- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03630042
Studio della sicurezza e dell'efficacia di rituximab e pembrolizumab nella macroglobulinemia di Waldenström recidivante/refrattaria (PembroWM)
Uno studio di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di rituximab e pembrolizumab nella macroglobulinemia di Waldenström recidivante/refrattaria
Questo studio è rivolto a pazienti che sono stati precedentemente trattati per la macroglobulinemia (WM) di Waldenström e la loro malattia non ha risposto (nota come malattia refrattaria) o è tornata (nota come malattia recidivante). Attraverso questo studio, i ricercatori vorrebbero scoprire se il trattamento di questi pazienti con farmaci chiamati rituximab e pembrolizumab sia una combinazione sicura ed efficace per questa malattia.
In questo studio, pembrolizumab e rituximab verranno somministrati insieme. In altri studi il pembrolizumab si è dimostrato efficace nel trattamento di malattie simili alla WM. I ricercatori vogliono verificare se somministrare insieme pembrolizumab e rituximab sia sicuro ed efficace.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: PembroWM Trial Coordinator
- Numero di telefono: 02076799860
- Email: ctc.PembroWM@ucl.ac.uk
Luoghi di studio
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Bristol, Regno Unito, BS1 3NU
- Bristol Haematology & Oncology Medical Centre, University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation Trust
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Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital, Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust
-
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Devon
-
Plymouth, Devon, Regno Unito, PL6 8DH
- Derriford Hospital, Univeristy Hospitals Plymouth NHS Trust
-
Torquay, Devon, Regno Unito, TQ2 7AA
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
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-
Dorset
-
Bournemouth, Dorset, Regno Unito, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital, University Hospitals Dorset NHS Foundation Trust
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Regno Unito, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
-
London, Greater London, Regno Unito, NW1 2PG
- UCLH, Univeristy College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
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Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie Hospital, The Christie NHS Foundation Trust
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford Univeristy NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Pazienti di età ≥18 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Presenza di malattia misurabile (definita come livello sierico di IgM >0,5 g/L) e che soddisfa altri criteri diagnostici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per la WM
- WM recidivante o refrattaria che ha ricevuto ≥1 linee di terapia precedenti
- Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault
Adeguata funzionalità epatica, tra cui:
- Bilirubina ≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato o alanina transferasi (AST o ALT) ≤2,5 x ULN
Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo:
- Neutrofili ≥0,75x109/L
- Piastrine ≥50x109/L
- Disposti a rispettare i requisiti contraccettivi del processo
- Test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo per donne in età fertile (WOCBP)
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione
- Refrattaria a rituximab come definita dalla progressione durante/entro 6 mesi dal termine di un regime a base di rituximab
- Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini in attesa di concepire o generare figli in qualsiasi momento dall'inizio del trattamento fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di pembrolizumab
- Malattia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi prima della registrazione, inclusi angina instabile o infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (classe NYHA III-IV) e aritmie instabili che richiedono terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori. La fibrillazione atriale stabile e controllata non è un'esclusione.
- Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi
- Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale della WM
- Infezione attiva clinicamente significativa che richiede terapia antibiotica o antiretrovirale (inclusa epatite B, C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV))
- Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
Malattia autoimmune attiva oltre a:
- Diabete di tipo I o malattia della tiroide, controllati con farmaci
- Condizioni della pelle come psoriasi, vitiligine o alopecia che non richiedono un trattamento sistemico
- Trombocitopenia autoimmune, ritenuta secondaria alla WM, a condizione che la conta piastrinica soddisfi i criteri sopra specificati, con dosi giornaliere di corticosteroidi ≤10 mg di prednisolone o equivalente
- Storia precedente di anemia emolitica (calda o fredda)
- Storia di colite
- Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
- Terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima della registrazione dello studio (ad eccezione degli inibitori BTK, che possono continuare fino al ciclo 1, giorno 1 del trattamento dello studio)
- Ha ricevuto un anticorpo che depleta le cellule T (ad es. Campath) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
- Malattie infettive attive croniche o in corso che richiedono un trattamento sistemico come, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite attiva
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmaceutica non in commercio o terapia sperimentale nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento (salvo previo accordo con il TMG)
- Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di studio (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico)
- Sierologia positiva per Epatite B definita come test positivo per l'antigene di superficie HepB (HBsAg). Nota: i pazienti che sono positivi agli anticorpi core HepB (HBcAb) saranno eleggibili per lo studio solo se il test dell'acido desossiribonucleico del virus HepB (HBV DNA) è negativo e i pazienti sono disposti a sottoporsi a monitoraggio mensile per la riattivazione dell'HBV
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della registrazione dello studio
- Precedente terapia con un anticorpo monoclonale anti-PD-1, anti-PD-L1 o CTLA4
- Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
- Diagnosi di precedente immunodeficienza o trapianto d'organo che richiede una terapia immunosoppressiva o HIV noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
- Uso attuale o precedente di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento, ad eccezione dei seguenti: steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezioni intrarticolari); corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (<10 mg/die di prednisolone o equivalente)
- Ipersensibilità nota o sospetta ai componenti di pembrolizumab e/o rituximab (o altro anticorpo monoclonale CD20)
- Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale (CTIMP)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pembrolizumab e Rituximab
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Dose di 200 mg EV somministrata il giorno 1 di un ciclo di tre settimane
Dose IV di 375 mg/m2 somministrata fino a 8 volte nello studio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti che hanno raggiunto almeno un tasso di risposta maggiore a 24 settimane dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane
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definito come una riduzione superiore al 50% della paraproteina
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità di pembrolizumab e rituximab valutate in base alla frequenza di eventi avversi gravi e non gravi, secondo CTCAE v5.0
Lasso di tempo: fino a 5 mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP
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Come valutato dal numero e dal grado di eventi avversi gravi e non gravi, classificati secondo CTCAE v5.0
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fino a 5 mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP
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Tasso di risposta completa a 24 settimane dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Tasso di risposta parziale molto buono a 24 settimane dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Tempo alla risposta massima determinato dal tempo di registrazione alla risposta massima della malattia
Lasso di tempo: Valutato a 12 settimane, 24 settimane e 1 anno dopo l'inizio del trattamento
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Valutato a 12 settimane, 24 settimane e 1 anno dopo l'inizio del trattamento
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È ora del prossimo trattamento
Lasso di tempo: Valutato una volta all'anno dopo aver completato il trattamento (media di 1 anno)
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come determinato dal tempo dalla registrazione alla linea successiva di terapia
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Valutato una volta all'anno dopo aver completato il trattamento (media di 1 anno)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 e 2 anni
Lasso di tempo: 1 e 2 anni dopo l'inizio del trattamento
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1 e 2 anni dopo l'inizio del trattamento
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Sopravvivenza globale (OS) a 1 e 2 anni
Lasso di tempo: 1 e 2 anni dopo l'inizio del trattamento
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1 e 2 anni dopo l'inizio del trattamento
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Qualità della vita - Variazione della qualità della vita (QoL) a 24 settimane dall'inizio del trattamento valutata dal questionario EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: 24 settimane
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Cambiamento della qualità della vita (QoL) a 24 settimane dall'inizio del trattamento come valutato dal questionario EORTC QLQ-C30.
Le attività quotidiane ei pensieri/sentimenti vissuti dal paziente durante la settimana precedente la compilazione del questionario sono classificati su una scala da '1-per niente' a '4-molto'.
Valutazione anche della salute generale e della qualità della vita da "1-molto scadente" a "7-eccellente"
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jaimal Kothari, Oxford University Hospitals NHS Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Neoplasie, plasmacellule
- Macroglobulinemia di Waldenstrom
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Pembrolizumab
- Rituximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- UCL/18/0131
- 2018-001767-23 (Numero EudraCT)
- MISP # 56775 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Merck, Sharp & Dohme Ltd)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Macroglobulinemia di Waldenstrom
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Poitiers University HospitalReclutamentoRefrattaria alla macroglobulinemia di WaldenstromFrancia
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Prove cliniche su Pembrolizumab
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Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCCompletatoCarcinoma uroteliale metastaticoStati Uniti
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