UNSCARRed 연구: 아벨루맙과 근치적 방사선 요법으로 치료한 절단 불가능한 편평 세포 암종 (UNSCARRed)
Avelumab과 근치적 방사선 요법으로 치료한 절제 불가능한 편평 세포 암종 절제불가능한 피부편평세포암종 치료를 위한 방사선 요법과 아벨루맙 병용의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 연구
이 연구의 목적은 방사선 요법과 Avelumab의 조합이 귀하와 귀하의 암에 어떤 영향을 미치는지 알아보는 것입니다. 이 치료의 효과와 발생하는 부작용이 모두 연구될 것입니다.
피부의 편평 세포 암종은 가장 일반적으로 진단되는 암입니다. 편평세포암 발병의 위험 요인에는 자외선(태양) 노출과 연령 증가가 포함됩니다. 대부분의 경우 경미한 수술 절차는 치료적입니다. 덜 일반적으로 편평 세포 암종은 암의 위치 및/또는 범위로 인해 또는 수술을 안전하지 않게 만드는 환자 특정 요인(예: 심장 질환 또는 뇌졸중).
편평 세포 암종을 수술로 제거할 수 없는 경우 방사선 요법이 효과적인 대체 치료법이 될 수 있습니다. 편평 세포 암종은 일반적으로 방사선에 매우 민감하며 경우에 따라 방사선 요법으로 암을 치료할 수도 있습니다.
어떤 사람들은 방사선 요법으로 치료될 수 있지만 모든 사람들이 그런 것은 아닙니다. 이 연구는 방사선 요법과 면역 요법의 조합을 조사하고 있습니다. 함께 투여하면 더 많은 환자가 암을 완치할 수 있습니다.
면역 요법은 편평 세포 암종의 치료에 효과적입니다. 임상 시험에서 환자의 절반 이상이 면역 요법의 혜택을 받습니다. 면역 요법은 화학 요법이 아닙니다. 대신, 면역 요법은 사람 자신의 면역 체계를 표적으로 하는 항체 주입을 포함합니다. 면역 요법은 암에 대한 개인의 면역 체계를 "재활성화"합니다.
이 임상 시험에서 제공되는 치료에는 매일 방사선 치료와 2주에 한 번 실시되는 면역 요법 치료가 포함됩니다. 사용 중인 면역 요법은 신체의 면역 체계가 암과 싸우는 데 도움이 되는 항체인 Avelumab이라는 약물입니다.
캐나다에서 자연 건강 제품, 약물 및 장치의 사용을 감독하는 규제 기관인 Health Canada는 이러한 종류의 암을 치료하기 위해 이 제품의 판매 또는 사용을 승인하지 않았지만 이 연구에서는 사용을 허용했습니다.
연구 개요
상세 설명
절제 불가능한 cuSCC 환자의 치료는 어렵고 충족되지 않은 수요가 높은 영역을 나타냅니다. 이 환자 집단 내의 치료 옵션은 제한적입니다. 따라서 대부분의 환자는 차선의 결과로 이어지는 방사선 단독 요법을 받습니다. 부적절하게 치료된 질병은 높은 이환율을 유발하여 삶의 질에 부정적인 영향을 미치고 지원 치료 비용을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 환자의 충족되지 않은 요구를 해결하기 위해 우리는 임상 및 건강 서비스 결과를 연구하기 위한 조사 계획과 함께 Avelumab과 방사선 요법을 결합한 탐색적 시험을 제안합니다. 피부 편평 세포 암종은 또한 질병의 접근성을 고려할 때 상관관계 연구를 위한 고유한 기회를 나타냅니다. 환자 생검 일정은 Avelumab 단독 요법 및 동시 Avelumab/RT 치료 후 분석이 가능하도록 설계되었습니다. 따라서 우리는 이미 면역 요법에 민감한 다수의 고형 종양을 가진 환자뿐만 아니라 cuSCC 환자의 치료를 개선할 수 있는 추가 바이오마커 결과를 제안합니다.
- 절제 불가능한 것으로 간주되는 cuSCC 환자(TxNxM0 - I-IV기, M0);
- 스크리닝 전에 환자는 절제불가성을 결정하기 위해 2개월에 한 번씩 다학제적 피부 종양 위원회에서 검토될 것입니다. 피부과, 병리과, 종양내과, 방사선종양학과, 일반외과 및 필요하다고 판단되는 경우 성형외과의 대표자가 포함됩니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Co-operative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 2를 보유해야 합니다. 절제 불가능한 cuSCC 환자의 치료.
