보조 생식 기술에 따른 어린 시절의 건강 (HiCART)

연구자들은 세 그룹의 어린이에 대한 임상적 후속 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다. (1) 신선한 배아 이식 후 ART로 임신한 어린이 및 (2) 자연적으로 임신한 어린이. 모든 어린이는 체외 수정(IVF) 및 의료 출생 등록부에 있는 어머니의 CPR 번호를 통해 식별됩니다. 주도 지역의 병원에서 태어난 6-8세(2009-2011년 출생)의 독신자만 포함됩니다. 산모 우편 주소에 대한 액세스는 CPR 레지스트리를 통해 검색됩니다. 수사관들은 환자 정보와 아이에 대한 정보가 담긴 초청장을 우편으로 어머니들에게 연락할 예정이다. 초청장과 환자 정보는 연구 그룹과 대조군에 대해 유사합니다. 어머니는 SMS, 이메일 또는 전화를 통해 회신할 수 있습니다. 2주 이내에 회신하지 않으면 조사관이 우편 알림을 한 번 보냅니다. 응답하는 경우 조사관이 방문 일정을 잡습니다. 수사관은 가장 나이가 많은 어린이에게 연락하여 검사를 시작합니다. 기존 당뇨병(1형 또는 2형) 또는 임신성 당뇨병이 있는 어머니의 자녀는 연구에서 제외됩니다.

주제:

• FET(N=200) 이후 ART에 의해 고안된 싱글톤
• 신선한 배아 이식 후 ART에 의해 잉태된 싱글톤(N=200). (N~1000명의 산모에게 연락할 예정이며, 적격한 ART 과목의 40%가 참여할 것으로 예상됩니다).
• 자연 임신 후 태어난 싱글톤(N=200). 생년월일 및 아동 성별에 따라 FET 아동과 일치하는 자연 임신 아동의 무작위 표본(N~670, 적격 피험자의 30%가 참여할 것으로 예상됨).

임상 검사:

어린이의 임상 검사는 Rigshospitalet의 성장 및 생식 클리닉 및 심장 클리닉에서 수행됩니다. 조사관은 각 어린이가 같은 날 모든 시험에 참석하고 전체 시험이 30-40분 이상 지속되지 않도록 하는 것을 목표로 합니다. 참가자들은 아침에 단식을 하고 단식 혈액 샘플을 수집합니다. 국소 마취 크림은 검사 전에 모든 참가자에게 발송됩니다. 공복 혈액 샘플은 다음에 대해 분석됩니다. 포도당 프로필: 포도당, 인슐린, c-펩티드(HOMA-IR 계산), HbA1c - 지질 프로필: 총 콜레스테롤, LDL, HDL, 중성 지방 3 - 안드로겐 상태 및 항뮬러관 호르몬(AMH) - 지질 및 사이토카인(CRP, IL-6, 아디포넥틴, 렙틴, 인크레틴) - 바이오뱅크 샘플링 임상 검사에는 다음 결정이 포함됩니다. 신장, 체중, 허리 및 엉덩이 둘레 - 피부주름 측정( Harpenden Skinfold Caliper) - 사춘기 단계(Tanner) - FINA 프레스 장치로 측정한 혈압(수축기, 이완기)(유효한 연속 측정)

각 그룹의 n=50 어린이 하위 집합(총 150 어린이)에서 연구자는 심혈관 자기 공명 영상(CMR)을 수행합니다.

• 자기공명영상(MRI)으로 심실과 흉부의 큰 혈관의 확장기 및 수축기 기능을 확인하고 심외막 및 심낭 지방 조직을 측정합니다.

과학적 목표 I:

신선한 배아 이식 후 및 자연 임신 후 임신한 아동과 비교하여 FET를 사용한 ART로 임신한 아동의 비만 및 대사 질환 위험 결정. 일차 결과는 BMI(나이에 대한 SDS)로 결정되는 과체중 및 비만입니다. 2차 결과 측정은 변화된 신진대사 및 대사 경로, 성장 인자 및 안드로겐의 후생유전학적 변화의 위험 지표로서 피부 주름과 복부 둘레, 내장 지방(MRI) 및 인슐린 감수성 계산(HOMA-IR)으로 측정한 지방 비율입니다.

과학적 목표 II:

ART 신선한 배아 이식 후 및 자연 임신 후 임신한 아동과 비교하여 FET로 임신한 어머니의 아동에서 심혈관 위험 마커 결정. 심혈관 결과 측정은 좌심실(LV) 및 우심실(RV) 심근 질량 및 기능, 폐동맥 및 대동맥 확장성 및 심외막 및 심낭 지방 조직의 추정입니다.

통계:

잠재적 교란 요인 및 아동 성별에 대한 조정과 함께 다중 선형 회귀를 사용하여 세 그룹 간에 지속적인 결과 측정을 비교합니다. 현저한 왜곡의 경우 분석 전에 대수 변환이 적용됩니다. 이진법 결과는 잠재적 혼란 요인 및 아동 성별에 대한 조정과 함께 다중 로지스틱 회귀를 사용하여 세 그룹 간에 비교됩니다. 다양한 결과에 대한 산모/태아 및 신생아 예측 요인을 식별하기 위해 잠재적 중재자를 추가로 포함하는 추가 다중 회귀 분석이 수행됩니다. 정규분포 데이터는 one-way ANOVA, 비정규분포 연속 데이터는 Kruskal-Wallis 테스트, 범주형 데이터는 카이제곱 테스트를 사용하여 세 그룹 간의 배경 특성을 비교합니다. 2차 및 탐색적 데이터 분석의 P-값은 건강 과학 연구에 권장되는 대로 잘못된 발견 비율을 5%로 제어하여 다중 테스트에 맞게 조정됩니다.

