A rituximab és a pembrolizumab biztonságosságának és hatásosságának vizsgálata kiújult/refrakter Waldenström-féle makroglobulinémiában (PembroWM)

Bevételi kritériumok

1. 18 évesnél idősebb betegek
2. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
3. Mérhető betegség jelenléte (meghatározása szerint a szérum IgM szintje >0,5 g/l), és megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) egyéb WM diagnosztikai kritériumainak
4. Relapszus vagy refrakter WM, akik ≥1 korábbi terápiát kaptak
5. Megfelelő veseműködés: a becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a Cockroft-Gault egyenlet alapján számítva

6. Megfelelő májfunkció, beleértve:

   • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Aszpartát vagy alanin transzferáz (AST vagy ALT) ≤ 2,5 x ULN

7. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés:

   • Neutrophilek ≥0,75x109/L
   • Vérlemezkék ≥50x109/L
8. Hajlandó betartani a próba fogamzásgátló követelményeit
9. Negatív szérum vagy nagyon érzékeny vizelet terhességi teszt fogamzóképes nők számára (WOCBP)
10. Írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok

1. A rituximabbal szemben ellenálló a rituximab alapú kezelés befejezését követő 6 hónapon belüli progresszió alapján
2. Terhes vagy szoptató nők, vagy teherbe esést vagy gyermeknemzést váró férfiak a kezelés kezdetétől a pembrolizumab utolsó beadását követő 4 hónapig.
3. Klinikailag jelentős szívbetegség a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül, beleértve az instabil anginát vagy a szívinfarktust, a kontrollálatlan pangásos szívelégtelenséget (NYHA III-IV osztály) és a kezelést igénylő instabil szívritmuszavarokat, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket. A stabil és kontrollált pitvarfibrilláció nem kizáró ok.
4. Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 6 hónapban
5. A WM ismert központi idegrendszeri érintettsége
6. Klinikailag jelentős aktív fertőzés, amely antibiotikus vagy antiretrovirális kezelést igényel (beleértve a hepatitis B, C vagy humán immunhiány vírust (HIV))
7. Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket
8. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át

9. Aktív autoimmun betegség, kivéve:

   • I-es típusú cukorbetegség vagy pajzsmirigybetegség, gyógyszeres kezelés alatt áll
   • Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek, például pikkelysömör, vitiligo vagy alopecia
   • Autoimmun thrombocytopenia, amelyről úgy gondolják, hogy másodlagos a WM miatt, feltéve, hogy a vérlemezkeszám megfelel a fent meghatározott kritériumoknak, napi 10 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid adagok mellett
10. Korábbi hemolitikus anémia (hideg vagy meleg)
11. Kolitisz története
12. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidot igényelt, vagy jelenleg is fennáll
13. Szisztémás rákellenes terápia a vizsgálati regisztrációt megelőző 4 héten belül (kivéve a BTK-gátlókat, amelyek az 1. ciklusig, a próbakezelés 1. napjáig folytatódhatnak)
14. T-sejt-kimerítő antitestet kapott (pl. Campat) a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
15. Élő vakcinát kapott a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
16. Krónikus vagy folyamatban lévő aktív fertőző betegség, amely szisztémás kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis és aktív hepatitis
17. Olyan betegek, akik a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül nem forgalmazott gyógyszeres anyaggal vagy kísérleti terápiában részesültek (kivéve, ha előzetesen megegyeztek a TMG-vel)
18. Azok a betegek, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy nem tudnak megfelelni egy vizsgálati protokollnak (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichés zavar miatt)
19. A Hepatitis B pozitív szerológiai vizsgálata a HepB felszíni antigén (HBsAg) pozitív tesztje. Megjegyzés: a HepB core antitest (HBcAb) pozitív betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a HepB vírus dezoxiribonukleinsav (HBV DNS) tesztje negatív, és a betegek hajlandóak havonta ellenőrizni a HBV reaktivációját.
20. Nagy műtét a próba regisztráció előtt 4 héten belül
21. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy CTLA4 monoklonális antitesttel
22. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció
23. Korábbi immunhiány vagy szervátültetés, amely immunszuppresszív terápiát igényel, vagy ismert HIV vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség diagnózisa
24. Immunszuppresszív terápia jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, kivéve a következőket: intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekciók); szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban (<10 mg/nap prednizolon vagy azzal egyenértékű)
25. A pembrolizumab és/vagy rituximab (vagy más CD20 monoklonális antitest) összetevőivel szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
26. Jelenlegi részvétel egy vizsgálati gyógyszer bármely más klinikai vizsgálatában (CTIMP)