모든 평가 가능한 환자는 동일한 기기를 사용하여 평가되며 분석은 치료 목적으로 이루어집니다. 독성은 훈련된 시험 직원이 표준화된 기준(CTCAE 버전 4.03)을 사용하여 평가합니다. 삶의 질 도구는 의료 평가 전에 환자에게 투여됩니다. 데이터 손실 또는 누락과 불완전한 후속 조치를 제한하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다.
연구 표본 크기의 1차 목표에 따라 20명의 환자가 제안됩니다.
이 샘플 크기 계산은 50%의 방사선 요법과 관련된 과거 반응률을 기반으로 합니다. 연구자들은 Avelumab과 방사선 요법을 사용하여 30%의 반응 개선, 즉 80%의 순 전체 반응률을 예측합니다. 목표 p 값이 0.05인 단측 이항 가설 검정을 사용하면 연구의 검정력 80%를 달성하기 위해 총 표본 크기는 18이 됩니다. 귀무 가설은 18명 중 13명의 환자가 치료 후 객관적인 종양 반응을 나타내면 추가 연구가 필요함을 나타내면 기각됩니다. 탈락률이 10%라고 가정하면(치료가 완료되기 전에 활성 요법에서 자발적으로 중단하는 것으로 정의된 환자 탈락), 추가로 2명의 환자가 등록되어야 총 대상 등록이 20명이 됩니다.
누적 적립 기간은 총 26개월로 예상됩니다. 연구에 등록한 18번째 환자의 치료 후 최대 24개월의 추적 조사를 통해 최대 연구 기간은 50개월을 초과하지 않을 것으로 예상됩니다.
종양 생검 제공은 선택 사항이지만 강력히 권장됩니다. 종양 생검에 동의한 환자의 경우, 치료 전, Avelumab의 첫 번째 주기 2주 후(그러나 방사선 요법 시작 전) 및 30일 안전성 분석.
이 시험에서는 전자 데이터 캡처 시스템이 사용됩니다. 사례 보고서 양식(CRF)은 동의한 각 환자에 대해 작성해야 합니다. 사이트는 별도의 데이터 소스를 유지 관리합니다. 이 데이터는 현장에서 전자 데이터 캡처 시스템에 입력됩니다. 이 연구는 객관적 반응률을 일차 종점으로 하는 2상 연구로 제안됩니다. 연구 표본 크기의 예상 계산은 섹션 3.3.1을 참조하십시오.
연구가 수행되는 경우(예: 모집률, 중도 탈락률, 데이터 품질, 프로토콜 준수)는 임상시험이 종료될 합리적인 시간 내에 연구의 적절한 완료를 시사하지 않습니다. 이는 CCI DSMB와 협의하여 수행됩니다.
CCI에서 수행되는 실험 활동은 Cross Cancer Institute, Investigator Initiated Trials Data Safety Monitoring Board에서 모니터링합니다. DSMB는 연구자와 독립적이며 의료 및 방사선 종양학의 대표로 구성됩니다. 헌장에 대한 자세한 내용은 Cross Cancer 연구소의 연구자 주도 임상 시험 프로젝트 관리자에게 문의하여 확인할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 cuSCC, I-IV기(M0) 환자.
- 환자는 등록 및 치료에 동의할 수 있어야 합니다.
- 수행 상태가 ECOG 0-2인 환자는 등록할 수 있습니다.
- 측정 가능한 질병은 RECIST 1.1 기준에 따라 존재해야 합니다.
- 가임기 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청(또는 소변) 임신 검사를 받아야 합니다. WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않았으며 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다.
가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 연구자가 정의한 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
참고: 금욕이 확립되고 환자에게 선호되는 피임법이며 지역 표준으로 인정되는 경우 금욕이 허용됩니다.
- 모유 수유 중인 여성 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 수유를 중단해야 합니다.
- 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 방해하는 조건의 부재; 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- 다음과 같은 적절한 기관 기능 실험실 값이 충족되어야 합니다.
혈액학적:
- 절대호중구수(ANC) >1.5 x109/L
- 혈소판 수 >100 x109/L
- 헤모글로빈 >9g/dL(수혈되었을 수 있음)
신장:
o Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
간:
- 총 혈청 빌리루빈
- AST와 ALT
응집:
- 국제 표준화 비율(INR)
- PTT
제외 기준:
- 스테로이드 치료가 필요한 폐렴의 병력.
- 활동성 간질성 폐 질환의 병력.
- 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
- 다른 악성종양 또는 동시 악성종양의 병력; 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 제자리 암종을 성공적으로 치료한 환자는 예외입니다(예: 제자리 자궁경부암).
- 면역 결핍 진단.
- 다음을 제외하고 면역억제 약물의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
- 동종 줄기세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력.
- 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV 리보핵산(RNA)).
- 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- Avelumab의 첫 번째 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안에는 불활성화 백신 투여를 제외하고 백신 접종이 금지됩니다.
- 환자가 조사 기관인 직계 가족 구성원(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)이거나 이 임상시험에 직접 관련된 스폰서 직원인 경우 환자는 적격하지 않습니다. 특정 주제에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용하는 승인(의장 또는 피지명자에 의한)이 제공됩니다.
- 단클론항체(CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 중증 과민 반응을 포함하여 시험용 제품 또는 그 제제의 구성 성분에 대해 이전에 알려진 중증 과민증.
- 염증성 장 질환, 면역성 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
- 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각 신경병증 ≤ 2등급 또는 기타 독성 ≤ 2등급으로서 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 것은 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아벨루맙 및 라디칼 방사선 요법
Avelumab과 근치적 방사선 요법을 결합한 단일군.
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Avelumab과 근치적 방사선 요법을 결합한 단일군 중재적 연구.
아벨루맙은 14일 주기로 제공되며 첫 번째 주기는 방사선 요법 시작일 14일 전에 투여됩니다. 63-66 Gy 방사선은 Avelumab의 추가 4주기와 동시에 30일 분할에 걸쳐 전달됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
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객관적 반응률(치료 전 대 치료 후 종양 반응의 변화 평가)
기간: 1차 분석은 LPFV 후 약 36주 후에 발생합니다. 스크리닝 시 기준선 병기결정, 90일 fup에서 반복 및 확인 스캔
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Avelumab/방사선 요법의 병용 요법과 관련됨(RECIST 기준 1.1에 따라 부분 반응 또는 완전 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됨)
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1차 분석은 LPFV 후 약 36주 후에 발생합니다. 스크리닝 시 기준선 병기결정, 90일 fup에서 반복 및 확인 스캔
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: PFS는 조사자가 제공한 질병 평가 또는 사망 날짜를 기반으로 합니다. 무진행생존(PFS) 분석은 연구에 등록한 최종 환자에 대한 24개월 추적 기간 완료 후 약 90일에 실시하도록 예정되어 있습니다.
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PFS는 치료 시작 날짜와 질병 진행 날짜(RECIST 1.1 기준을 사용하여 결정) 또는 사망(원인이 무엇이든) 날짜 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
생존하고 질병이 진행되지 않은 환자의 경우, 객관적인 종양 진행이 없고 연구 중에 사망하지 않은 환자에 대한 연구의 마지막 종양 평가 날짜에 PFS 데이터가 검열됩니다.
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PFS는 조사자가 제공한 질병 평가 또는 사망 날짜를 기반으로 합니다. 무진행생존(PFS) 분석은 연구에 등록한 최종 환자에 대한 24개월 추적 기간 완료 후 약 90일에 실시하도록 예정되어 있습니다.
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임상 및 병리학적 반응률
기간: 임상 및 병리학적 반응 분석은 연구에 마지막 환자 등록 후 90일 이내에 수행됩니다.
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아벨루맙 단독요법과 관련됨(RECIST 1.1당 임상 반응률; 병리학적 반응률은 아벨루맙 단독요법 후 재생검 시 치료 전 생검에 비해 종양 괴사가 10% 이상 증가한 환자의 비율로 정의됨)
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임상 및 병리학적 반응 분석은 연구에 마지막 환자 등록 후 90일 이내에 수행됩니다.
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안전성 분석: CTCAE v.4.03
기간: 위임된 연구 담당자는 프로토콜에 따라 기준선에서 연구 완료까지 부작용에 대해 환자를 평가합니다(기준선, 주기 1-5(각 주기는 14일), 후속 조치에서 30일, 90일 및 12주마다 최대 2회 연령).
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(CTCAE v.4.03에 따른 치료 관련 및 비관련 부작용)
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위임된 연구 담당자는 프로토콜에 따라 기준선에서 연구 완료까지 부작용에 대해 환자를 평가합니다(기준선, 주기 1-5(각 주기는 14일), 후속 조치에서 30일, 90일 및 12주마다 최대 2회 연령).
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예측 및 예후 바이오마커로서의 종양 PD-L1 발현의 유용성
기간: 종양 생검은 치료 전(기준선), Avelumab 단일 요법 후(주기 1 치료 후) 및 방사선 요법과 동시에 Avelumab 완료 후(4 주기 종료)에 수행됩니다. 각 주기는 14일입니다.