샘플 크기 계산:

과학적 목표 I:

BMI가 1차 평가변수로 선택되었고 조사관은 Tinggard 코호트를 기반으로 연령별 BMI를 계산했습니다.30 소아 및 청소년 BMI는 성인 사망률과 용량 의존적 연관성을 보여 8세에 BMI z-점수가 1 SD 증가하여 성인기에 치명적인 심혈관 사건의 HR이 1.13으로 나타났습니다. BMI의 최소 임상적으로 중요한 차이는 0.3 SD 점수로 설정되었으며, HR은 3.4% 증가했습니다. 따라서 동일한 크기의 그룹에서 5%의 유의 수준과 90%의 검정력은 최소 관련 차이를 탐지하기 위해 각 그룹에 191명의 어린이가 있어야 합니다. 각 그룹에 200명의 어린이가 있는 조사자는 표본 크기가 교란 요인에 대한 조정으로 인해 손실된 자유도를 보상하기에 충분히 클 것으로 예상합니다(특히 교란 요인을 포함하면 잔여 분산이 감소함을 의미하므로).

과학적 목표 II:

우심장 연구를 위한 검정력 계산:

저산소성 혈관 수축에서 이전에 발견된 차이는 아마도 우심실이 얇은 벽으로 되어 있고 수용하기 때문에 휴식 시 우심실의 증가된 수축기 압력에 의해 입증되지 않았습니다. 사춘기 이전의 어린이는 절대 심장 크기가 성인과 약간 다를 수 있다는 점을 고려하여 연구자들은 검정력 계산에 RVEDV/LVEDV의 비율을 사용합니다. 따라서, 일반적으로 1.0에 가깝지만 RV가 폐 순환으로 잘 흐르지 않는 경우 연구자들은 RVEDV/LVEDV 비율 >1.2의 증가가 LVEDV와 비교하여 RVEDV의 >20% 증가에 해당한다고 예상합니다(현재 "내부 비교기"처럼 작동합니다). 0.35의 차이에 대한 공통 SD에 대한 보수적 추정치, 알파 0.05 및 검정력(1-베타) 0.80을 사용하여 조사자는 36명의 자녀가 있는 RVEDV/LVEDV 그룹 간의 차이를 1.0에서 1.20까지 감지할 수 있습니다. 각 그룹에서(양면). 조사관은 분석할 수 없는 스캔을 포함하여 탈락을 허용하기 위해 각 그룹에서 50명의 어린이를 목표로 합니다.

좌심장 연구를 위한 검정력 계산:

IVF 어린이의 혈류 매개 혈관확장 장애로 연구자들은 동맥 확장성이 감소할 것으로 예상합니다. 나이(및 질병)에 따라 동맥 확장성이 감소합니다. 임상적으로 의미를 갖기 위해 연구자들은 IVF 이후에 태어난 10세 어린이의 대동맥이 "5세 이상"에 필적하는 뻣뻣한 대동맥을 가지고 있는 우리의 검정력 계산을 기반으로 했습니다. 1.5mm2/mmHg의 차이에 대한 공통 표준 편차에 대한 보수적 추정치와 알파 0.05 및 베타 0.80을 사용하여 연구자는 8.9에서 8.0mmHg까지의 대동맥 확장성 그룹 간의 차이를 감지할 수 있습니다(기반 각 그룹에 44명의 어린이가 있는 10세 및 15세 소년의 데이터(양면). 조사관은 분석할 수 없는 스캔을 포함하여 탈락을 허용하기 위해 각 그룹에서 50명의 어린이를 목표로 합니다.

심외막 및 심낭 지방 조직 연구를 위한 검정력 계산:

최근 MRI 및 심초음파 연구에서 비만 및 대사 증후군이 있는 어린이는 마른 어린이보다 심외막 및 심낭 지방 조직이 2배 이상 많을 수 있으며, 이는 좌심실 비대 및 좌심실 세로 변형 장애를 포함한 심장 재형성과 관련이 있음이 입증되었습니다. . 이 연구에서는 더 작은 변화를 예상하여 IVF 이후에 태어난 어린이에게 심장외막 및 심낭 지방 조직이 >20% 더 높을 것으로 예상합니다. 평균의 30% 차이에 대한 공통 SD에 대한 보수적 추정치와 알파 0.05 및 베타 0.80을 사용하여 조사관은 각 그룹에 36명의 어린이가 있는 20%의 대동맥 확장성 그룹 간의 차이를 감지할 수 있습니다. 그룹(양면). 조사관은 분석할 수 없는 스캔을 포함하여 탈락을 허용하기 위해 각 그룹에서 50명의 어린이를 목표로 합니다.

승인:

이 프로젝트는 덴마크 수도권의 과학 윤리 위원회와 덴마크 데이터 보호 기관(Datatilsynet)의 승인을 받았습니다. 환자 파일의 데이터는 연구에 사용되지 않습니다. 이 연구는 헬싱키 선언과 개인 식별 데이터에 관한 덴마크 법률에 따라 수행됩니다.