Badanie bezpieczeństwa i skuteczności rytuksymabu i pembrolizumabu w nawracającej/opornej na leczenie makroglobulinemii Waldenströma (PembroWM)

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Obecność mierzalnej choroby (zdefiniowanej jako poziom IgM w surowicy >0,5 g/l) i spełnia inne kryteria diagnostyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dla WM
4. WM z nawrotem lub opornością na leczenie, którzy otrzymali wcześniej ≥1 linię leczenia
5. Odpowiednia czynność nerek: szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta

6. Odpowiednia czynność wątroby, w tym:

   • Bilirubina ≤1,5x górna granica normy (GGN)
   • Transferaza asparaginianowa lub alaninowa (AST lub ALT) ≤2,5 x GGN

7. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego:

   • Neutrofile ≥0,75x109/l
   • Płytki krwi ≥50x109/l
8. Gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji w badaniu
9. Ujemny test ciążowy z surowicy lub z moczu o wysokiej czułości u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)
10. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia

1. Oporny na rytuksymab zdefiniowany przez progresję w ciągu 6 miesięcy od zakończenia schematu opartego na rytuksymabie
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni spodziewający się poczęcia lub ojcowie dzieci w dowolnym momencie od rozpoczęcia leczenia do 4 miesięcy po ostatnim podaniu pembrolizumabu
3. Klinicznie istotna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według NYHA) i niestabilne zaburzenia rytmu wymagające leczenia, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia. Stabilne i kontrolowane migotanie przedsionków nie jest wykluczeniem.
4. Historia istotnej choroby naczyń mózgowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
5. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego WM
6. Klinicznie istotne czynne zakażenie wymagające antybiotykoterapii lub leczenia przeciwretrowirusowego (w tym zapalenie wątroby typu B, C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV))
7. Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii

9. Czynna choroba autoimmunologiczna oprócz:

   • Cukrzyca typu I lub choroba tarczycy, kontrolowana lekami
   • Choroby skóry takie jak łuszczyca, bielactwo czy łysienie niewymagające leczenia ogólnoustrojowego
   • Małopłytkowość autoimmunologiczna, uważana za wtórną do WM, pod warunkiem, że liczba płytek krwi spełnia kryteria określone powyżej, przy dziennych dawkach kortykosteroidu ≤10 mg prednizolonu lub ekwiwalentu
10. Wcześniejsza historia niedokrwistości hemolitycznej (ciepłej lub zimnej)
11. Historia zapalenia jelita grubego
12. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
13. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed rejestracją do badania (z wyjątkiem inhibitorów BTK, które mogą być kontynuowane do 1. cyklu, 1. dnia leczenia próbnego)
14. Otrzymał przeciwciało niszczące limfocyty T (np. Campath) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
16. Przewlekła lub trwająca czynna choroba zakaźna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, taka jak między innymi przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej z rozstrzeniami oskrzeli, gruźlica i czynne zapalenie wątroby
17. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie jakąkolwiek substancją leczniczą nie znajdującą się w obrocie lub otrzymali terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (chyba że wcześniej uzgodniono to z TMG)
18. Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych)
19. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HepB (HBsAg). Uwaga: pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi HepB (HBcAb) będą kwalifikować się do badania tylko wtedy, gdy test kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV DNA) wirusa HepB będzie ujemny, a pacjenci wyrażą zgodę na comiesięczne monitorowanie reaktywacji HBV
20. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją badania
21. Wcześniejsza terapia przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1, anty-PD-L1 lub CTLA4
22. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
23. Rozpoznanie wcześniejszego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu wymagającego leczenia immunosupresyjnego lub znanej choroby związanej z HIV lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
24. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem: donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć steroidów (np. Zastrzyki dostawowe); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych (<10 mg/dobę prednizolonu lub odpowiednik)
25. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki pembrolizumabu i (lub) rytuksymabu (lub inne przeciwciało monoklonalne CD20)
26. Bieżący udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego (CTIMP)