Abatacept i tidlig debut af polymyalgia Rheumatica: Undersøg ALORS (ALORS)

Polymyalgi reumatisk (PMR) er en hyppig inflammatorisk sygdom. Det rammer ældre, med peak forekomster i alderen 70 til 80 år; en alder >50 år eller ældre, betragtes som et kriterium for diagnosen. Polymyalgia rheumatica forekommer med en frekvens, der er 3 til 10 gange højere end for kæmpecellearteritis. Sygdomsrisiko varierer alt efter race og geografisk region. Incidensen er højest blandt hvide i nordeuropæiske befolkninger (ca. 20 tilfælde pr. 100.000 personer ældre end 50 år); den er lavere i sydeuropæiske populationer (ca. 10 tilfælde pr. 100.000). Diagnosen er baseret på etablerede ACR/EULAR klassifikationskriterier.

Langsigtet lavdosis glukokortikoid (GC'er) (prednison eller prednisolon påbegyndt ved 15 til 20 mg/dag gradvist nedtrappet) er grundpillen i behandlingen.

Aktiviteten af ​​PMR evalueres ved hjælp af PMR-AS, ​​en sygdomsaktivitetsscore baseret på morgenstivhed, evne til at hæve de øvre lemmer, lægens globale sygdomsvurdering og smertevurdering målt af patienten ved hjælp af VAS, og det C-reaktive protein (CRP) ) niveau. PMR-AS anses for at være relevant for at definere tilbagefald og remission, men også for at beslutte, om behandlingen skal reduceres, uændret eller øges (PMR-AS < 10: fald, PMR-AS > 17 stigning til tidligere dosis, 10 ≤ PMR- AS ≤ 17: stabil dosis)..

Comorbiditet i PMR skyldes GC'er, og 30% af patienterne gennemgik et tilbagefald ved nedtrapning af GC'er. Hvis efterforskerne var i stand til at starte prednison i en lavere dosis (dvs. 8 mg og derefter nedtrappede i 3 til 4 måneder), ville den kumulative dosis af steroid ikke have større bivirkninger, men det er ikke muligt uden nye terapeutiske midler.

TENOR-studiet (Tolerance and Efficacy of tocilizumab in POlymyalgia Rheumatica), et fase 2-studie, viste effekt af tocilizumab som førstelinjebehandling ved PMR uden GC'er og dets evne til at skåne GC'er. Dette var den første undersøgelse, der viste, at et biologisk lægemiddel kan forbedre PMR uden steroid, og det viste også, at en kort behandling med biologiske lægemidler efterfulgt af en lavdosis GCs-terapi kan være et nyt koncept i behandlingen af ​​PMR.

Molekylære undersøgelser i GCA og PMR tyder på, at dendritiske celler initierer den patogene kaskade og rekrutterer T-celler. To vigtige immunresponsnetværk er blevet identificeret relateret til type 1 hjælper-T-celle (Th1) og til hjælper-T-celle (Th17). Abatacept består af det ligandbindende domæne af CTLA4 plus modificeret Fc-domæne afledt af IgG1. Ved at indeholde CTLA4 blokerer abatacept engagementet af CD28 med dets ligand og hæmmer derved T-celleaktivering. Det har for nylig demonstreret sin effektivitet ved granulomatose med polyangiitis (GPA), men også ved kæmpecellearteritis (GCA). På grund af dets gode sikkerhedsprofil ved reumatoid arthritis og dets potentiale til at modulere T-celleaktivering og afledte cytokiner, er abatacept et attraktivt middel til at undersøge hos patienter med PMR.

I denne randomiserede prospektive placebokontrollerede undersøgelse er formålet at demonstrere abatacepts evne til at forbedre alene PMR og derefter at tillade en steroidbesparende effekt efter denne induktionsbehandling ved tidligt indsættende PMR.