재발성/불응성 Waldenström 마크로글로불린혈증에서 Rituximab 및 Pembrolizumab의 안전성 및 효능 조사 (PembroWM)
2024년 11월 5일 업데이트: University College, London
재발성/불응성 Waldenström 마크로글로불린혈증에서 Rituximab 및 Pembrolizumab의 안전성과 효능을 조사하기 위한 제2상 시험
이 연구는 이전에 Waldenström 마크로글로불린혈증(WM) 치료를 받았고 해당 질병이 반응하지 않거나(불응성 질환으로 알려짐) 재발한(재발성 질환으로 알려짐) 환자를 대상으로 합니다. 연구진은 이번 연구를 통해 리툭시맙과 펨브롤리주맙이라는 약물로 이들 환자를 치료하는 것이 이 질환에 안전하고 효과적인 병용요법인지 알아보고자 한다.
이 연구에서는 pembrolizumab과 rituximab을 함께 투여합니다. 다른 연구에서 pembrolizumab은 WM과 유사한 질병 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다. 연구자들은 펨브롤리주맙과 리툭시맙을 함께 투여하는 것이 안전하고 효과적인지 테스트하기를 원합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bristol, 영국, BS1 3NU
- Bristol Haematology & Oncology Medical Centre, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
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Norwich, 영국, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital, Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
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Devon
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Plymouth, Devon, 영국, PL6 8DH
- Derriford Hospital, Univeristy Hospitals Plymouth NHS Trust
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Torquay, Devon, 영국, TQ2 7AA
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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Dorset
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Bournemouth, Dorset, 영국, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital, University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
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Greater London
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London, Greater London, 영국, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
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London, Greater London, 영국, NW1 2PG
- UCLH, Univeristy College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford Univeristy NHS Foundation Trust
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 만 18세 이상의 환자
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 측정 가능한 질병의 존재(혈청 IgM 수치 >0.5g/L로 정의) 및 WM에 대한 기타 세계보건기구(WHO) 진단 기준 충족
- 이전에 1개 이상의 치료 라인을 받은 재발성 또는 불응성 WM
- 적절한 신장 기능: Cockroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
다음을 포함한 적절한 간 기능:
- 빌리루빈 ≤1.5x 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 또는 알라닌 전이효소(AST 또는 ALT) ≤2.5 x ULN
적절한 장기 및 골수 기능:
- 호중구 ≥0.75x109/L
- 혈소판 ≥50x109/L
- 시험의 피임 요구 사항을 기꺼이 준수
- 가임기 여성을 위한 음성 혈청 또는 고감도 소변 임신 검사(WOCBP)
- 서면 동의서
제외 기준
- 리툭시맙 기반 요법을 완료한 후 6개월 이내 진행으로 정의된 리툭시맙에 불응성
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성, 또는 치료 시작부터 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월까지 어느 시점에서든 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 남성
- 불안정 협심증 또는 심근경색증, 조절되지 않는 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III-IV) 및 치료가 필요한 불안정한 부정맥을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 중요한 심장 질환(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외). 안정적이고 통제된 심방 세동은 예외가 아닙니다.
- 지난 6개월 동안 중요한 뇌혈관 질환의 병력
- WM의 알려진 중추 신경계 침범
- 항생제 또는 항레트로바이러스 요법이 필요한 임상적으로 중요한 활동성 감염(B형, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 포함)
- 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의한 동시에 조절되지 않는 의학적 상태
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
다음을 제외한 활동성 자가면역 질환:
- I형 당뇨병 또는 갑상선 질환, 약물로 조절
- 전신 치료가 필요하지 않은 건선, 백반증 또는 탈모증과 같은 피부 상태
- 자가면역성 혈소판감소증, 코르티코스테로이드 ≤10mg 프레드니솔론 또는 이와 동등한 1일 용량에서 혈소판 수가 위에 명시된 기준을 충족하는 경우 WM에 속발성으로 생각됨
- 용혈성 빈혈의 과거력(따뜻하거나 차가운)
- 대장염의 역사
- 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력
- 시험 등록 전 4주 이내의 전신 항암 요법(BTK 억제제는 제외, 시험 치료 1주기, 1일째까지 계속할 수 있음)
- T 세포 고갈 항체(예: Campath) 치료 시작 전 3개월 이내
- 치료 시작 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
- 만성 신장 감염, 기관지 확장증을 동반한 만성 흉부 감염, 결핵 및 활동성 간염과 같이 전신 치료가 필요한 만성 또는 진행 중인 활동성 전염병
- 치료 시작 전 4주 이내에 시판되지 않은 약물 또는 실험적 요법으로 치료를 받은 환자(TMG와 사전에 동의하지 않은 경우)
- 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해)
- HepB 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 테스트로 정의된 B형 간염에 대한 양성 혈청학. 참고: HepB 핵심 항체(HBcAb) 양성인 환자는 HepB 바이러스 데옥시리보핵산(HBV DNA) 검사가 음성이고 환자가 HBV 재활성화에 대한 월별 모니터링을 받을 의향이 있는 경우에만 연구에 참여할 수 있습니다.
