하부 외부 당뇨병성 궤양에 대한 보조 고압 산소 요법(HBOT):

1 KHUH 연구센터

연구의 전제:

보조 요법으로서의 고압 산소는 당뇨병성 하지 궤양의 치유에 효과적이며 당뇨병 환자의 주요 절단 예방에 역할을 합니다.

프로젝트 제목:

하지 당뇨병성 궤양에 대한 부가적인 고압 산소 요법(HBOT): 전향적, 이중 맹검, 무작위, 대조 임상 시험 배경 진성 당뇨병은 상당한 이환율과 사망률을 보이는 주요 건강 문제입니다. 전 세계 당뇨병 환자의 수는 2010년에 2억 8,500만 명으로 추산됩니다. 2030년까지 4억 3,800만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다1. 영국과 같은 서구 국가에서는 당뇨성 족부 궤양이 가장 흔하게 발견되는 만성 상처입니다2. 당뇨병성 족부궤양은 피부의 '전층' 병변, 즉 발목 관절 아래의 진피를 관통하는 상처로 정의됩니다3. 당뇨병 환자의 족부 궤양 발병 위험은 평생 15%로 추정됩니다4. 이러한 궤양은 적절한 상처 치료로 치유될 수 있지만 일부는 만성이 될 수 있고 다른 일부는 절단으로 이어질 수 있습니다. 이러한 다양한 결과는 특히 말초 동맥 질환(허혈), 말초 신경병증, 기계적 발 기형, 열악한 발 관리 및 부적절한 신발 착용을 포함한 여러 위험 요인의 영향을 받습니다.

당뇨병성 족부궤양은 절단 위험이 높습니다. 비외상성 하지 절단 수술을 받는 환자의 약 50%가 당뇨병 환자입니다5. 5년 절단율은 19%로 추정되며 평균 절단 시간은 당뇨병성 족부 궤양 발병 후 58개월입니다. (HBO)는 표준 요법에 반응하지 않는 이러한 문제가 있는 상처를 치료하는 데 잠재적인 이점을 제공합니다7.

혈관성: 당뇨병성 족부 궤양의 약 35%는 말초 혈관병증으로 인해 발생하며 추가로 15-20%는 혼합 신경병-혈관병 병리로 인해 발생합니다8. 발등 동맥이 종종 남아 있는 당뇨병 환자의 원위 동맥(경골 및 비골 동맥)에서 죽상동맥경화증의 가속화된 발달이 있습니다. 비정상적인 평활근 톤과 감소된 관류는 이러한 변화를 악화시킵니다. 대혈관 수준에서 기저막의 비후와 비정상적인 내피 기능이 종종 발견됩니다. 조직 허혈은 모세혈관 혈전증과 손상된 신경성 조절에 의해 악화될 수 있습니다.9 당뇨병 환자의 미세 순환은 손상에 대한 정상적인 충혈 또는 혈관 확장 반응을 손상시키고 영양분과 산소의 수송을 방해하는 모세혈관 크기의 감소 및 기저막의 비후와 같은 특징적인 구조적 변화를 나타냅니다. 동맥 혈전증은 낮은 혈류와 증가된 혈액 점도 또는 응고 촉진 상태의 결과로 혈관 내피에 이미 존재하는 죽상경화성 변화가 있을 때 일반적으로 발생합니다. 이러한 모든 변화는 흡연 습관(담배, 시가 또는 수도관)에 의해 말초 혈관 수축을 유발하여 조직에 사용 가능한 산소를 1시간 동안 담배당 20-30% 감소시킴으로써 악화됩니다.12 지질 대사의 변화를 유도하고 혈소판 응집을 증가시키며 혈액 점도를 증가시킵니다.12 압력: 말초 신경병증은 족부 궤양의 가장 흔한 원인이며 궤양 형성 경로의 78%에 존재합니다.8 발 기형은 가장 흔한 근본 원인이며 이는 불균형한 압력 재분배와 그에 따른 궤양으로 이어집니다. 불량한 혈당 조절 및 불량한 혈당 조절은 신경병증의 위험을 증가시키고 신경계의 세 가지 구성 요소(자율, 운동 및 감각).

발의 자율신경병증은 땀샘과 기름샘 기능의 상실을 초래하여 박테리아 감염에 취약한 건조하고 갈라진 피부를 유발합니다. 혈관확장과 부종의 발달로 이어지는 교감신경의 긴장도 상실8.

운동 신경병증은 긴 굴근 및 신근 힘줄의 후속 불균형과 함께 고유 발 근육에 대한 신경 공급의 손실을 유발합니다. 이는 발가락의 과신전, 중족골두의 하강, 압력 불균형, 굳은살 형성 및 근본적인 피부 손상으로 이어지는 보호용 지방 패드의 원위부 움직임으로 해부학적 발 기형을 생성합니다.

감각 신경병증에서 발의 보호 요소의 손실은 통증 반응이 없기 때문에 환자가 반복적인 외상과 작은 부상을 인식하지 못하게 합니다. 상처는 발견되지 않고 악화되며 일반적으로 공식 의료 서비스를 받기에 늦게 환자에게 이차적으로 감염되어 평가 시 발 상태의 중증도를 더합니다.

상처 치유 캐스케이드에서 산소의 역할과 박테리아 침입, 특히 혐기성 세균에 대한 후속 전투 활동은 잘 기록되어 있습니다.14 지연되거나 정지된 치유와 감염의 발달은 관류 감소와 조직의 산소 공급 부족으로 인한 직접적인 결과입니다.15 상처 저산소증의 존재는 치유되지 않는 만성 당뇨병성 족부 궤양 발생의 주요 병인 경로입니다.16

조직 산소화 측정은 경피적 산소 측정법(TcPO2)으로 수행되며 국소 조직 관류 및 산소화의 객관적인 평가를 위한 간단하고 비침습적인 진단 기술을 제공합니다.17 TcPO2 측정은 다음을 위해 당뇨병성 궤양 평가에 자주 사용됩니다.

