Dies ist eine Studie zu MG1-E6E7 mit Ad-E6E7 und Atezolizumab bei Patienten mit HPV-assoziierten Krebserkrankungen (Kingfisher)
11. April 2023 aktualisiert von: Turnstone Biologics, Corp.
Phase 1/1b, multizentrische, offene Studie mit onkolytischem MG1-Virus (MG1-E6E7) und Adenovirus-Impfstoff (Ad-E6E7), die beide das mutierte humane Papillomavirus (HPV) E6 und E7 exprimieren, und Atezolizumab bei Patienten mit HPV Assoc. Krebs
Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1/1b mit Ad/MG1-E6E7 und einer sequentiellen Behandlung mit Atezolizumab bei Patienten mit HPV-assoziierten Krebserkrankungen. Diese Studie wird aus zwei Armen bestehen. Beide Arme werden die Dosis eskalieren (MG1-E6E7) unter Verwendung eines 3 + 3-Designs in Phase 1, um die anfängliche Sicherheit und die maximal tolerierte Dosis (MTD) / maximal machbare Dosis (MFD) festzulegen.
- Arm 1 – intravenöse (IV) Verabreichung von MG1-E6E7 nach intramuskulärem (IM) AD-E6E7-Priming und anschließender Behandlung mit IV Atezolizumab.
- Arm 2 – intratumorale (IT) und IV-Injektion von MG1-E6E7 nach (IM) Ad-E6E7-Priming und nachfolgender Behandlung mit IV Atezolizumab.
In der Phase-1b-Erweiterung für jeden Arm werden zusätzliche Patienten in die MTD aufgenommen, wie in Phase 1 festgelegt, um die Immunantwort, Pharmakokinetik/Dynamik und Sicherheit für die Patientenpopulationen mit Gebärmutterhalskrebs, HPV-positiv (HPV+) gründlicher zu untersuchen. Oropharynxkarzinom (Phase 1B, Arm 1, Kohorten A bzw. B) und HPV+-Tumoren mit injizierbaren Läsionen (Phase 1B, Arm 2, Kohorte 3).
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
8
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
- Princess Margaret Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami
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Montana
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Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
- Billings Clinic
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43614
- University of Toledo-The Eleanor N. Dana Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas-MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierender oder metastasierter HPV-assoziierter Tumor (zervikaler, oropharyngealer, vulvärer, vaginaler, analer oder penis) mit dokumentierter Krankheitsprogression.
- Arm 1, Phase-1-Dosiseskalation: zervikal, HPV+, oropharyngeal, vulvär, vaginal, anal oder penil
- Arm 1, Kohorte A: Gebärmutterhalskrebs
- Arm 1, Kohorte B: HPV+ Oropharynxkrebs
- Arm 2 Phase 1 Dosiseskalation und Kohorte C: zervikal, oropharyngeal, vulvär, vaginal, anal oder penis
- Systemische Therapie fehlgeschlagen, verweigert oder intolerant
- Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
- Mindestens eine Tumormasse, die für eine Kernnadelbiopsie zugänglich ist
- Nur Arm 2: Mindestens ein Tumor, der als sicher injizierbar beurteilt wird
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
- Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion
- Zusätzliche Einschlusskriterien existieren
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Vorherige systemische Therapie innerhalb von 4 Wochen.
- Patienten, die zuvor eine XRT erhalten haben, müssen sich von jeglicher akuter Toxizität erholt haben.
- Derzeit innerhalb von 4 Wochen experimentelle Therapie erhalten/erhalten.
- Vorherige Behandlung mit einer HPV-Impfstofftherapie gegen Krebs.
- Erfordert die Verwendung einer Thrombozytenaggregationshemmer- oder Antikoagulanzientherapie, die für protokollkonforme Biopsien oder intratumorale Injektionen nicht sicher ausgesetzt werden kann.
- Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
- Klinisch signifikante Tumorinvasion/ sich schnell ansammelnder Aszites, Perikard- oder Pleuraergüsse.
- Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie erforderte.
- Bedingungen, die wahrscheinlich zu einer Milzfunktionsstörung geführt haben.
- Bekannte HIV/AIDS-, aktive HBV- oder HCV-Infektion.
- Vorherige Behandlung mit dem viralen Vektor der vesikulären Stomatitis (VSV).
- Erhaltene immunsuppressive Medikamente innerhalb von 4 Wochen. (>10mg/Tag Prednison)
- ≥ Dyspnoe Grad 2 und/oder benötigen zusätzlichen Sauerstoff
- Bekannte Intoleranz gegenüber einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörpertherapie
- Es existieren weitere Ausschlusskriterien
Ausschlusskriterien Haushaltskontakte:
- Patienten mit Haushaltskontakten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Aufnahme in die Studie nicht geeignet, es sei denn, es können alternative Wohnformen getroffen werden, während sie unter Kontaktschutzmaßnahmen stehen.