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PD-L1 발현의 정량적 면역조직화학적 분석을 수행하고 치료 반응과 연관시킬 것이다.
PD-L1 발현은 구성적이거나 유도적일 수 있으며; 방사선 요법은 종양 세포에서 PD-L1의 발현을 유도하는 것으로 입증되었습니다(22).
동시 Avelumab/방사선 치료 동안 종양 생검을 반복하고 PD-L1의 종양 발현을 분석합니다.
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종양 생검은 치료 전(기준선), Avelumab 단일 요법 후(주기 1 치료 후) 및 방사선 요법과 동시에 Avelumab 완료 후(4 주기 종료)에 수행됩니다. 각 주기는 14일입니다.
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종양 침윤 림프구/PBMC의 정량화/특성화
기간: 혈액 샘플은 치료 전(기준선), Avelumab 단일 요법(주기 1 치료 후) 후 방사선 요법과 동시에 Avelumab 완료 후(주기 4 종료) 혈액 샘플을 채취합니다. 각 주기는 14일입니다.
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섹션 3.5.2의 일정에 따라 이 환자 코호트에서 TIL을 분리하고 PBMC를 수집하기 위해
1 번 테이블.
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혈액 샘플은 치료 전(기준선), Avelumab 단일 요법(주기 1 치료 후) 후 방사선 요법과 동시에 Avelumab 완료 후(주기 4 종료) 혈액 샘플을 채취합니다. 각 주기는 14일입니다.
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종양 MHC-I/II 발현 특성화/MHC 면역펩티돔 분석
기간: 종양 생검은 치료 전(기준선), Avelumab 단일 요법 후(1주기 후 치료) 및 방사선 요법과 동시에 Avelumab을 완료한 후 얻을 것입니다. 각 주기는 14일입니다.
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이 연구의 설계는 MHC 항원 발현에 대해 생검 전 및 후/중 생검을 비교할 수 있도록 하여 발현 수준이 체크포인트 억제 설정에서 예측 가치를 가질 수 있다는 가설을 세웁니다.
MHC 분자(클래스 I 및 클래스 II)의 발현은 면역조직화학에 의해 치료 전후/치료 생검에서 분석될 것이다.
기준선에서 MHC I/II 분자의 종양 발현을 정량화하는 것 외에도, Avelumab으로 치료한 후, Avelumab/RT로 치료한 후, 연구자들은 항원의 레퍼토리를 결정하기 위해 소규모 MHC 클래스 I 면역 분리 및 펩타이드 추출(30)을 제안합니다. 3개의 시점 각각에서 발현되는 펩타이드.
연구자들은 항원의 양과 다양성이 Avelumab에 대한 반응에 대한 예측 가치를 가질 수 있으며 세 시점 각각의 치료가 면역원성 항원의 제시를 변경시킬 것이라는 가설을 세웁니다.
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종양 생검은 치료 전(기준선), Avelumab 단일 요법 후(1주기 후 치료) 및 방사선 요법과 동시에 Avelumab을 완료한 후 얻을 것입니다. 각 주기는 14일입니다.
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환자가 보고한 삶의 질: 간략한 노인 삶의 질 설문지(OPQOL-brief)
기간: 기준선과 마지막 아벨루맙 투여 후 30일(주기 5)에 환자가 보고한 QoL을 평가합니다.
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간략한 노인 삶의 질 설문지(OPQOL-brief)는 환자가 보고한 QoL을 평가하는 데 사용됩니다. OPQOL-BRIEF 설문지는 13개 항목으로 구성되어 있으며 아래와 같이 글로벌 QoL에 대한 예비 단일 항목이 있습니다. 이 단일 항목은 OPQOL로 채점되지 않습니다. 매우 좋음(1)에서 매우 나쁨(5)으로 코드화됩니다. 13개 항목 각각은 매우 동의함=1, 동의함=2, 어느 쪽도 아님=3, 동의하지 않음=4, 매우 동의하지 않음=5로 채점됩니다. 항목은 총 OPQOL-Brief 점수에 대해 합산된 다음 긍정적인 항목은 역코딩되어 높은 점수가 높은 QoL을 나타냅니다. |
기준선과 마지막 아벨루맙 투여 후 30일(주기 5)에 환자가 보고한 QoL을 평가합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John Walker, Walker, Alberta Health Services - Cross Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UNSCARRed: IIT-0004
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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