- 임상시험 등록 전 4주 이내 대수술
- 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 CTLA4 단클론 항체를 사용한 선행 요법
- 이전 동종이계 골수 이식
- 이전의 면역결핍 또는 면역억제 요법이 필요한 장기 이식 또는 알려진 HIV 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병의 진단
- 다음을 제외하고 치료 시작 전 7일 이내에 면역억제 요법의 현재 또는 이전 사용: 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(<10mg/일의 프레드니솔론 또는 동등물)
- 펨브롤리주맙 및/또는 리툭시맙(또는 기타 CD20 단클론 항체)의 성분에 대해 알려지거나 의심되는 과민증
- 연구 의약품(CTIMP)의 다른 모든 임상 시험에 현재 참여 중
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙과 리툭시맙
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3주 주기의 1일째에 200mg IV 용량 제공
375mg/m2 IV 용량을 시험에서 최대 8회 제공
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 시작 후 24주에 최소한 주요 반응률을 달성한 환자의 비율
기간: 24주
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일차 결과는 치료 시작 후 24주에 최소한 주요 반응률을 달성한 환자의 비율입니다.
주요 반응률은 파라단백질 측정이 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. 이는 조사 중인 질병에 대해 국제적으로 인정된 반응 기준과 일치합니다.
이 단일군 연구에서 치료를 받는 모든 환자는 종말점 분석에 적용 가능한 것으로 간주되었습니다.
팔이 하나밖에 없기 때문에 비교가 되지 않습니다.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v5.0에 따라 심각한 부작용과 심각하지 않은 부작용의 빈도로 평가된 펨브롤리주맙과 리툭시맙의 안전성과 내약성
기간: 마지막 IMP 투여 후 5개월까지
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CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 심각한 부작용과 심각하지 않은 부작용의 수와 등급으로 평가됩니다.
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마지막 IMP 투여 후 5개월까지
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치료 시작 후 24주째의 완전 반응률
기간: 24주
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24주
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치료 시작 후 24주째 부분 반응률이 매우 좋음
기간: 24주
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24주
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최대 질병 반응에 대한 등록 시간에 따라 결정되는 최대 반응 시간
기간: 치료 시작 후 12주, 24주, 1년에 평가
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치료 시작 후 12주, 24주, 1년에 평가
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다음 치료까지의 시간
기간: 치료 종료 후 1년에 1회 평가(평균 1년)
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등록부터 다음 치료 라인까지의 시간에 따라 결정됨
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치료 종료 후 1년에 1회 평가(평균 1년)
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1년 및 2년의 무진행 생존율(PFS)
기간: 치료 시작 후 1~2년
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치료 시작 후 1~2년
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1년 및 2년의 전체 생존율(OS)
기간: 치료 시작 후 1~2년
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치료 시작 후 1~2년
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삶의 질 - EORTC QLQ-C30 설문지로 평가한 치료 시작 후 24주에서의 삶의 질(QoL) 변화
기간: 24주
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EORTC QLQ-C30 설문지로 평가한 바와 같이 치료 시작 후 24주에 삶의 질(QoL) 변화.
설문지를 작성하기 전 일주일 동안 환자가 경험한 일상 활동 및 생각/감정은 '1-전혀 그렇지 않음'에서 '4-매우 많음'까지 등급이 매겨집니다.
또한 전반적인 건강과 삶의 질을 '1-매우 나쁨'에서 '7-매우 좋음'으로 평가
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24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jaimal Kothari, Oxford University Hospitals NHS Trust
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 6일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 21일
연구 완료 (실제)
2024년 2월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 13일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCL/18/0131
- 2018-001767-23 (EudraCT 번호)
- MISP # 56775 (기타 보조금/기금 번호: Merck, Sharp & Dohme Ltd)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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