Abatasepti varhaisessa vaiheessa alkavassa Polymyalgia Rheumaticassa: Tutkimus ALORS (ALORS)

Reumaattinen polymyalgia (PMR) on yleinen tulehduksellinen sairaus. Se vaikuttaa iäkkäisiin ihmisiin, ja esiintymistiheys on huippuluokkaa 70–80 vuoden iässä; ikä > 50 vuotta tai vanhempi, pidetään diagnoosin kriteerinä. Polymyalgia rheumaticaa esiintyy 3-10 kertaa jättiläissoluarteriitin esiintymistiheydellä. Sairausriski vaihtelee rodun ja maantieteellisen alueen mukaan. Ilmaantuvuus on korkein valkoisilla Pohjois-Euroopan väestössä (noin 20 tapausta 100 000:ta yli 50-vuotiasta kohden); se on pienempi Etelä-Euroopan väestössä (noin 10 tapausta 100 000:ta kohden). Diagnoosi perustuu vakiintuneisiin ACR/EULAR-luokituskriteereihin.

Pitkäaikainen pieniannoksinen glukokortikoidi (GC) (prednisoni tai prednisoloni, joka aloitettiin annoksella 15–20 mg/vrk, asteittain pienennettynä) on hoidon päätekijä.

PMR:n aktiivisuus arvioidaan käyttämällä PMR-AS:a, sairauden aktiivisuuspisteitä, jotka perustuvat aamujäykkyyteen, kykyyn kohottaa yläraajoja, lääkärin yleistä sairausarviota ja potilaan VAS:n avulla mittaamaa kipuarviointia sekä C-reaktiivista proteiinia (CRP). ) taso. PMR-AS:n katsotaan olevan merkityksellinen määriteltäessä uusiutumista ja remissiota, mutta myös päätettäessä, pitääkö hoitoa vähentää, muuttaa vai lisätä (PMR-AS < 10: vähennys, PMR-AS > 17 lisäys edelliseen annokseen, 10 ≤ PMR- AS ≤ 17: vakaa annos)..

Komorbiditeetti PMR:ssä johtuu GC:stä, ja 30 %:lla potilaista tapahtui uusiutuminen, kun GC:t kapenevat. Jos tutkijat pystyisivät aloittamaan prednisonin pienemmällä annoksella (eli 8 mg:lla sitten kapenevia 3-4 kuukauden ajan), steroidin kumulatiivisella annoksella ei olisi suuria sivuvaikutuksia, mutta se ei ole mahdollista ilman uusia terapeuttisia aineita.

TENOR-tutkimus (tosilitsumabin sietokyky ja tehokkuus polymyalgia rheumaticassa), vaiheen 2 tutkimus, osoitti tosilitsumabin tehokkuuden ensilinjan hoitona PMR:ssä ilman GC:tä ja sen kyvyn säästää GC:itä. Tämä oli ensimmäinen tutkimus, joka osoitti, että biologinen lääke voi parantaa PMR:ää ilman steroideja, ja se osoitti myös, että lyhyt biologinen hoito, jota seuraa pieniannoksinen GC-hoito, voi olla uusi käsite PMR: n hoidossa.

GCA:n ja PMR:n molekyylitutkimukset viittaavat siihen, että dendriittisolut käynnistävät patogeenisen kaskadin ja värväävät T-soluja. Kaksi suurta immuunivasteverkostoa on tunnistettu liittyen tyypin 1 auttaja-T-soluun (Th1) ja auttaja-T-soluun (Th17). Abatasepti koostuu CTLA4:n ligandia sitovasta domeenista sekä modifioidusta Fc-domeenista, joka on peräisin IgG1:stä. CTLA4:ää sisältävä abatasepti estää CD28:n kytkeytymisen ligandiinsa ja estää siten T-solujen aktivoitumisen. Se on äskettäin osoittanut tehonsa granulomatoosissa, johon liittyy polyangiitti (GPA), mutta myös jättiläissoluarteriitissa (GCA). Koska abatasepti on hyvä turvallisuusprofiili nivelreumassa ja sillä on potentiaalia muuttaa T-solujen aktivaatiota ja johdettuja sytokiineja, abatasepti on houkutteleva aine tutkittavaksi potilailla, joilla on PMR.

Tässä satunnaistetussa prospektiivisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa tavoitteena on osoittaa abataseptin kyky parantaa yksinään PMR:ää ja sitten mahdollistaa steroideja säästävä vaikutus tämän induktiohoidon jälkeen, varhaisessa alkamisvaiheessa.