Die UNSCARRed-Studie: UNresezierbares Plattenepithelkarzinom, behandelt mit Avelumab und radikaler Strahlentherapie (UNSCARRed)
UNresezierbares Plattenepithelkarzinom, behandelt mit Avelumab und radikaler Strahlentherapie. Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der kombinierten Anwendung von Avelumab mit Strahlentherapie zur Behandlung von inoperablem kutanem Plattenepithelkarzinom
Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, welche Auswirkungen die Kombination von Strahlentherapie und Avelumab auf Sie und Ihren Krebs hat. Sowohl die Wirksamkeit dieser Behandlung als auch die auftretenden Nebenwirkungen werden untersucht.
Das Plattenepithelkarzinom der Haut ist die am häufigsten diagnostizierte Krebserkrankung. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen gehören UV-Strahlung (Sonne) sowie zunehmendes Alter. In den meisten Fällen ist ein kleiner chirurgischer Eingriff kurativ. Weniger häufig kann ein Plattenepithelkarzinom aufgrund der Lage und/oder des Ausmaßes des Krebses oder aufgrund patientenspezifischer Faktoren, die eine Operation unsicher machen würden (z. B. das Vorhandensein nicht verwandter medizinischer Erkrankungen wie Herzerkrankungen oder streicheln).
Wenn das Plattenepithelkarzinom nicht chirurgisch entfernt werden kann, kann eine Strahlentherapie als wirksame alternative Behandlung dienen. Plattenepithelkarzinome sind typischerweise sehr strahlenempfindlich, und in einigen Fällen kann eine Strahlentherapie auch eine Person von ihrem Krebs heilen.
Während einige Menschen durch Strahlentherapie geheilt werden können, sind es nicht alle Menschen. Diese Studie untersucht die Kombination von Strahlentherapie und Immuntherapie. Wenn sie zusammen gegeben werden, können mehr Patienten von ihrem Krebs geheilt werden.
Die Immuntherapie ist wirksam zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen. In klinischen Studien profitiert mehr als die Hälfte der Patienten von einer Immuntherapie. Eine Immuntherapie ist keine Chemotherapie. Stattdessen beinhaltet die Immuntherapie die Infusion von Antikörpern, die auf das eigene Immunsystem einer Person abzielen. Die Immuntherapie „reaktiviert“ das eigene Immunsystem einer Person gegen ihren Krebs.
Die im Rahmen dieser klinischen Studie angebotene Behandlung umfasst tägliche Strahlenbehandlungen sowie Immuntherapiebehandlungen, die alle zwei Wochen verabreicht werden. Die verwendete Immuntherapie ist ein Medikament namens Avelumab, ein Antikörper, der dem Immunsystem Ihres Körpers hilft, Krebs zu bekämpfen.
Health Canada, die Regulierungsbehörde, die die Verwendung natürlicher Gesundheitsprodukte, Medikamente und Geräte in Kanada überwacht, hat den Verkauf oder die Verwendung dieses Produkts zur Behandlung dieser Art von Krebs nicht genehmigt, obwohl sie seine Verwendung in dieser Studie erlaubt haben
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Behandlung von Patienten mit inoperablem cuSCC ist eine Herausforderung und stellt einen Bereich mit hohem ungedecktem Bedarf dar. Die Behandlungsoptionen innerhalb dieser Patientenpopulation sind begrenzt; Daher erhalten die meisten Patienten eine Monotherapie mit Bestrahlung, was zu suboptimalen Ergebnissen führt. Unzureichend behandelte Krankheiten können eine hohe Morbidität verursachen, die Lebensqualität beeinträchtigen und zu erhöhten Kosten für unterstützende Pflege führen. Um den unerfüllten Bedürfnissen dieser Patienten gerecht zu werden, schlagen wir eine explorative Studie vor, in der Avelumab mit Strahlentherapie kombiniert wird, mit einem Prüfplan zur Untersuchung der klinischen und medizinischen Ergebnisse. Das kutane Plattenepithelkarzinom stellt angesichts der Zugänglichkeit der Krankheit auch eine einzigartige Gelegenheit für korrelative Studien dar. Der Plan der Patientenbiopsien wurde so gestaltet, dass Analysen nach der Behandlung mit Avelumab-Monotherapie sowie gleichzeitig mit Avelumab/RT möglich sind. Wir schlagen daher zusätzliche Biomarker-Ergebnisse vor, die die Versorgung von Patienten mit cuSCC sowie von Patienten mit einer Vielzahl von soliden Tumoren, die bereits auf eine Immuntherapie ansprechen, verbessern können.
