Abatacept na Polimialgia Reumática de Início Precoce: Estudo ALORS (ALORS)

A polimialgia reumática (PMR) é uma doença inflamatória frequente. Acomete idosos, com pico de incidência na faixa etária de 70 a 80 anos; uma idade > 50 anos ou mais, é considerada um critério para o diagnóstico. A polimialgia reumática ocorre em uma frequência 3 a 10 vezes maior que a da arterite de células gigantes. O risco da doença varia de acordo com a raça e a região geográfica. A incidência é maior entre os brancos nas populações do norte da Europa (cerca de 20 casos por 100.000 pessoas com mais de 50 anos de idade); é menor nas populações do sul da Europa (cerca de 10 casos por 100.000). O diagnóstico é baseado nos critérios de classificação ACR/EULAR estabelecidos.

Glicocorticóides (GCs) de baixa dose a longo prazo (prednisona ou prednisolona iniciada com 15 a 20 mg/dia gradualmente reduzidos) é a base do tratamento.

A atividade do PMR é avaliada usando o PMR-AS, ​​um escore de atividade da doença baseado na rigidez matinal, capacidade de elevar os membros superiores, avaliação global da doença pelo médico e avaliação da dor medida pelo paciente usando VAS e proteína C-reativa (PCR ) nível. O PMR-AS é considerado relevante para definir recidiva e remissão, mas também para decidir se o tratamento deve ser diminuído, inalterado ou aumentado (PMR-AS < 10: diminuição, PMR-AS > 17 aumento para dosagem anterior, 10 ≤ PMR- AS ≤ 17: dose estável)..

A comorbidade na PMR é devida aos GCs e 30% dos pacientes tiveram recidiva ao diminuir os GCs. Se os investigadores pudessem iniciar a prednisona com uma dosagem mais baixa (ou seja, 8 mg e depois reduzida por 3 a 4 meses), a dosagem cumulativa de esteroides não teria efeitos colaterais importantes, mas isso não seria possível sem novos agentes terapêuticos.

O estudo TENOR (Tolerância e eficácia do tocilizumabe na polimialgia reumática N), um estudo de fase 2, demonstrou a eficácia do tocilizumabe como tratamento de primeira linha na PMR sem GCs e sua capacidade de poupar GCs. Este foi o primeiro estudo demonstrando que um biológico pode melhorar a PMR sem esteróide, e que também mostrou que um tratamento curto com biológico seguido por uma terapia de baixa dose de GCs pode ser um novo conceito no tratamento da PMR.

Estudos moleculares em GCA e PMR sugerem que células dendríticas iniciam a cascata patogênica e recrutam células T. Duas principais redes de resposta imune foram identificadas relacionadas à célula T auxiliar tipo 1 (Th1) e à célula T auxiliar (Th17). O abatacept é constituído pelo domínio de ligação ao ligando de CTLA4 mais o domínio Fc modificado derivado de IgG1. Ao conter CTLA4, o abatacept bloqueia a ligação do CD28 com o seu ligando, inibindo assim a ativação das células T. Recentemente, demonstrou sua eficácia na Granulomatose com poliangeíte (GPA), mas também na arterite de células gigantes (ACG). Devido ao seu bom perfil de segurança na artrite reumatóide e seu potencial para modular a ativação de células T e citocinas derivadas, o abatacept é um agente atraente para investigar em pacientes com PMR.

Neste estudo prospectivo randomizado controlado por placebo, o objetivo é demonstrar a capacidade do abatacept de melhorar a PMR isoladamente e, em seguida, permitir um efeito poupador de esteróides após este tratamento de indução, na PMR de início precoce.