden z 3 poziomów dawek (eskalacja) MG1-E6E7 podawano jako 4 dawki infuzyjne (iv.) przez 2 tygodnie, począwszy od 15. dnia badania.

Stała dawka atezolizumabu podawana dożylnie co 3 tygodnie począwszy od dnia badania 43.
Biologiczny: Ad-E6E7
Szczepionka adenowirusowa wykazująca ekspresję mutanta HPV E6 i E7
Biologiczny: MG1-E6E7
Wirus onkolityczny MG1 Maraba wykazujący ekspresję mutanta HPV E6 i E7
Biologiczny: Atezolizumab
przeciwciało monoklonalne; inhibitor punktu kontrolnego
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Eksperymentalny: Ramię 2 (dawkowanie we wstrzyknięciu dożylnym i do guza)

Stała dawka Ad-E6E7 podana domięśniowo w 1. dniu badania. Następnie jeden z 2 poziomów dawek (eskalacja) MG1-E6E7 podana jako 1 dawka dożylna, począwszy od 15. dnia badania, a następnie 2 dawki do guza (IT) podane w badaniu dni 18 i 29.

Stała dawka atezolizumabu podawana dożylnie co 3 tygodnie począwszy od dnia badania 43.
Biologiczny: Ad-E6E7
Szczepionka adenowirusowa wykazująca ekspresję mutanta HPV E6 i E7
Biologiczny: MG1-E6E7
Wirus onkolityczny MG1 Maraba wykazujący ekspresję mutanta HPV E6 i E7
Biologiczny: Atezolizumab
przeciwciało monoklonalne; inhibitor punktu kontrolnego
Inne nazwy:
  • Tecentrik

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo podawania Ad/MG1-E6E7 w nowotworach związanych z HPV
Ramy czasowe: 8 miesięcy
Bezpieczeństwo zostanie określone na podstawie oceny ciężkości i częstości zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oraz toksyczności laboratorium klinicznego przy użyciu NCI CTCAE v 4.03.
8 miesięcy
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)/maksymalną wykonalną dawkę (MFD) Ad/MG1-E6E7 w nowotworach związanych z HPV
Ramy czasowe: 4 do 6 tygodni po pierwszym leczeniu Ad/MG1-E6E7
MTD/MFD Ad/MG1-E6E7 podawany w samej infuzji IV i infuzji IV, po której następuje bezpośrednie wstrzyknięcie guza (wstrzyknięcie IT) w nowotworach związanych z HPV
4 do 6 tygodni po pierwszym leczeniu Ad/MG1-E6E7

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie Ad/MG1-E6E7 we krwi
Ramy czasowe: 4 do 6 tygodni po pierwszym leczeniu Ad/MG1-E6E7
Zmiana w czasie liczby genomów MG1-E6E7 (qPCR) i jednostek zakaźnych (PFU) MG1-E6E7 we krwi
4 do 6 tygodni po pierwszym leczeniu Ad/MG1-E6E7
Ocena biodystrybucji i wydalania Ad/MG1-E6E7
Ramy czasowe: 6 tygodni po pierwszym leczeniu Ad/MG1-E6E7
Określenie, czy dochodzi do wydalania Ad/MG1-E6E7 do środowiska poprzez wykrywanie obecności wirusowych jednostek tworzących płytki nazębne (PFU) w próbkach moczu, wymazach z policzków i wymazach z odbytnicy po leczeniu Ad/MG1-E6E7
6 tygodni po pierwszym leczeniu Ad/MG1-E6E7
Zmierz różnice w poziomach podzbiorów komórek T przed i po leczeniu oraz statusie aktywacji komórek T
Ramy czasowe: Przed i po każdej dawce Ad/MG1-E6E7, a następnie co 3 tygodnie do zakończenia leczenia
Analizuj zmiany w czasie w częstotliwościach, liczbach bezwzględnych i podzbiorach komórek T (w tym regulatorowych komórek T)
Przed i po każdej dawce Ad/MG1-E6E7, a następnie co 3 tygodnie do zakończenia leczenia
Działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: Co 6 tygodni dla pierwszego cyklu leczenia, a następnie co 9 tygodni do daty udokumentowanej progresji przez irRECIST, do 2 lat
Ocena odpowiedzi nowotworu za pomocą tomografii komputerowej przy użyciu kryteriów RECIST v1.1 i irRECIST w całej populacji pacjentów i populacji pacjentów HPV16/18 dodatnich
Co 6 tygodni dla pierwszego cyklu leczenia, a następnie co 9 tygodni do daty udokumentowanej progresji przez irRECIST, do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Turnstone Biologics, Corp.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Ad-MG1-E6E7-002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory związane z HPV

Badania kliniczne na Ad-E6E7

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj