만성 기침 환자의 ATP 기침의 기능적 자기공명 영상
만성 기침 과민증 환자의 ATP 민감성 기침 신경 경로를 조사하기 위한 기능적 자기공명영상 연구
연구 개요
상세 설명
P2X3 수용체를 통한 ATP의 주변 효과
ATP는 비기침 피험자보다 흡입된 ATP에 더 민감한 만성 기침 환자에게 특히 진해제인 것으로 나타났습니다. ATP는 천식 환자의 캡사이신에 대한 기침 반응을 증가시키는 것으로 나타났습니다. Gefapixant 50mg의 단일 경구 투여량은 정상 지원자와 만성 기침 대상자에서 캡사이신 기침 반응을 조절하지 않았지만 특히 만성 기침 대상자에서 ATP 유발 기침을 억제했습니다. 이러한 관찰은 ATP가 P2X3 수용체의 활성화를 통해 기침을 유발하는 하위 감각 뉴런에 직접적인 영향을 미친다는 것을 시사합니다.
fMRI를 사용하여 ATP/P2X3 활성화에 의한 활성화의 말초 및 중앙 사이트에 대한 통찰력 제공 동물 연구)는 인간에서 보존됩니다. 흡입하면 tussigenic 화합물 캡사이신(매운 칠리 페퍼에서 추출)이 무차별적으로 결절 및 경정맥 화학 민감성 구심성 모두를 자극하고 우리는 캡사이신 흡입이 일차 감각, 전방 및 중간 섬엽, 대상, 전운동, 운동 및 안와 전두엽 피질에서 뇌 활성화를 생성한다고 발표했습니다. . 이 영역은 기도 자극에 대한 지각적 인식과 관련된 정서적, 인지적 및 행동적(운동) 결과를 암호화하는 것으로 추정됩니다. 예를 들어, 인간의 1차 감각 피질(동물 연구에서 경정맥 신경절 입력을 받음)의 활동은 기도 자극에 대한 개인의 인식(인지된 필요/기침 충동)과 상관 관계가 있는 반면, 인슐라(결절 입력 수신)의 활동은 관련이 있습니다. 지각과는 독립적으로 전달된 자극의 실제 크기에 근접합니다. 우리는 이제 캡사이신(경정맥과 결절성 화학감수성 구심성 모두를 활성화할 것으로 예상됨) 대 캡사이신(결절성 유도 구심성 표현 P2X2/3만 활성화할 것으로 예상됨)의 흡입 동안 고해상도 뇌간 fMRI를 사용하여 이러한 발표된 결과를 기반으로 구축했습니다. 우리의 결과는 놀랍고 ATP 흡입이 nTS에 해당하는 뇌간 영역에서 증가된 신호 수준을 유발하는 반면, 캡사이신 흡입은 nTS와 뇌간의 측면 가장자리에 있는 등쪽 척추 삼차 핵 영역에서 활성화를 생성한다는 것을 보여줍니다. paratrigeminal 핵을 포함합니다. 실제로, 우리의 건강한 참가자들은 캡사이신에 비해 ATP에 대해 기침을 많이 하지 않았으며, 이는 동물과 인간의 기침 연구와 건강한 인간의 ATP의 상대적으로 열악한 기침 유발 특성과 일치합니다. 그러나 기도 자극에 대한 인식은 ATP와 캡사이신 자극 간에 동일했습니다. 우리는 기침 생성이 궁극적으로 부삼차신경 핵(즉, 경정맥 구심성 경로)에 통합되는 신경 회로의 활성화에 의존할 것이라고 믿으며, 따라서 우리는 경정맥 신경절 경로를 통해 작용하는 ATP의 능력이 상향 조절된다는 가설을 세웁니다. 만성 기침 환자.
위에서 설명한 fMRI 연구는 어떤 기본 기도 구심성 경로가 ATP에 의해 흥분되거나 감작될 가능성이 있는지, 그리고 기도 감각 정보의 중앙 처리의 어떤 측면이 ATP에 의해 변경되는지를 처음으로 평가할 수 있는 흥미로운 기회를 제공합니다. 우리는 이전에 만성 기침 환자가 만성 통증을 수반하는 중추 감작과 매우 유사한 중추 감작 상태와 일치하는 기능적 뇌 반응을 보인다고 보고했습니다.
우리는 만성 기침 환자에서 뇌간과 뇌의 ATP 민감 경로가 변경되는지 여부를 결정하고 ATP가 결절 및/또는 경정맥 신경 경로와의 상호 작용을 통해 미주 구심성 처리에 영향을 미치는지 여부에 대한 통찰력을 제공함으로써 이러한 발견을 확장할 것입니다. .
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, 호주, 3010
- The University of Melbourne
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 의사가 만성 불응성 기침(8주 이상 지속되는 기침) 진단을 받은 환자.
- > 18세
- 인지장애가 있어야
제외 기준:
- MRI 스캔에 금기 사항이 있는 사람(예: 금속 임플란트, 밀실 공포증).
