El estudio UNSCARRed: Carcinoma de células escamosas no resecable tratado con avelumab y radioterapia radical (UNSCARRed)
Carcinoma epidermoide irresecable tratado con avelumab y radioterapia radical. Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad del uso combinado de avelumab con radioterapia para el tratamiento del carcinoma epidermoide cutáneo irresecable
El propósito de este estudio es averiguar qué efectos tiene la combinación de radioterapia y Avelumab sobre usted y su cáncer. Se estudiará tanto la eficacia de este tratamiento como los efectos secundarios que se produzcan.
El carcinoma de células escamosas de la piel es el cáncer más comúnmente diagnosticado. Los factores de riesgo para el desarrollo de cáncer de células escamosas incluyen la exposición a los rayos ultravioleta (sol), así como el aumento de la edad. En la mayoría de los casos, un procedimiento quirúrgico menor es curativo. Con menos frecuencia, el carcinoma de células escamosas no se puede extirpar quirúrgicamente, debido a la ubicación y/o extensión del cáncer, o debido a factores específicos del paciente que harían que la cirugía fuera insegura (por ejemplo, la presencia de enfermedades médicas no relacionadas, como enfermedades cardíacas o carrera).
Cuando el carcinoma de células escamosas no se puede extirpar quirúrgicamente, la radioterapia puede servir como un tratamiento alternativo eficaz. Los carcinomas de células escamosas suelen ser muy sensibles a la radiación y, en algunos casos, la radioterapia también puede curar a una persona de su cáncer.
Si bien algunas personas pueden curarse con radioterapia, no todas lo hacen. Este estudio está investigando la combinación de radioterapia e inmunoterapia. Cuando se administran juntos, es posible que más pacientes se curen de su cáncer.
La inmunoterapia es eficaz para el tratamiento del carcinoma de células escamosas. En los ensayos clínicos, más de la mitad de los pacientes se benefician de la inmunoterapia. La inmunoterapia no es quimioterapia. En cambio, la terapia inmunológica implica la infusión de anticuerpos que atacan el propio sistema inmunológico de una persona. La terapia inmunológica "reactiva" el propio sistema inmunológico de una persona contra su cáncer.
El tratamiento ofrecido dentro de este ensayo clínico incluye tratamientos de radiación diarios, así como tratamientos de inmunoterapia administrados una vez cada dos semanas. La inmunoterapia en uso es un medicamento llamado Avelumab, que es un anticuerpo que ayuda al sistema inmunitario de su cuerpo a combatir el cáncer.
Health Canada, el organismo regulador que supervisa el uso de productos, medicamentos y dispositivos naturales para la salud en Canadá, no ha aprobado la venta o el uso de este producto para tratar este tipo de cáncer, aunque ha permitido su uso en este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento de pacientes con cuSCC inoperable es un desafío y representa un área de gran necesidad insatisfecha. Las opciones de tratamiento dentro de esta población de pacientes son limitadas; por lo tanto, la mayoría de los pacientes se someten a monoterapia con radiación, lo que conduce a resultados subóptimos. La enfermedad tratada de manera inadecuada puede causar una alta morbilidad, lo que afecta negativamente la calidad de vida y aumenta los costos de la atención de apoyo. Para abordar las necesidades insatisfechas de estos pacientes, proponemos un ensayo exploratorio que combine Avelumab con radioterapia, con un plan de investigación para estudiar los resultados clínicos y de los servicios de salud. El carcinoma cutáneo de células escamosas también representa una oportunidad única para estudios correlativos, dada la accesibilidad de la enfermedad. El programa de biopsias de los pacientes se ha diseñado para permitir los análisis posteriores al tratamiento con monoterapia con Avelumab, así como con Avelumab/RT concurrente. Por lo tanto, proponemos resultados de biomarcadores adicionales, que pueden mejorar la atención de los pacientes con cuSCC, así como aquellos con una gran cantidad de tumores sólidos que ya son sensibles a la inmunoterapia.
- Pacientes con cuSCC considerados irresecables (TxNxM0 - estadio I-IV, M0);
- Antes de la selección, los pacientes serán revisados en una junta bimensual multidisciplinaria de tumores cutáneos para determinar la irresecabilidad; se incluirán representantes de dermatología, patología, oncología médica, oncología radioterápica, cirugía general y, si se considera necesario, cirugía plástica;
- Los pacientes deben tener un estado funcional ≤ 2 del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) terapia en pacientes con cuSCC no resecable.
Todos los pacientes evaluables serán evaluados utilizando instrumentos idénticos y el análisis será por intención de tratar. La toxicidad será evaluada utilizando criterios estandarizados (CTCAE versión 4.03) por personal capacitado del ensayo. Los instrumentos de calidad de vida se administrarán a los pacientes antes de sus evaluaciones médicas. Se hará todo lo posible para limitar la pérdida o falta de datos y el seguimiento incompleto.
En base al objetivo principal del estudio se propone un tamaño de muestra de 20 pacientes.