- Patienten mit cuSCC, die als nicht resezierbar gelten (TxNxM0 – Stadium I–IV, M0);
- Vor dem Screening werden die Patienten in einem zweimonatlichen multidisziplinären Hauttumorgremium untersucht, um die Inoperabilität zu bestimmen; Vertreter aus Dermatologie, Pathologie, medizinischer Onkologie, Radioonkologie, allgemeiner Chirurgie und, falls erforderlich, plastischer Chirurgie werden einbezogen;
- Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 aufweisen. Diese Studie wurde als offene, nicht randomisierte, einarmige Phase-II-Studie konzipiert, um die Durchführbarkeit und Wirksamkeit von Avelumab in Kombination mit Bestrahlung zu untersuchen Therapie bei Patienten mit inoperablem cuSCC.
Alle auswertbaren Patienten werden mit identischen Instrumenten bewertet, und die Analyse erfolgt nach Intent-to-Treat. Die Toxizität wird anhand standardisierter Kriterien (CTCAE Version 4.03) von geschultem Versuchspersonal bewertet. Lebensqualitätsinstrumente werden den Patienten vor ihrer medizinischen Beurteilung verabreicht. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um verlorene oder fehlende Daten und eine unvollständige Nachverfolgung zu begrenzen.
Basierend auf dem primären Ziel der Studie wird eine Stichprobengröße von 20 Patienten vorgeschlagen.
Diese Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der historischen Ansprechrate im Zusammenhang mit der Strahlentherapie von 50 %. Die Forscher prognostizieren eine Verbesserung des Ansprechens unter Avelumab und Strahlentherapie von 30 %, mit anderen Worten eine Netto-Gesamtansprechrate von 80 %. Unter Verwendung eines einseitigen, binomialen Hypothesentests mit einem angestrebten p-Wert von 0,05 würde die Gesamtstichprobengröße 18 betragen, um eine Aussagekraft von 80 % für die Studie zu erreichen. Die Nullhypothese wird zurückgewiesen, wenn 13 von 18 Patienten nach der Behandlung ein objektives Ansprechen des Tumors zeigen, was darauf hindeutet, dass weitere Studien gerechtfertigt sind. Unter der Annahme einer Dropout-Rate von 10 % (Patienten-Dropout definiert als freiwilliger Abbruch der aktiven Therapie vor Abschluss der Behandlung) müssten 2 zusätzliche Patienten aufgenommen werden, was die angestrebte Gesamtrekrutierung auf 20 Patienten erhöht.
Die Gesamtlaufzeit beträgt voraussichtlich 26 Monate. Bei einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten nach der Behandlung des achtzehnten Patienten, der in die Studie aufgenommen wurde, wird die maximale Studiendauer voraussichtlich 50 Monate nicht überschreiten.
Die Bereitstellung einer Tumorbiopsie ist optional, wird jedoch dringend empfohlen. Bei Patienten, die einer Tumorbiopsie zustimmen, werden Proben (entweder Stanz-, Nadelkern- oder Shave-Biopsie) vor der Behandlung, 2 Wochen nach dem ersten Avelumab-Zyklus (aber vor Beginn der Strahlentherapie) und in Verbindung mit entnommen die 30-Tage-Sicherheitsanalyse.
In dieser Studie wird ein elektronisches Datenerfassungssystem verwendet. Für jeden zugelassenen Patienten muss ein Fallberichtsformular (CRF) ausgefüllt werden. Die Website verwaltet eine separate Datenquelle. Diese Daten werden vom Standort in das elektronische Datenerfassungssystem eingegeben. Diese Studie wird als Phase-II-Studie mit objektiver Ansprechrate als primärem Endpunkt vorgeschlagen. Siehe Abschnitt 3.3.1 für die geschätzte Berechnung der Stichprobengröße der Studie.
Wenn die Studiendurchführung (z. Rekrutierungsrate, Drop-out-Rate, Datenqualität, Einhaltung des Protokolls) keinen ordnungsgemäßen Abschluss der Studie innerhalb eines angemessenen Zeitrahmens vermuten lässt, wird die Studie beendet. Dies erfolgt in Absprache mit dem CCI DSMB.