- 조절되지 않는 천식 또는 만성 호흡기 질환의 병력(난치성 기침 제외).
- 캡사이신(고추)에 대한 알레르기 반응의 증거.
- 임산부.
- 흡연, 현재 또는 최근 병력(지난 6개월).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 만성기침 참여자
질병 수정 요법(예: 항천식 약물)에 불응성인 것으로 정의된 25명의 특발성 만성 기침 환자가 모집될 것입니다. 참가자들은 두 세션에 참석하게 됩니다. 처음에는 개인의 기침 및 기침 충동 역치를 결정하기 위해 점점 더 많은 양의 아데노신 삼인산(ATP; 0.2-300milliM)과 캡사이신(0.5-125μM)을 분무한 용액을 한 번의 호흡으로 흡입합니다. 두 번째 세션에서 참가자들은 무작위로 분무된 식염수 용액이나 역치 용량의 ATP 또는 캡사이신을 24초 동안 흡입하면서 1시간 동안 기능적 뇌 영상(fMRI)을 받게 됩니다. |
참가자는 기침과 기침 충동을 유발하기 위해 증가하는 농도의 아데노신 삼인산(ATP)을 흡입합니다.
다른 이름들:
참가자는 기침과 기침 충동을 유발하기 위해 증가하는 농도의 캡사이신을 흡입합니다.
참가자는 3테슬라(3T) 뇌간 제한 기능적 뇌 영상(fMRI)을 사용하여 뇌 활동을 스캔합니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 건강한 통제 참가자
연령과 성별이 적절하게 일치하는 25명의 건강한 비흡연자를 비교 그룹으로 모집합니다. 참가자들은 두 세션에 참석하게 됩니다. 처음에는 개인의 기침 및 기침 충동 역치를 결정하기 위해 ATP(0.2-300milliM) 및 캡사이신(0.5-125μM)의 복용량을 늘리는 분무 용액을 한 번의 호흡으로 흡입합니다. 두 번째 세션에서 참가자는 무작위로 분무된 식염수 용액 또는 역치 용량의 ATP 또는 캡사이신을 24초 동안 흡입하면서 1시간 동안 fMRI를 받게 됩니다. |
참가자는 기침과 기침 충동을 유발하기 위해 증가하는 농도의 아데노신 삼인산(ATP)을 흡입합니다.
다른 이름들:
참가자는 기침과 기침 충동을 유발하기 위해 증가하는 농도의 캡사이신을 흡입합니다.
참가자는 3테슬라(3T) 뇌간 제한 기능적 뇌 영상(fMRI)을 사용하여 뇌 활동을 스캔합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
캡사이신에 대한 뇌간 신경 활성화
기간: fMRI는 기침 유발 테스트 세션 당일 단일 세션에서 수행되었으며 그 후 7일 이내에 수행되었습니다.
|
fMRI는 캡사이신 흡입 중 뇌간, 특히 고립로의 핵과 부삼차신경 핵의 신경 반응의 위치와 크기를 결정하는 데 사용됩니다.
fMRI는 흡입된 자극과 관련된 활동을 증가시키는 뇌 영역을 식별하는 데 사용할 수 있는 뇌의 혈중 산소 수준 의존성(bold) 신호를 비침습적으로 측정합니다.
검출된 굵게 표시된 신호는 대조 식염수보다 더 큰 캡사이신에 반응하여 % 굵게 표시된 신호 변화로 보고됩니다.
|
fMRI는 기침 유발 테스트 세션 당일 단일 세션에서 수행되었으며 그 후 7일 이내에 수행되었습니다.
|
|
ATP에 대한 뇌간 신경 활성화
기간: fMRI는 기침 유발 테스트 세션 당일 단일 세션에서 수행되었으며 그 후 7일 이내에 수행되었습니다.
|
fMRI는 ATP 흡입 중 뇌간, 특히 고립로의 핵과 부삼차신경 핵의 신경 반응의 위치와 크기를 결정하는 데 사용됩니다.
fMRI는 흡입된 자극과 관련된 활동을 증가시키는 뇌 영역을 식별하는 데 사용할 수 있는 뇌의 혈중 산소 수준 의존성(bold) 신호를 비침습적으로 측정합니다.
검출된 굵게 표시된 신호는 대조 식염수보다 큰 ATP에 반응하여 % 굵게 표시된 신호 변화로 보고됩니다.
|
fMRI는 기침 유발 테스트 세션 당일 단일 세션에서 수행되었으며 그 후 7일 이내에 수행되었습니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기침 유발 테스트 중 행동 반응: 캡사이신에 대한 기침 민감도
기간: 기침 민감도에 대한 임계값은 fMRI 스캐닝 전 1시간 세션 동안 측정되었습니다.
|
캡사이신에 의해 유발된 참가자 반응(기침 및 기침 충동)은 두 배의 캡사이신 용량에 대한 가청 기침을 계산하고 참가자에게 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 기침 충동에 대한 인식을 평가하도록 요청하여 측정됩니다. 정량.
