Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituximab og Pembrolizumab ved recidiverende/refraktær Waldenströms makroglobulinæmi (PembroWM)

Inklusionskriterier

1. Patienter ≥18 år
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
3. Tilstedeværelse af målbar sygdom (defineret som et serum-IgM-niveau på >0,5g/L) og opfylder andre af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier for WM
4. Recidiverende eller refraktær WM, som har modtaget ≥1 tidligere behandlingslinjer
5. Tilstrækkelig nyrefunktion: estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-ligningen

6. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

   • Bilirubin ≤1,5x den øvre grænse for normal (ULN)
   • Aspartat- eller alanintransferase (AST eller ALAT) ≤2,5 x ULN

7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

   • Neutrofiler ≥0,75x109/L
   • Blodplader ≥50x109/L
8. Villig til at overholde forsøgets præventionskrav
9. Negativ serum eller meget følsom uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)
10. Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

1. Refraktær over for rituximab som defineret ved progression på/inden for 6 måneder efter afslutning af et rituximab-baseret regime
2. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller mænd, der forventer at blive gravide eller få børn på et hvilket som helst tidspunkt fra behandlingens start til 4 måneder efter den sidste administration af pembrolizumab
3. Klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder før registrering, herunder ustabil angina eller myokardieinfarkt, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III-IV) og ustabile arytmier, der kræver behandling, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter. Stabil og kontrolleret atrieflimren er ikke en udelukkelse.
4. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de sidste 6 måneder
5. Kendt centralnervesystem involvering af WM
6. Klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver antibiotika eller antiretroviral behandling (herunder hepatitis B, C eller human immundefektvirus (HIV))
7. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling

9. Aktiv autoimmun sygdom bortset fra:

   • Type I diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom, kontrolleret på medicin
   • Hudsygdomme som psoriasis, vitiligo eller alopeci, der ikke kræver systemisk behandling
   • Autoimmun trombocytopeni, menes at være sekundær til WM, forudsat at trombocyttallet opfylder kriterierne specificeret ovenfor, på daglige doser af kortikosteroid ≤10 mg prednisolon eller tilsvarende
10. Tidligere hæmolytisk anæmi (enten varm eller kold)
11. Historie om colitis
12. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
13. Systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger før forsøgsregistrering (undtagen BTK-hæmmere, som kan fortsætte indtil cyklus 1, dag 1 af forsøgsbehandlingen)
14. Modtog et T-celle-udtømmende antistof (f.eks. Campath) inden for 3 måneder før behandlingsstart
15. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage før behandlingsstart
16. Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis
17. Patienter, der har modtaget behandling med et ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel behandling inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling (medmindre forudgående aftalt med TMG)
18. Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse)
19. Positiv serologi for hepatitis B defineret som en positiv test for HepB overfladeantigen (HBsAg). Bemærk: Patienter, der er HepB-kerne-antistof (HBcAb)-positive, vil kun være kvalificerede til undersøgelsen, hvis HepB-virus-deoxyribonukleinsyre-testen (HBV DNA) er negativ, og patienter er villige til at gennemgå månedlig overvågning for HBV-reaktivering
20. Større operation inden for 4 uger før forsøgsregistrering
21. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller CTLA4 monoklonalt antistof
22. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation
23. Diagnose af tidligere immundefekt eller organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi eller kendt HIV eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
24. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før behandlingsstart med undtagelse af følgende: intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f. Intraartikulære injektioner); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (<10 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende)
25. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponenter af pembrolizumab og/eller rituximab (eller andet CD20 monoklonalt antistof)
26. Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (CTIMP)