조기 발병 류마티스성 다발근통의 아바타셉트: 연구 ALORS (ALORS)

류마티스성 다발근통(PMR)은 흔한 염증성 질환입니다. 노인에게 영향을 미치며 70~80세에 가장 많이 발생합니다. 50세 이상의 연령이 진단 기준으로 간주됩니다. 류마티스성 다발근통은 거대 세포 동맥염의 3~10배 빈도로 발생합니다. 질병 위험은 인종과 지역에 따라 다릅니다. 발병률은 북유럽 인구의 백인에서 가장 높습니다(50세 이상 인구 100,000명당 약 20건). 남부 유럽 인구에서 더 낮습니다(100,000명당 약 10건). 진단은 확립된 ACR/EULAR 분류 기준을 기반으로 합니다.

장기 저용량 글루코코르티코이드(GC)(프레드니손 또는 프레드니솔론을 15~20mg/일에서 시작하여 점진적으로 감량)가 치료의 중심입니다.

PMR의 활성도는 PMR-AS, ​​조조 강직도, 상지 거상 능력, VAS를 사용하여 환자가 측정한 의사의 전반적인 질병 평가 및 통증 평가, C-반응성 단백질(CRP)을 기반으로 한 질병 활성도 점수를 사용하여 평가됩니다. ) 수준. PMR-AS는 재발 및 관해를 정의하는 데 관련이 있는 것으로 간주되지만 치료를 감소, 변경 또는 증가시켜야 하는지 여부를 결정하는 데에도 관련이 있는 것으로 간주됩니다(PMR-AS < 10: 감소, PMR-AS > 17 이전 용량 증가, 10 ≤ PMR- AS ≤ 17: 안정 용량)..

PMR의 동반이환은 GC로 인한 것이며 환자의 30%는 GC를 테이퍼링할 때 재발했습니다. 연구자가 더 낮은 용량(즉, 8mg 이후 3~4개월 동안 점감)으로 프레드니손을 시작할 수 있다면 스테로이드의 누적 용량은 큰 부작용이 없지만 새로운 치료제 없이는 불가능합니다.

2상 연구인 TENOR 연구(tocilizumab iN polymyalgia Rheumatica의 내성 및 효능)는 GC가 없는 PMR에서 1차 치료로서 tocilizumab의 효능과 GC를 아끼는 능력을 입증했습니다. 이것은 생물학적 제제가 스테로이드 없이 PMR을 개선할 수 있음을 보여주는 첫 번째 연구였으며, 또한 생물학적 제제에 의한 단기 치료 후 저용량 GCs 요법이 PMR 치료의 새로운 개념일 수 있음을 보여주었습니다.

GCA 및 PMR의 분자 연구는 수지상 세포가 병원성 캐스케이드를 시작하고 T 세포를 모집한다고 제안합니다. 1형 보조 T 세포(Th1) 및 보조 T 세포(Th17)와 관련된 두 가지 주요 면역 반응 네트워크가 확인되었습니다. 아바타셉트는 CTLA4의 리간드 결합 도메인과 IgG1에서 파생된 변형된 Fc 도메인으로 구성됩니다. CTLA4를 포함함으로써 아바타셉트는 CD28과 리간드의 연결을 차단하여 T 세포 활성화를 억제합니다. 최근에는 다발혈관염 육아종증(GPA)뿐만 아니라 거대 세포 동맥염(GCA)에서도 그 효능이 입증되었습니다. 류마티스 관절염에 대한 우수한 안전성 프로파일과 T 세포 활성화 및 유도된 사이토카인을 조절할 수 있는 가능성으로 인해 아바타셉트는 PMR 환자에서 조사하기에 매력적인 약제입니다.

이 무작위 전향적 위약 대조 연구에서 목적은 아바타셉트가 단독 PMR을 개선하고 초기 발병 PMR에서 이 유도 치료 후 스테로이드 절약 효과를 허용하는 능력을 입증하는 것입니다.