Abatacept u časného nástupu Polymyalgia Rheumatica: Studie ALORS (ALORS)

Revmatická polymyalgie (PMR) je časté zánětlivé onemocnění. Postihuje starší osoby, s nejvyšším výskytem ve věku 70 až 80 let; věk >50 let nebo starší, je považován za kritérium pro diagnózu. Polymyalgia rheumatica se vyskytuje s frekvencí, která je 3 až 10krát vyšší než u obrovskobuněčné arteritidy. Riziko onemocnění se liší podle rasy a geografické oblasti. Incidence je nejvyšší mezi bělochy v populaci severní Evropy (asi 20 případů na 100 000 osob starších 50 let); je nižší v jihoevropských populacích (asi 10 případů na 100 000). Diagnóza je založena na zavedených klasifikačních kritériích ACR/EULAR.

Základem léčby je dlouhodobá nízká dávka glukokortikoidu (GC) (prednison nebo prednisolon začínající na 15 až 20 mg/den s postupným snižováním).

Aktivita PMR se hodnotí pomocí PMR-AS, ​​skóre aktivity onemocnění založeného na ranní ztuhlosti, schopnosti zvedat horní končetiny, celkovém hodnocení onemocnění lékařem a hodnocení bolesti měřené pacientem pomocí VAS, a C-reaktivního proteinu (CRP ) úroveň. PMR-AS se považuje za relevantní pro definování relapsu a remise, ale také pro rozhodnutí, zda je třeba léčbu snížit, nezměnit nebo zvýšit (PMR-AS < 10: snížení, PMR-AS > 17 zvýšení na předchozí dávku, 10 ≤ PMR- AS ≤ 17: stabilní dávka)..

Komorbidita u PMR je způsobena GC a 30 % pacientů prodělalo relaps při postupném snižování GC. Pokud by výzkumníci byli schopni začít s prednisonem v nižší dávce (tj. 8 mg a poté snižovat po dobu 3 až 4 měsíců), kumulativní dávka steroidu by neměla velké vedlejší účinky, ale není možná bez nových terapeutických látek.

Studie TENOR (Tolerance and Efficacy of tocilizumab iN pOlymyalgia Rheumatica), studie fáze 2, prokázala účinnost tocilizumabu jako léčby první volby u PMR bez GC a jeho schopnost šetřit GC. Jednalo se o první studii, která prokázala, že biologický přípravek může zlepšit PMR bez steroidů, a která také ukázala, že krátká léčba biologickou léčbou následovaná terapií nízkou dávkou GC může být novým konceptem v léčbě PMR.

Molekulární studie v GCA a PMR naznačují, že dendritické buňky iniciují patogenní kaskádu a rekrutují T buňky. Byly identifikovány dvě hlavní sítě imunitní odezvy související s pomocnými T-buňkami typu 1 (Th1) a pomocnými T-buňkami (Th17). Abatacept se skládá z domény vázající ligand CTLA4 plus modifikované Fc domény odvozené z IgG1. Tím, že abatacept obsahuje CTLA4, blokuje zapojení CD28 s jeho ligandem, čímž inhibuje aktivaci T buněk. Nedávno prokázal svou účinnost u granulomatózy s polyangiitidou (GPA), ale také u obrovskobuněčné arteritidy (GCA). Vzhledem ke svému dobrému bezpečnostnímu profilu u revmatoidní artritidy a jeho potenciálu modulovat aktivaci T buněk a odvozené cytokiny je abatacept atraktivní látkou ke zkoumání u pacientů s PMR.

V této randomizované prospektivní placebem kontrolované studii je cílem prokázat schopnost abataceptu zlepšit samotnou PMR a poté umožnit steroidy šetřící účinek po této indukční léčbě v časném nástupu PMR.