- Frauen, die schwanger sind oder ein Kind stillen
- Kinder < 1 Jahr alt
- Personen, die stark immungeschwächt sind
- Vorsichtsmaßnahmen bei Kontakt gelten von der ersten Behandlung mit MG1-E6E7 bis 7 Tage nach der letzten Dosis von MG1-E6E7
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1 (intravenöse Dosierung)
Feste Dosis von Ad-E6E7 verabreicht IM am Studientag 1. Gefolgt von einer von 3 Dosisstufen (Eskalation) von MG1-E6E7, verabreicht als 4 Infusionsdosen (IV) über 2 Wochen, beginnend am Studientag 15. Feste Atezolizumab-Dosis, intravenös verabreicht alle 3 Wochen, beginnend am Studientag 43. |
Adenovirus-Impfstoff, der mutiertes HPV E6 und E7 exprimiert
MG1 Maraba onkolytisches Virus, das mutierte HPV E6 und E7 exprimiert
monoklonaler Antikörper; Checkpoint-Inhibitor
Andere Namen:
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Experimental: Arm 2 (Intravenöse und intratumorale Injektionsdosierung)
Feste Ad-E6E7-Dosis verabreicht am Studientag 1. Gefolgt von einer von 2 Dosisstufen (Eskalation) von MG1-E6E7, verabreicht als 1 IV-Dosis, beginnend am Studientag 15, gefolgt von 2 intratumoralen (IT) Dosen, die an Studientag verabreicht wurden Tag 18 & 29. Feste Atezolizumab-Dosis, intravenös verabreicht alle 3 Wochen, beginnend am Studientag 43. |
Adenovirus-Impfstoff, der mutiertes HPV E6 und E7 exprimiert
MG1 Maraba onkolytisches Virus, das mutierte HPV E6 und E7 exprimiert
monoklonaler Antikörper; Checkpoint-Inhibitor
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit der Verabreichung von Ad/MG1-E6E7 bei HPV-assoziierten Krebsarten
Zeitfenster: 8 Monate
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Die Sicherheit wird bestimmt, indem der Schweregrad und die Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse und der klinischen Labortoxizität unter Verwendung von NCI CTCAE v 4.03 bewertet werden.
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8 Monate
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Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD)/maximal durchführbare Dosis (MFD) von Ad/MG1-E6E7 bei HPV-assoziierten Krebsarten
Zeitfenster: 4 bis 6 Wochen nach der ersten Behandlung mit Ad/MG1-E6E7
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MTD/MFD von Ad/MG1-E6E7, verabreicht durch IV-Infusion allein und IV-Infusion, gefolgt von direkter Tumorinjektion (IT-Injektion) bei HPV-assoziierten Krebsarten
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4 bis 6 Wochen nach der ersten Behandlung mit Ad/MG1-E6E7
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konzentration von Ad/MG1-E6E7 im Blut
Zeitfenster: 4 bis 6 Wochen nach der ersten Behandlung mit Ad/MG1-E6E7
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Zeitliche Veränderung der Anzahl von MG1-E6E7-Genomen (qPCR) und MG1-E6E7-infektiösen Einheiten (PFU) im Blut
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4 bis 6 Wochen nach der ersten Behandlung mit Ad/MG1-E6E7
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Bewertung der Bioverteilung und Ausscheidung von Ad/MG1-E6E7
Zeitfenster: 6 Wochen nach der ersten Behandlung mit Ad/MG1-E6E7
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Bestimmen Sie, ob Ad/MG1-E6E7 in die Umwelt abgegeben wird, indem Sie das Vorhandensein von viralen Plaque-bildenden Einheiten (PFUs) in Urinproben, Wangenabstrichen und Rektalabstrichen nach der Behandlung mit Ad/MG1-E6E7 nachweisen
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6 Wochen nach der ersten Behandlung mit Ad/MG1-E6E7
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Messen Sie die Unterschiede in den Spiegeln der T-Zell-Untergruppen vor und nach der Behandlung und den T-Zell-Aktivierungsstatus
Zeitfenster: Vor und nach jeder Dosis von Ad/MG1-E6E7 und dann alle 3 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung
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Analysieren Sie die zeitliche Veränderung der Frequenzen, absoluten Zahlen und Untergruppen von T-Zellen (einschließlich regulatorischer T-Zellen)
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Vor und nach jeder Dosis von Ad/MG1-E6E7 und dann alle 3 Wochen bis zum Absetzen der Behandlung
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Anti-Tumor-Aktivität
Zeitfenster: Alle 6 Wochen für den ersten Behandlungszyklus und dann alle 9 Wochen bis zum Datum der dokumentierten Progression durch irRECIST, bis zu 2 Jahre
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Bewerten Sie das Tumoransprechen durch CT-Scan unter Verwendung der RECIST v1.1- und irRECIST-Kriterien in der gesamten Patientenpopulation und der HPV16/18-positiven Patientenpopulation
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Alle 6 Wochen für den ersten Behandlungszyklus und dann alle 9 Wochen bis zum Datum der dokumentierten Progression durch irRECIST, bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. Juni 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
5. März 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
5. März 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Juni 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. August 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
7. August 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. April 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. April 2023
Zuletzt verifiziert
1. April 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Ad-MG1-E6E7-002
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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