Изучение безопасности и эффективности ритуксимаба и пембролизумаба при рецидивирующей/рефрактерной макроглобулинемии Вальденстрема (PembroWM)

Критерии включения

1. Пациенты ≥18 лет
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
3. Наличие измеримого заболевания (определяемого как уровень IgM в сыворотке> 0,5 г / л) и соответствие другим диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для WM.
4. Рецидивирующий или рефрактерный WM, получивший ≥1 предшествующую линию терапии
5. Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.

6. Адекватная функция печени, в том числе:

   • Билирубин ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартат- или аланинтрансфераза (АСТ или АЛТ) ≤2,5 x ВГН

7. Адекватная функция органов и костного мозга:

   • Нейтрофилы ≥0,75x109/л
   • Тромбоциты ≥50x109/л
8. Желание соблюдать противозачаточные требования испытания
9. Отрицательный сывороточный или высокочувствительный тест мочи на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP)
10. Письменное информированное согласие

Критерий исключения

1. Рефрактерность к ритуксимабу, определяемая по прогрессированию в течение 6 месяцев или в течение 6 месяцев после окончания схемы на основе ритуксимаба
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или мужчины, ожидающие зачатия или отцовства детей, в любой момент от начала лечения до 4 месяцев после последнего введения пембролизумаба.
3. Клинически значимое сердечное заболевание в течение 6 месяцев до регистрации, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность (NYHA класс III-IV) и нестабильные аритмии, требующие терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости. Стабильная и контролируемая фибрилляция предсердий не является исключением.
4. История серьезных цереброваскулярных заболеваний за последние 6 месяцев
5. Известное поражение центральной нервной системы при WM
6. Клинически значимая активная инфекция, требующая антибиотикотерапии или антиретровирусной терапии (включая гепатит B, C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ))
7. Серьезное сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное, печеночное, гематологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.

9. Активное аутоиммунное заболевание, кроме:

   • Диабет I типа или заболевания щитовидной железы, контролируемые с помощью лекарств
   • Кожные заболевания, такие как псориаз, витилиго или алопеция, не требующие системного лечения
   • Аутоиммунная тромбоцитопения, предположительно вторичная по отношению к WM, при условии, что количество тромбоцитов соответствует критериям, указанным выше, при суточных дозах кортикостероидов ≤10 мг преднизолона или эквивалента
10. Гемолитическая анемия в анамнезе (тепловая или холодовая)
11. История колита
12. История (неинфекционного) пневмонита, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
13. Системная противораковая терапия в течение 4 недель до регистрации в исследовании (за исключением ингибиторов БТК, которые могут продолжаться до 1-го цикла, 1-го дня пробного лечения)
14. Получали антитело, разрушающее Т-клетки (например, Campath) в течение 3 месяцев до начала лечения
15. Получили живую вакцину в течение 30 дней до начала лечения
16. Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит
17. Пациенты, которые получали лечение любым нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до начала лечения (если предварительно не согласовано с TMG)
18. Пациенты, о которых известно или подозревается неспособность соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства)
19. Положительный серологический анализ на гепатит В определяется как положительный тест на поверхностный антиген HepB (HBsAg). Примечание: пациенты с положительным результатом теста на ядерные антитела против гепатита В (HBcAb) будут допущены к участию в исследовании только в том случае, если тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту вируса гепатита В (ДНК ВГВ) будет отрицательным и пациенты готовы проходить ежемесячный мониторинг на предмет реактивации ВГВ.
20. Крупная операция в течение 4 недель до регистрации в испытании
21. Предшествующая терапия моноклональными антителами анти-PD-1, анти-PD-L1 или CTLA4.
22. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга
23. Диагноз предшествующего иммунодефицита или трансплантации органа, требующей иммуносупрессивной терапии, или известного заболевания, связанного с ВИЧ или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
24. Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала лечения, за исключением следующего: интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); системные кортикостероиды в физиологических дозах (<10 мг/день преднизолона или эквивалента)
25. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к компонентам пембролизумаба и/или ритуксимаба (или другого моноклонального антитела к CD20)
26. Текущее участие в любом другом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата (CTIMP)