Investigando a segurança e a eficácia do rituximabe e do pembrolizumabe na macroglobulinemia de Waldenström recidivante/refratária (PembroWM)

Critério de inclusão

1. Pacientes ≥18 anos
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Presença de doença mensurável (definida como um nível sérico de IgM > 0,5 g/L) e preenche outros critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) para MW
4. MW recidivante ou refratária que receberam ≥1 linhas anteriores de terapia
5. Função renal adequada: depuração de creatinina estimada ≥ 30ml/min calculada pela equação de Cockroft-Gault

6. Função hepática adequada, incluindo:

   • Bilirrubina ≤1,5x o limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato ou alanina transferase (AST ou ALT) ≤2,5 x LSN

7. Função adequada dos órgãos e da medula óssea:

   • Neutrófilos ≥0,75x109/L
   • Plaquetas ≥50x109/L
8. Disposto a cumprir os requisitos contraceptivos do estudo
9. Soro negativo ou teste de gravidez de urina altamente sensível para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)
10. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

1. Refratário ao rituximabe conforme definido pela progressão em/dentro de 6 meses após o término de um regime baseado em rituximabe
2. Mulheres grávidas ou amamentando, ou homens que esperam engravidar ou ter filhos em qualquer momento desde o início do tratamento até 4 meses após a última administração de pembrolizumabe
3. Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses antes do registro, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva descontrolada (NYHA classe III-IV) e arritmias instáveis ​​que requerem terapia, com exceção de sístoles extras ou pequenas anormalidades de condução. A fibrilação atrial estável e controlada não é uma exclusão.
4. História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses
5. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central da MW
6. Infecção ativa clinicamente significativa que requer terapia antibiótica ou antirretroviral (incluindo hepatite B, C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV))
7. Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica
8. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa

9. Doença autoimune ativa, exceto:

   • Diabetes tipo I ou doença da tireoide, controlada com medicamentos
   • Condições de pele como psoríase, vitiligo ou alopecia que não requerem tratamento sistêmico
   • Trombocitopenia autoimune, considerada secundária à MW, desde que a contagem de plaquetas atenda aos critérios especificados acima, em doses diárias de corticosteroide ≤10mg de prednisolona ou equivalente
10. História prévia de anemia hemolítica (quente ou fria)
11. História de colite
12. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
13. Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 4 semanas antes do registro do estudo (exceto para inibidores de BTK, que podem continuar até o ciclo 1, dia 1 do tratamento do estudo)
14. Recebeu um anticorpo depletor de células T (por exemplo, Campath) dentro de 3 meses antes do início do tratamento
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início do tratamento
16. Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite ativa
17. Pacientes que receberam tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada ou terapia experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento (a menos que previamente acordado com o TMG)
18. Pacientes conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico)
19. Sorologia positiva para Hepatite B definida como teste positivo para antígeno de superfície HepB (HBsAg). Nota: os pacientes que são positivos para o anticorpo central da HepB (HBcAb) só serão elegíveis para o estudo se o teste de ácido desoxirribonucléico (HBV DNA) do vírus HepB for negativo e os pacientes estiverem dispostos a se submeter a monitoramento mensal para reativação do HBV
20. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do registro do estudo
21. Terapia prévia com um anticorpo monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1 ou CTLA4
22. Transplante de medula óssea alogênico prévio
23. Diagnóstico de imunodeficiência prévia ou transplante de órgão que requer terapia imunossupressora ou HIV conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
24. Uso atual ou anterior de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do início do tratamento, exceto o seguinte: esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteróides (p. Injeções intra-articulares); corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas (<10mg/dia de prednisolona ou equivalente)
25. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a componentes de pembrolizumabe e/ou rituximabe (ou outro anticorpo monoclonal CD20)
26. Participação atual em qualquer outro ensaio clínico de um medicamento experimental (CTIMP)