Étude de l'innocuité et de l'efficacité du rituximab et du pembrolizumab dans la macroglobulinémie de Waldenström en rechute/réfractaire (PembroWM)

Critère d'intégration

1. Patients ≥18 ans
2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Présence d'une maladie mesurable (définie comme un niveau d'IgM sérique > 0,5 g/L) et remplissant d'autres critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la MW
4. MW récidivante ou réfractaire ayant reçu ≥ 1 lignes de traitement antérieures
5. Fonction rénale adéquate : clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockroft-Gault

6. Fonction hépatique adéquate, y compris :

   • Bilirubine ≤1,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate ou alanine transférase (AST ou ALT) ≤ 2,5 x LSN

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

   • Neutrophiles ≥0,75x109/L
   • Plaquettes ≥50x109/L
8. Disposé à se conformer aux exigences contraceptives de l'essai
9. Sérum négatif ou test de grossesse urinaire très sensible pour les femmes en âge de procréer (WOCBP)
10. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion

1. Réfractaire au rituximab tel que défini par la progression sur/dans les 6 mois suivant la fin d'un régime à base de rituximab
2. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les hommes qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants à tout moment depuis le début du traitement jusqu'à 4 mois après la dernière administration de pembrolizumab
3. Maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois précédant l'enregistrement, y compris angor instable ou infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classe III-IV de la NYHA) et arythmies instables nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction. La fibrillation auriculaire stable et contrôlée n'est pas une exclusion.
4. Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois
5. Atteinte connue du système nerveux central de la MW
6. Infection active cliniquement significative nécessitant un traitement antibiotique ou antirétroviral (y compris l'hépatite B, C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH))
7. Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique
8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif

9. Maladie auto-immune active en dehors de :

   • Diabète de type I ou maladie thyroïdienne contrôlée par des médicaments
   • Affections cutanées telles que le psoriasis, le vitiligo ou l'alopécie ne nécessitant pas de traitement systémique
   • Thrombocytopénie auto-immune, considérée comme secondaire à la MW, à condition que la numération plaquettaire réponde aux critères spécifiés ci-dessus, à des doses quotidiennes de corticostéroïde ≤ 10 mg de prednisolone ou équivalent
10. Antécédents d'anémie hémolytique (chaud ou froid)
11. Antécédents de colite
12. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonie actuelle
13. Traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant l'enregistrement de l'essai (à l'exception des inhibiteurs de BTK, qui peuvent se poursuivre jusqu'au cycle 1, jour 1 du traitement d'essai)
14. A reçu un anticorps déplétant les lymphocytes T (par ex. Campath) dans les 3 mois précédant le début du traitement
15. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement
16. Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite active
17. Patients ayant reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant le début du traitement (sauf accord préalable avec le TMG)
18. Patients connus ou suspectés de ne pas pouvoir se conformer à un protocole d'étude (par ex. due à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à un trouble psychologique)
19. Sérologie positive pour l'hépatite B définie comme un test positif pour l'antigène de surface HepB (HBsAg). Remarque : les patients qui sont positifs pour l'anticorps HepB core (HBcAb) ne seront éligibles pour l'étude que si le test d'acide désoxyribonucléique du virus HepB (ADN du VHB) est négatif et les patients sont disposés à subir une surveillance mensuelle pour la réactivation du VHB.
20. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'essai
21. Traitement antérieur par un anticorps monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1 ou CTLA4
22. Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
23. Diagnostic d'une immunodéficience antérieure ou d'une greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur ou d'une maladie connue liée au VIH ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
24. Utilisation actuelle ou antérieure d'un traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le début du traitement, à l'exception de ce qui suit : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par ex. injections intra-articulaires); corticoïdes systémiques à doses physiologiques (<10mg/jour de prednisolone ou équivalent)
25. Hypersensibilité connue ou suspectée aux composants du pembrolizumab et/ou du rituximab (ou autre anticorps monoclonal CD20)
26. Participation actuelle à tout autre essai clinique d'un médicament expérimental (CTIMP)