기침 민감도에 대한 역치는 microM으로 보고됩니다.
Cu는 0이 아닌 기침 충동 등급을 도출하는 데 필요한 역치 용량입니다.
C2는 두 번의 기침을 유발하는 데 필요한 역치 선량입니다.
Smax는 기침을 유발하지 않고 24초 동안 흡입할 수 있는 최대 용량입니다.
fMRI 선량은 fMRI 스캐닝 중에 사용된 선량이었습니다.
|
기침 민감도에 대한 임계값은 fMRI 스캐닝 전 1시간 세션 동안 측정되었습니다.
|
|
기침 유발 테스트 중 행동 반응: ATP에 대한 기침 민감도
기간: 기침 민감도에 대한 임계값은 fMRI 스캐닝 전 1시간 세션 동안 측정되었습니다.
|
ATP에 의해 유발된 참가자 반응(기침 및 기침 충동)은 ATP 용량을 두 배로 늘리기 위해 가청 기침을 계산하고 참가자에게 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 기침 충동에 대한 인식을 평가하도록 요청하여 측정됩니다. 정량.
기침 민감도에 대한 임계값은 밀리M으로 보고됩니다.
Cu는 0이 아닌 기침 충동 등급을 도출하는 데 필요한 역치 용량입니다.
C2는 두 번의 기침을 유발하는 데 필요한 역치 선량입니다.
Smax는 기침을 유발하지 않고 24초 동안 흡입할 수 있는 최대 용량입니다.
fMRI 선량은 fMRI 스캐닝 중에 사용된 선량이었습니다.
|
기침 민감도에 대한 임계값은 fMRI 스캐닝 전 1시간 세션 동안 측정되었습니다.
|
|
기침 유발 테스트에 대한 행동 반응: 캡사이신 및 ATP에 대한 기침 평가 촉구
기간: 1시간 동안의 기침 유발 테스트 세션과 후속 fMRI 스캐닝 세션 동안 긴급 기침 등급이 보고되었습니다.
|
ATP에 의해 유발된 참가자 반응(기침 및 기침 충동)은 ATP 용량을 두 배로 늘리기 위해 가청 기침을 계산하고 참가자에게 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 기침 충동에 대한 인식을 평가하도록 요청하여 측정됩니다. 복용량. 기침 충동 점수는 참가자가 0(충동 없음)부터 10(상상할 수 있는 가장 강한 충동) 범위의 Bog 척도를 사용하여 보고하며, 점수가 높을수록 결과는 더 나쁩니다.
Cu는 0이 아닌 기침 충동 등급을 도출하는 데 필요한 역치 용량입니다.
C2는 두 번의 기침을 유발하는 데 필요한 역치 선량입니다.
Smax는 기침을 유발하지 않고 24초 동안 흡입할 수 있는 최대 용량입니다.
fMRI 선량은 fMRI 스캐닝 중에 사용된 선량이었습니다.
|
1시간 동안의 기침 유발 테스트 세션과 후속 fMRI 스캐닝 세션 동안 긴급 기침 등급이 보고되었습니다.
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Stuart Mazzone, PhD, University of Melbourne
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Chung KF, Pavord ID. Prevalence, pathogenesis, and causes of chronic cough. Lancet. 2008 Apr 19;371(9621):1364-74. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60595-4.
- Morice AH, Jakes AD, Faruqi S, Birring SS, McGarvey L, Canning B, Smith JA, Parker SM, Chung KF, Lai K, Pavord ID, van den Berg J, Song WJ, Millqvist E, Farrell MJ, Mazzone SB, Dicpinigaitis P; Chronic Cough Registry. A worldwide survey of chronic cough: a manifestation of enhanced somatosensory response. Eur Respir J. 2014 Nov;44(5):1149-55. doi: 10.1183/09031936.00217813. Epub 2014 Sep 3.
- Chung KF, McGarvey L, Mazzone SB. Chronic cough as a neuropathic disorder. Lancet Respir Med. 2013 Jul;1(5):414-22. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70043-2. Epub 2013 May 3.
- Mazzone SB, McLennan L, McGovern AE, Egan GF, Farrell MJ. Representation of capsaicin-evoked urge-to-cough in the human brain using functional magnetic resonance imaging. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Aug 15;176(4):327-32. doi: 10.1164/rccm.200612-1856OC. Epub 2007 Jun 15.
- Ando A, Smallwood D, McMahon M, Irving L, Mazzone SB, Farrell MJ. Neural correlates of cough hypersensitivity in humans: evidence for central sensitisation and dysfunctional inhibitory control. Thorax. 2016 Apr;71(4):323-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207425. Epub 2016 Feb 9.
- Abdulqawi R, Dockry R, Holt K, Layton G, McCarthy BG, Ford AP, Smith JA. P2X3 receptor antagonist (AF-219) in refractory chronic cough: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2015 Mar 28;385(9974):1198-205. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61255-1. Epub 2014 Nov 25.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Study 58136
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .