Abatacept nella polimialgia reumatica ad insorgenza precoce: Studio ALORS (ALORS)

La polimialgia reumatica (PMR) è una malattia infiammatoria frequente. Colpisce gli anziani, con picchi di incidenza tra i 70 e gli 80 anni; un'età >50 anni o più è considerata un criterio per la diagnosi. La polimialgia reumatica si verifica con una frequenza da 3 a 10 volte quella dell'arterite a cellule giganti. Il rischio di malattia varia a seconda della razza e della regione geografica. L'incidenza è più alta tra i bianchi nelle popolazioni del nord Europa (circa 20 casi ogni 100.000 persone di età superiore ai 50 anni); è inferiore nelle popolazioni dell'Europa meridionale (circa 10 casi su 100.000). La diagnosi si basa sui criteri di classificazione ACR/EULAR stabiliti.

I glucocorticoidi (GC) a basso dosaggio a lungo termine (prednisone o prednisolone iniziato a 15-20 mg/die progressivamente ridotti) sono il cardine del trattamento.

L'attività della PMR viene valutata utilizzando il PMR-AS, ​​un punteggio di attività della malattia basato sulla rigidità mattutina, la capacità di elevare gli arti superiori, la valutazione globale della malattia del medico e la valutazione del dolore misurata dal paziente utilizzando la VAS e la proteina C-reattiva (CRP ) livello. La PMR-AS è considerata rilevante per definire la recidiva e la remissione, ma anche per decidere se il trattamento deve essere diminuito, invariato o aumentato (PMR-AS < 10: diminuzione, PMR-AS > 17 aumento al dosaggio precedente, 10 ≤ PMR- AS ≤ 17: dose stabile)..

La comorbilità nella PMR è dovuta ai GC e il 30% dei pazienti ha subito una ricaduta durante la riduzione graduale dei GC. Se i ricercatori fossero in grado di iniziare il prednisone a un dosaggio inferiore (cioè 8 mg poi ridotto gradualmente per 3-4 mesi), il dosaggio cumulativo di steroidi non avrebbe effetti collaterali importanti ma non è possibile senza nuovi agenti terapeutici.

Lo studio TENOR (Tolerance and Efficacy of tocilizumab iN pOlymyalgia Rheumatica), uno studio di fase 2, ha dimostrato l'efficacia di tocilizumab come trattamento di prima linea nella PMR senza GC e la sua capacità di risparmiare GC. Questo è stato il primo studio a dimostrare che un biologico può migliorare la PMR senza steroidi e che ha anche mostrato che un breve trattamento con un biologico seguito da una terapia con GC a basso dosaggio può essere un nuovo concetto nel trattamento della PMR.

Studi molecolari in GCA e PMR suggeriscono che le cellule dendritiche avviano la cascata patogena e reclutano cellule T. Sono state identificate due principali reti di risposta immunitaria correlate alla cellula T helper di tipo 1 (Th1) e alla cellula T helper (Th17). Abatacept è costituito dal dominio legante il ligando di CTLA4 più il dominio Fc modificato derivato da IgG1. Contenendo CTLA4, abatacept blocca l'impegno di CD28 con il suo ligando, inibendo così l'attivazione delle cellule T. Recentemente ha dimostrato la sua efficacia nella granulomatosi con poliangioite (GPA) ma anche nell'arterite a cellule giganti (GCA). Grazie al suo buon profilo di sicurezza nell'artrite reumatoide e al suo potenziale di modulare l'attivazione delle cellule T e le citochine derivate, abatacept è un agente interessante da studiare nei pazienti con PMR.

In questo studio prospettico randomizzato controllato con placebo, l'obiettivo è dimostrare la capacità di abatacept di migliorare da solo la PMR e quindi di consentire un effetto di risparmio di steroidi dopo questo trattamento di induzione, nella PMR ad esordio precoce.