Die am CCI durchgeführten Studienaktivitäten werden vom Cross Cancer Institute, Investigator Initiated Trials Data Safety Monitoring Board, überwacht. Das DSMB ist unabhängig vom Prüfarzt und setzt sich aus Vertretern der Medizin und der Radioonkologie zusammen. Weitere Einzelheiten zu seiner Satzung erhalten Sie, indem Sie sich an den Project Manager, Investigator Initiated Clinical Trials am Cross Cancer Institute wenden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Rammy Khadour
- Telefonnummer: 780-432-8795
- E-Mail: Rammy.Khadour@ahs.ca
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: John Walker, MD PhD FRCPC
- Telefonnummer: 780-432-8340
- E-Mail: John.Walker2@ahs.ca
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Noch keine Rekrutierung
- Tom Baker Cancer Centre
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Kontakt:
- Muhammad Faruqi, MD
- Telefonnummer: 403-521-3095
- E-Mail: Muhammad.Faruqi@ahs.ca
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
- Rekrutierung
- Cross Cancer Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
- Patienten mit histologisch bestätigtem, inoperablem cuSCC, Stadium I-IV (M0).
- Die Patienten müssen in der Lage sein, der Aufnahme und Behandlung zuzustimmen.
- Patienten mit einem Leistungsstatus von ECOG 0-2 können aufgenommen werden
- Eine messbare Erkrankung muss gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 vorliegen.
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben. WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) unterzogen hat und nicht postmenopausal ist. Die Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 40 mIU/ml aufweisen, um die Menopause zu bestätigen.
Patientinnen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter sollten während der Studienbehandlungsphase und für einen Zeitraum von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies für den Patienten etabliert und bevorzugt ist und als lokaler Standard akzeptiert wird.
- Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrechen.
- Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
- Fehlen jeglicher Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.
- Folgende adäquate Organfunktions-Laborwerte müssen eingehalten werden:
Hämatologisch:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
- Thrombozytenzahl >100 x 109/l
- Hämoglobin > 9 g/dl (kann transfundiert worden sein)
Nieren:
o Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder lokaler institutioneller Standardmethode)
Leber:
- Gesamt-Bilirubin im Serum
- AST und ALT
Gerinnung:
- International normalisierte Ratio (INR)
- PTT
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert.
- Vorgeschichte einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
- Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
- Geschichte einer anderen Malignität oder einer gleichzeitigen Malignität; Ausnahmen sind Patienten, die seit 3 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Vorgeschichte oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom, z. B. Gebärmutterhalskrebs in situ.
- Diagnose Immunschwäche.
- Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); b. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; c. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
- Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
- Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-Ribonukleinsäure (RNA), wenn der Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv ist).
- Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird. Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet.
- Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während Studien ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen.
- Der Patient ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn der Patient ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) ist oder hat, das direkt an dieser Studie beteiligtes Personal des Prüfzentrums oder Sponsor ist, es sei denn, eine prospektive unabhängige Ethikkommission (IEC) Genehmigung (vom Vorsitzenden oder Beauftragten) erteilt wird, die Ausnahmen von diesem Kriterium für ein bestimmtes Thema zulässt.
- Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (CTCAE v4.03 Grad ≥ 3).
- Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
- Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); Alopezie, sensorische Neuropathie ≤ Grad 2 oder andere Toxizitäten ≤ Grad 2, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen, sind jedoch akzeptabel.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Avelumab und radikale Strahlentherapie
Einarmige Kombination von Avelumab mit radikaler Strahlentherapie.
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Eine einarmige, interventionelle Studie, die Avelumab mit radikaler Strahlentherapie kombiniert.
Avelumab wird in einem 14-tägigen Zyklus verabreicht, wobei der erste Zyklus 14 Tage vor Beginn der Strahlentherapie verabreicht wird; 63-66 Gy Strahlung wird über 30 Tagesfraktionen gleichzeitig mit zusätzlichen 4 Avelumab-Zyklen abgegeben
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (Beurteilung der Veränderung des Ansprechens des Tumors vor der Behandlung vs. nachher)
Zeitfenster: Die Primäranalyse soll etwa 36 Wochen nach LPFV erfolgen. Baseline-Staging beim Screening, wiederholt nach 90 Tagen fup und Bestätigungsscan
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Assoziiert mit der Kombination Avelumab/Strahlentherapie (definiert als der Anteil der Patienten, die entweder ein partielles Ansprechen oder ein vollständiges Ansprechen als bestes Gesamtansprechen gemäß den RECIST-Kriterien 1.1 erreichen)
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Die Primäranalyse soll etwa 36 Wochen nach LPFV erfolgen. Baseline-Staging beim Screening, wiederholt nach 90 Tagen fup und Bestätigungsscan
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Das PFS basiert auf der vom Prüfarzt bereitgestellten Krankheitseinschätzung oder dem Todesdatum. Die PFS-Analyse wird für den letzten in die Studie aufgenommenen Patienten etwa 90 Tage nach Abschluss der 24-monatigen Nachbeobachtungszeit geplant
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PFS ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum des Behandlungsbeginns und dem Datum der Krankheitsprogression (bestimmt anhand der RECIST 1.1-Kriterien) oder des Todes (unabhängig von der Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt.
Für Patienten, die am Leben bleiben und deren Krankheit nicht fortgeschritten ist, werden die PFS-Daten am Datum der letzten Tumorbewertung in der Studie für Patienten zensiert, die keine objektive Tumorprogression haben und die während der Studie nicht sterben
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Das PFS basiert auf der vom Prüfarzt bereitgestellten Krankheitseinschätzung oder dem Todesdatum. Die PFS-Analyse wird für den letzten in die Studie aufgenommenen Patienten etwa 90 Tage nach Abschluss der 24-monatigen Nachbeobachtungszeit geplant
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Klinische und pathologische Ansprechrate
Zeitfenster: Die Analyse des klinischen und pathologischen Ansprechens wird innerhalb von 90 Tagen nach Aufnahme des letzten Patienten in die Studie durchgeführt
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assoziiert mit Avelumab-Monotherapie (klinische Ansprechrate gemäß RECIST 1.1; pathologische Ansprechrate definiert als der Anteil der Patienten, die nach einer erneuten Biopsie nach der Avelumab-Monotherapie eine Zunahme der Tumornekrose um ≥ 10 % im Vergleich zur Biopsie vor der Behandlung zeigen)
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Die Analyse des klinischen und pathologischen Ansprechens wird innerhalb von 90 Tagen nach Aufnahme des letzten Patienten in die Studie durchgeführt
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Sicherheitsanalyse: CTCAE v.4.03
Zeitfenster: Delegiertes Studienpersonal wird die Patienten von der Baseline bis zum Studienabschluss gemäß Protokoll (Baseline, Zyklen 1-5 (jeder Zyklus dauert 14 Tage) und in der Nachbeobachtung nach 30 Tagen, 90 Tagen und alle 12 Wochen bis zu 2 auf unerwünschte Ereignisse untersuchen Jahre).
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(behandlungsbedingte und nicht bedingte unerwünschte Ereignisse gemäß CTCAE v.4.03)
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Delegiertes Studienpersonal wird die Patienten von der Baseline bis zum Studienabschluss gemäß Protokoll (Baseline, Zyklen 1-5 (jeder Zyklus dauert 14 Tage) und in der Nachbeobachtung nach 30 Tagen, 90 Tagen und alle 12 Wochen bis zu 2 auf unerwünschte Ereignisse untersuchen Jahre).
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nützlichkeit der tumoralen PD-L1-Expression als prädiktiver und prognostischer Biomarker
Zeitfenster: Tumorbiopsien werden vor der Behandlung (Basislinie), nach der Avelumab-Monotherapie (Behandlung nach Zyklus 1) und nach Abschluss der Avelumab-Behandlung gleichzeitig mit der Strahlentherapie (Ende von Zyklus 4) entnommen. Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Es wird eine quantitative immunhistochemische Analyse der PD-L1-Expression durchgeführt und mit dem Ansprechen auf die Behandlung korreliert.
Die PD-L1-Expression kann konstitutiv oder induzierbar sein; Es wurde gezeigt, dass eine Strahlentherapie die Expression von PD-L1 auf Tumorzellen induziert(22).
Die Tumorbiopsie wird während der gleichzeitigen Avelumab-/Bestrahlungsbehandlung wiederholt und die Tumorexpression von PD-L1 analysiert.
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Tumorbiopsien werden vor der Behandlung (Basislinie), nach der Avelumab-Monotherapie (Behandlung nach Zyklus 1) und nach Abschluss der Avelumab-Behandlung gleichzeitig mit der Strahlentherapie (Ende von Zyklus 4) entnommen. Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Quantifizierung/Charakterisierung tumorinfiltrierender Lymphozyten/PBMCs
Zeitfenster: Blutproben werden vor der Behandlung (Basislinie), nach der Avelumab-Monotherapie (Behandlung nach Zyklus 1) nach Abschluss der Avelumab-Behandlung gleichzeitig mit der Strahlentherapie (Ende von Zyklus 4) entnommen. Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Isolierung von TILs und Sammlung von PBMCs aus dieser Patientenkohorte gemäß dem Plan in Abschnitt 3.5.2
Tabelle 1.
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Blutproben werden vor der Behandlung (Basislinie), nach der Avelumab-Monotherapie (Behandlung nach Zyklus 1) nach Abschluss der Avelumab-Behandlung gleichzeitig mit der Strahlentherapie (Ende von Zyklus 4) entnommen. Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Charakterisierung der tumoralen MHC-I/II-Expression/ Analyse von MHC-Immunopeptidomen
Zeitfenster: Tumorbiopsien werden vor der Behandlung (Baseline), nach der Avelumab-Monotherapie (Behandlung nach Zyklus 1) und nach Abschluss der Avelumab-Behandlung gleichzeitig mit der Strahlentherapie entnommen. Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Das Design dieser Studie ist so, dass Biopsien vor und nach/während der Behandlung auf die MHC-Antigenexpression verglichen werden können, wobei die Hypothese aufgestellt wird, dass die Expressionsniveaus einen prädiktiven Wert bei der Einstellung der Checkpoint-Hemmung haben könnten.
Die Expression von MHC-Molekülen (Klasse I und Klasse II) wird anhand von Biopsien vor und nach/während der Behandlung durch Immunhistochemie analysiert.
Zusätzlich zur Quantifizierung der Tumorexpression von MHC-I/II-Molekülen zu Studienbeginn, nach der Behandlung mit Avelumab und nach der Behandlung mit Avelumab/RT schlagen die Forscher eine MHC-Klasse-I-Immunisolierung und Peptidextraktion im kleinen Maßstab vor (30), um das Antigenrepertoire zu bestimmen Peptide, die zu jedem der drei Zeitpunkte exprimiert wurden.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Antigenmenge und -diversität einen prädiktiven Wert für das Ansprechen auf Avelumab haben kann und dass die Behandlung zu jedem der drei Zeitpunkte die Präsentation immunogener Antigene verändern wird.
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Tumorbiopsien werden vor der Behandlung (Baseline), nach der Avelumab-Monotherapie (Behandlung nach Zyklus 1) und nach Abschluss der Avelumab-Behandlung gleichzeitig mit der Strahlentherapie entnommen. Jeder Zyklus dauert 14 Tage.
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Patient-reported quality of life: Brief Older People's Quality of Life Questionnaire (OPQOL-brief)
Zeitfenster: Beurteilung der vom Patienten berichteten Lebensqualität zu Studienbeginn und 30 Tage nach der letzten Verabreichung von Avelumab (Zyklus 5)
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Der kurze Fragebogen zur Lebensqualität älterer Menschen (OPQOL-brief) wird verwendet, um die von Patienten berichtete Lebensqualität zu bewerten. Der OPQOL-BRIEF-Fragebogen hat 13 Punkte, mit einem vorläufigen einzigen Punkt zur globalen QoL, der unten gezeigt wird. Dieses einzelne Item wird nicht mit dem OPQOL bewertet; es wird als sehr gut (1) bis sehr schlecht (5) kodiert. Jeder der 13 Punkte wird bewertet: Stimme voll und ganz zu = 1, Stimme zu = 2, Weder noch = 3, Stimme nicht zu = 4, Stimme überhaupt nicht zu = 5. Die Items werden zu einem OPQOL-Brief-Gesamtwert summiert, dann werden positive Items umgekehrt kodiert, sodass höhere Werte eine höhere QoL darstellen. |
Beurteilung der vom Patienten berichteten Lebensqualität zu Studienbeginn und 30 Tage nach der letzten Verabreichung von Avelumab (Zyklus 5)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: John Walker, Walker, Alberta Health Services - Cross Cancer Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UNSCARRed: IIT-0004
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Avelumab und radikale Strahlentherapie
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University of Wisconsin, MadisonAbgeschlossenPsychische GesundheitVereinigte Staaten