Abatacept bei früh einsetzender Polymyalgia rheumatica: Studie ALORS (ALORS)

Die rheumatische Polymyalgie (PMR) ist eine häufige entzündliche Erkrankung. Betroffen sind ältere Menschen mit einer Spitzeninzidenz im Alter von 70 bis 80 Jahren; ein Alter > 50 Jahre oder älter, gilt als Kriterium für die Diagnose. Die Polymyalgia rheumatica tritt 3- bis 10-mal häufiger auf als die Riesenzellarteriitis. Das Krankheitsrisiko variiert je nach Rasse und geografischer Region. Die Inzidenz ist unter Weißen in der nordeuropäischen Bevölkerung am höchsten (etwa 20 Fälle pro 100.000 Personen über 50 Jahre); in südeuropäischen Populationen ist sie geringer (etwa 10 Fälle pro 100.000). Die Diagnose basiert auf etablierten ACR/EULAR-Klassifikationskriterien.

Langfristig niedrig dosiertes Glucocorticoid (GCs) (Prednison oder Prednisolon beginnend mit 15 bis 20 mg/Tag, schrittweise ausgeschlichen) ist die Hauptstütze der Behandlung.

Die PMR-Aktivität wird mit dem PMR-AS bewertet, einem Krankheitsaktivitäts-Score basierend auf der Morgensteifigkeit, der Fähigkeit, die oberen Gliedmaßen anzuheben, der allgemeinen Krankheitsbeurteilung des Arztes und der vom Patienten mittels VAS gemessenen Schmerzbeurteilung und dem C-reaktiven Protein (CRP ) eben. Der PMR-AS wird als relevant angesehen, um Schub und Remission zu definieren, aber auch um zu entscheiden, ob die Behandlung verringert, unverändert oder erhöht werden muss (PMR-AS < 10: Verringerung, PMR-AS > 17 Erhöhung zur vorherigen Dosis, 10 ≤ PMR- AS ≤ 17: stabile Dosis).

Komorbidität bei PMR ist auf GCs zurückzuführen und 30 % der Patienten erlitten einen Rückfall, wenn GCs ausgeschlichen wurden. Wenn die Forscher in der Lage wären, Prednison mit einer niedrigeren Dosierung zu beginnen (d. h. 8 mg, dann über 3 bis 4 Monate ausgeschlichen), hätte die kumulative Steroiddosis keine größeren Nebenwirkungen, aber ohne neue Therapeutika ist dies nicht möglich.

Die TENOR-Studie (Tolerance and Efficacy of tocilizumab iN pOlymyalgia Rheumatica), eine Phase-2-Studie, zeigte die Wirksamkeit von Tocilizumab als Erstlinienbehandlung bei PMR ohne GCs und seine Fähigkeit, GCs zu schonen. Dies war die erste Studie, die zeigte, dass ein Biologikum die PMR ohne Steroide verbessern kann, und die auch zeigte, dass eine kurze Behandlung mit einem Biologikum, gefolgt von einer niedrig dosierten GC-Therapie, ein neues Konzept in der Behandlung von PMR sein könnte.

Molekulare Studien in GCA und PMR legen nahe, dass dendritische Zellen die pathogene Kaskade initiieren und T-Zellen rekrutieren. Es wurden zwei Hauptnetzwerke der Immunantwort identifiziert, die mit der Typ-1-Helfer-T-Zelle (Th1) und der Helfer-T-Zelle (Th17) in Verbindung stehen. Abatacept besteht aus der Ligandenbindungsdomäne von CTLA4 plus einer von IgG1 abgeleiteten modifizierten Fc-Domäne. Indem es CTLA4 enthält, blockiert Abatacept die Bindung von CD28 an seinen Liganden und hemmt dadurch die T-Zell-Aktivierung. Es hat kürzlich seine Wirksamkeit bei Granulomatose mit Polyangiitis (GPA), aber auch bei Riesenzellarteriitis (GCA) gezeigt. Aufgrund seines guten Sicherheitsprofils bei rheumatoider Arthritis und seines Potenzials, die T-Zell-Aktivierung und abgeleitete Zytokine zu modulieren, ist Abatacept ein attraktiver Wirkstoff für die Untersuchung bei Patienten mit PMR.

Ziel dieser randomisierten, prospektiven, placebokontrollierten Studie ist es, die Fähigkeit von Abatacept zu zeigen, die alleinige PMR zu verbessern und nach dieser Induktionsbehandlung bei früh einsetzender PMR eine steroidsparende Wirkung zu ermöglichen.