Abatacept en polimialgia reumática de inicio temprano: estudio ALORS (ALORS)

La polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad inflamatoria frecuente. Afecta a ancianos, con picos de incidencia a la edad de 70 a 80 años; una edad > 50 años o más, se considera criterio para el diagnóstico. La polimialgia reumática ocurre con una frecuencia de 3 a 10 veces mayor que la de la arteritis de células gigantes. El riesgo de enfermedad varía según la raza y la región geográfica. La incidencia es más alta entre los blancos en las poblaciones del norte de Europa (alrededor de 20 casos por cada 100 000 personas mayores de 50 años); es menor en las poblaciones del sur de Europa (alrededor de 10 casos por 100 000). El diagnóstico se basa en los criterios de clasificación ACR/EULAR establecidos.

La base del tratamiento es una dosis baja de glucocorticoides (GC) a largo plazo (prednisona o prednisolona que comienzan con 15 a 20 mg/día y se reducen progresivamente).

La actividad de la PMR se evalúa mediante el PMR-AS, ​​una puntuación de actividad de la enfermedad basada en la rigidez matinal, la capacidad para elevar las extremidades superiores, la evaluación global de la enfermedad por parte del médico y la evaluación del dolor medidos por el paciente mediante VAS, y la proteína C reactiva (PCR). ) nivel. El PMR-AS se considera relevante para definir la recaída y la remisión, pero también para decidir si se debe disminuir, mantener o aumentar el tratamiento (PMR-AS < 10: disminución, PMR-AS > 17 aumento a la dosis anterior, 10 ≤ PMR- AS ≤ 17: dosis estable)..

La comorbilidad en la RMP se debe a los GC y el 30% de los pacientes recayó al disminuir los GC. Si los investigadores pudieran comenzar con prednisona en una dosis más baja (es decir, 8 mg y luego disminuirla durante 3 a 4 meses), la dosis acumulada de esteroides no tendría efectos secundarios importantes, pero no es posible sin nuevos agentes terapéuticos.

El estudio TENOR (Tolerance and Efficacy of tocilizumab iN pOlymyalgia Rheumatica), un estudio de fase 2, demostró la eficacia de tocilizumab como tratamiento de primera línea en PMR sin GC y su capacidad para ahorrar GC. Este fue el primer estudio que demostró que un producto biológico puede mejorar la PMR sin esteroides, y que también mostró que un tratamiento breve con un producto biológico seguido de una dosis baja de GC puede ser un nuevo concepto en el tratamiento de la PMR.

Los estudios moleculares en GCA y PMR sugieren que las células dendríticas inician la cascada patógena y reclutan células T. Se han identificado dos redes principales de respuesta inmunitaria relacionadas con las células T auxiliares de tipo 1 (Th1) y las células T auxiliares (Th17). Abatacept se compone del dominio de unión al ligando de CTLA4 más el dominio Fc modificado derivado de IgG1. Al contener CTLA4, abatacept bloquea la interacción de CD28 con su ligando, lo que inhibe la activación de las células T. Recientemente ha demostrado su eficacia en Granulomatosis con poliangitis (GPA) pero también en arteritis de células gigantes (ACG). Debido a su buen perfil de seguridad en la artritis reumatoide y su potencial para modular la activación de las células T y las citoquinas derivadas, abatacept es un agente atractivo para investigar en pacientes con PMR.

En este estudio aleatorizado prospectivo controlado con placebo, el objetivo es demostrar la capacidad de abatacept para mejorar la PMR sola y luego permitir un efecto ahorrador de esteroides después de este tratamiento de inducción, en la PMR de aparición temprana.