Abatacept we wczesnej polimialgii reumatycznej: badanie ALORS (ALORS)

Polimialgia reumatyczna (PMR) jest częstą chorobą zapalną. Dotyka osoby starsze, ze szczytem zachorowań w wieku od 70 do 80 lat; wiek >50 lat lub starszy jest uważany za kryterium rozpoznania. Polimialgia reumatyczna występuje z częstością od 3 do 10 razy większą niż w przypadku olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic. Ryzyko choroby różni się w zależności od rasy i regionu geograficznego. Częstość występowania jest najwyższa wśród rasy białej w populacjach północnoeuropejskich (około 20 przypadków na 100 000 osób w wieku powyżej 50 lat); jest niższy w populacjach południowoeuropejskich (około 10 przypadków na 100 000). Rozpoznanie stawia się na podstawie ustalonych kryteriów klasyfikacyjnych ACR/EULAR.

Podstawą leczenia jest długoterminowe podawanie małych dawek glikokortykosteroidów (GKS) (prednizon lub prednizolon rozpoczynający się od 15 do 20 mg/dobę, stopniowo zmniejszany).

Aktywność PMR ocenia się za pomocą PMR-AS, ​​wskaźnika aktywności choroby opartego na sztywności porannej, zdolności do unoszenia kończyn górnych, ogólnej ocenie choroby przez lekarza i ocenie bólu mierzonej przez pacjenta za pomocą VAS oraz białka C-reaktywnego (CRP ) poziom. Uważa się, że PMR-AS ma znaczenie przy określaniu nawrotu i remisji, ale także przy podejmowaniu decyzji, czy leczenie należy zmniejszyć, zmienić lub zwiększyć (PMR-AS < 10: zmniejszenie, PMR-AS > 17 zwiększenie poprzedniej dawki, 10 ≤ PMR- AS ≤ 17: stabilna dawka).

Współwystępowanie PMR jest spowodowane stosowaniem GKS, a u 30% pacjentów doszło do nawrotu choroby po zmniejszeniu dawki GKS. Gdyby badacze byli w stanie rozpocząć prednizon od niższej dawki (tj. 8 mg, a następnie zmniejszać ją przez 3 do 4 miesięcy), skumulowana dawka steroidu nie miałaby poważnych skutków ubocznych, ale nie jest to możliwe bez nowych środków terapeutycznych.

Badanie TENOR (Tolerance and Efficacy of tocilizumab iN polimyalgia Rheumatica), badanie fazy 2, wykazało skuteczność tocilizumabu jako leczenia pierwszego rzutu w PMR bez GKS oraz jego zdolność do oszczędzania GC. Było to pierwsze badanie, które wykazało, że lek biologiczny może poprawić PMR bez steroidu, a także wykazało, że krótkie leczenie lekiem biologicznym, po którym następuje terapia GKS w małej dawce, może być nową koncepcją w leczeniu PMR.

Badania molekularne w GCA i PMR sugerują, że komórki dendrytyczne inicjują patogenną kaskadę i rekrutują limfocyty T. Zidentyfikowano dwie główne sieci odpowiedzi immunologicznej związane z pomocniczymi komórkami T typu 1 (Th1) i pomocniczymi komórkami T (Th17). Abatacept składa się z domeny wiążącej ligand CTLA4 oraz zmodyfikowanej domeny Fc pochodzącej z IgG1. Zawierając CTLA4, abatacept blokuje połączenie CD28 z jego ligandem, hamując w ten sposób aktywację limfocytów T. Niedawno wykazano jego skuteczność w ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (GPA), ale także w olbrzymiokomórkowym zapaleniu tętnic (GCA). Ze względu na dobry profil bezpieczeństwa w reumatoidalnym zapaleniu stawów oraz zdolność do modulowania aktywacji limfocytów T i pochodnych cytokin, abatacept jest atrakcyjnym środkiem do badań u pacjentów z PMR.

W tym randomizowanym, prospektywnym badaniu kontrolowanym placebo, celem jest wykazanie zdolności abataceptu do poprawy samego PMR, a następnie umożliwienie efektu oszczędzania steroidów po leczeniu indukującym, we wczesnym początku PMR.