1. 조직 저산소증의 중증도 평가;
2. 100% 산소에 대한 포화 반응을 결정합니다.
3. HBO 요법에 대한 반응을 예측하는 역할을 합니다.
4. 언제 치료를 중단해야 하는지에 대한 지침을 제공합니다. 그리고
5. 하지 절단18에 대해 치유 가능한 수준을 정의합니다. 연구에 따르면 정상적인 공기 호흡 시 40mmHg 미만의 달성된 값은 절단 위험을 추가하는 당뇨병성 족부 궤양의 치유 불량과 관련이 있는 반면, 40mmHg보다 높은 값은 족부 궤양의 자발적 해결을 가져올 가능성이 있는 것으로 나타났습니다.19 컷오프 값 200 mmHg를 초과하는 포화 TcPO2 값(15분 동안 비재호흡기 마스크를 통해 100% 산소 호흡)은 상처 치유 개선 또는 다음 사지 구제에 대해 74% 정도의 긍정적인 예측 값과 관련이 있습니다. 고압산소 요법의 치료 과정.20 당뇨병 발 결과에 대한 HBO 요법의 유익한 효과에 대한 레벨 1A 증거는 처음에는 부족했으며 2000.21 이전에는 2개의 전향적 RCT 연구가 있었습니다. 22 2003년에 1건의 연구가 추가되었고23 3건이 HBO를 보조 양식으로 사용하는 시험과 관련된 어려움으로 인해 201324년에야 채워진 공백이 존재했습니다. 이 모든 연구는 2013년 Liu 등의 체계적 검토를 통해 HBO의 효능을 보여주었습니다.25 주요 사지 절단(경미한 절단이 있지만)의 감소를 보여주고 상처 치유 진행(혈관신생 및 육아 자극)을 위한 기반을 확립했습니다. 그러나 Margolis 등26의 후향적 코호트 연구는 당뇨병성 족부 궤양의 관리 방식으로서 HBO의 효과가 틀렸음을 입증했습니다. 디자인, 부적절한 포함이 포함된 샘플 선택, 불평등한 연구 부문, 상처 중증도를 조정하기 위한 성향 점수의 통계적 사용 및 가장 널리 퍼진 불명확한 예상 종점을 사용하여 해당 연구에 대한 체계적인 비판27을 수행하는 데 주요 제한 사항이 확인되었습니다. 이 연구는 효율성(어떤 것이 일상 환경에서 유익하게 사용된 경우)과 효능(작동하는지)의 차이를 강조했으며, 회고적 설계가 아닌 전향적 설계에서 효율성 연구를 제공하고 싶습니다. .

연구 목적:

연구 목적 및 목표 이 연구의 목적은 당뇨병성 하지 궤양의 치유율에 대한 보조 고압 산소 요법의 30회 세션의 효과를 결정하는 것입니다.

주요 목표:

처리군과 대조군을 비교하려면 다음을 수행하십시오.

Silhouette 3차원 사진에 의해 측정된 4주째 상처 크기 감소(과립 형성) Silhouette 궤적에 의해 측정된 상처 표면 80% 감소 달성 시간 발목 관절을 가로지르는 오프로딩 장치에서 이족 보행 달성 시간 수준 경피적 산소측정법으로 측정한 신생혈관형성 무릎 아래 절단으로 끝나는 환자의 비율.

보조 목표:

치료 반응을 측정할 수 있는 TCpO2 기준을 결정합니다.(치료 완료를 나타내기 위해) 최적의 치료를 평가하는 TCpO2 기준을 결정합니다.

주요 사지(무릎 및 발목 관절의 완전성)를 보존하는 경미한 절단(한 개 이상의 발가락에서 중간 발까지)의 역할을 평가합니다. 적절한 전신 항생제와 함께 감염/골수염 해결에서 HBO의 역할을 평가합니다.

HBO 치료의 부작용을 확인하고 설명합니다. 4 통증에 특히 주의를 기울여 삶의 질 향상. 설정: 바레인 왕국 King Hamad University 병원의 고압 및 상처 치료 병동

설계: 병렬 전향적 이중 맹검 무작위 위약 대조 시험.

샘플 크기: 100-120명의 환자를 두 개의 치료군으로 균등하게 나눕니다. 샘플링 기술: A군 또는 B군으로 밀봉된 봉투 방법으로 무작위화하고, 둘 다 주 연구원을 제외한 모든 사람에게 눈가림 처리합니다.

연구 기간: 80% 신뢰 구간에서 적절한 샘플 크기를 채우기 위해 12-24개월

데이터 수집 방법, 사용된 기기 및 측정:

1. 공기에 대한 경피적 산소 측정 및 처리 전 포화값, 10회, 20회 및 30회
2. % 상처 크기 감소를 결정하고 정량화 가능한 방식으로 치유 궤적을 생성하기 위해 각 드레싱 변경에 대한 실루엣 3차원 상처 표면 사진
3. HBO 조사 이전 HBO 조사의 표준 배터리: CBC, CXR, Foot x-ray, HbA1c, BMI
4. 매일 전후 HBO 챔버 조사: 활력 징후, 무작위 혈당, 통증 척도 5

데이터 관리 및 분석 계획:

1. 샘플 인구 통계 및 무작위화를 설명하는 기본 기술 통계
2. 치유에 대한 신뢰 구간을 달성한 카이 제곱을 사용한 T-테스트
3. 신혈관 형성에 대한 선형 마커를 사용한 로지스틱 회귀 달성
4. 혼란 요인의 영향에 대한 공변량 분석.