Este cálculo del tamaño de la muestra se basa en la tasa de respuesta histórica asociada con la radioterapia del 50 %. Los investigadores predicen una mejora en la respuesta con Avelumab y radioterapia del 30 %, en otras palabras, una tasa de respuesta global neta del 80 %. Utilizando una prueba de hipótesis binomial unilateral con un valor de p objetivo de 0,05, el tamaño total de la muestra sería de 18 para lograr una potencia del 80 % para el estudio. La hipótesis nula se rechazará si 13 de 18 pacientes demuestran una respuesta tumoral objetiva después del tratamiento, lo que indica que se justifica un estudio adicional. Suponiendo una tasa de abandono del 10 % (abandono del paciente definido como el retiro voluntario de la terapia activa antes de completar el tratamiento), se tendrían que inscribir 2 pacientes adicionales, lo que elevaría la inscripción objetivo total a 20 pacientes.
Se prevé que la duración total de la acumulación dure 26 meses. Con un seguimiento máximo de 24 meses después del tratamiento del decimoctavo paciente inscrito en el estudio, no se prevé que la duración máxima del estudio supere los 50 meses.
La provisión de una biopsia de tumor es opcional, pero se recomienda enfáticamente. Para aquellos pacientes que den su consentimiento para la biopsia del tumor, se obtendrán muestras (ya sea con sacabocados, con aguja gruesa o con afeitado) antes del tratamiento, 2 semanas después del primer ciclo de Avelumab (pero antes del inicio de la radioterapia) y junto con el análisis de seguridad de 30 días.
En este ensayo se utilizará un sistema electrónico de captura de datos. Se deberá completar un formulario de informe de caso (CRF) para cada paciente que haya dado su consentimiento. El sitio mantiene una fuente separada de datos. El sitio ingresará estos datos en el sistema electrónico de captura de datos. Este estudio se propone como un estudio de fase II con una tasa de respuesta objetiva como variable principal. Consulte la sección 3.3.1 para el cálculo estimado del tamaño de la muestra del estudio.
Si la realización del estudio (p. tasa de reclutamiento, tasa de abandono, calidad de los datos, cumplimiento del protocolo) no sugiere una finalización adecuada del estudio dentro de un marco de tiempo razonable, se dará por terminado el ensayo. Esto se hará en consulta con el CCI DSMB.
Las actividades de los ensayos realizadas en el CCI serán monitoreadas por el Cross Cancer Institute, la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos de Ensayos Iniciados por Investigadores. El DSMB es independiente del investigador y está compuesto por representantes de la oncología médica y radioterápica. Se pueden encontrar más detalles sobre sus estatutos poniéndose en contacto con el Gerente de Proyecto, Ensayos Clínicos Iniciados por Investigadores en el instituto Cross Cancer.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rammy Khadour
- Número de teléfono: 780-432-8795
- Correo electrónico: Rammy.Khadour@ahs.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: John Walker, MD PhD FRCPC
- Número de teléfono: 780-432-8340
- Correo electrónico: John.Walker2@ahs.ca
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Aún no reclutando
- Tom Baker Cancer Centre
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Contacto:
- Muhammad Faruqi, MD
- Número de teléfono: 403-521-3095
- Correo electrónico: Muhammad.Faruqi@ahs.ca
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G1Z2
- Reclutamiento
- Cross Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
- Pacientes con cuSCC no resecable confirmado histológicamente, estadio I-IV (M0).
- Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento para la inscripción y el tratamiento.
- Los pacientes con un estado funcional de ECOG 0-2 serán elegibles para la inscripción
- La enfermedad medible debe estar presente de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa en el momento de la selección. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y no es posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mUI/mL para confirmar la menopausia.
Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, según lo defina el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.
Nota: la abstinencia es aceptable si está establecida y es un método anticonceptivo preferido por el paciente y se acepta como norma local.
- Las pacientes que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante un período de al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Ausencia de cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
- Se deben cumplir los siguientes valores adecuados de laboratorio de función orgánica:
Hematológico:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5 x109/L
- Recuento de plaquetas >100 x109/L
- Hemoglobina >9 g/dl (puede haber sido transfundida)
Renal:
o Depuración de creatinina estimada ≥ 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o método estándar institucional local)
Hepático:
- Bilirrubina sérica total
- AST y ALT
Coagulación:
- Razón Internacional Normalizada (INR)
- PTT
Criterio de exclusión:
- Historia de neumonitis que requiere tratamiento con esteroides.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial activa.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
- Antecedentes de otra neoplasia maligna o una neoplasia maligna concurrente; Las excepciones incluyen pacientes que han estado libres de enfermedad durante 3 años, o pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia.
- Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
- Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (antígeno de superficie del VHB positivo o ácido ribonucleico (ARN) del VHC si la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC es positiva).
- Enfermedad autoinmune activa que puede empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
- Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de Avelumab y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
- El paciente no será elegible si el paciente es o tiene un familiar inmediato (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que sea personal del sitio de investigación o del patrocinador directamente involucrado en este ensayo, a menos que un posible comité de ética independiente (IEC) se da la aprobación (por el presidente o la persona designada) que permite la excepción a este criterio para un tema específico.
- Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (CTCAE v4.03 Grado ≥ 3).
- Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas que incluyen enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmune, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
- Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 4.03 grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial ≤ grado 2 u otras toxicidades ≤ grado 2 que no constituyan un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Avelumab y Radioterapia Radical
Combinación de un solo brazo de Avelumab con radioterapia radical.
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Un estudio de intervención de un solo brazo que combina Avelumab con radioterapia radical.
Avelumab se administrará en un ciclo de 14 días, y el primer ciclo se administrará 14 días antes de la fecha de inicio de la radioterapia; Se administrarán 63-66 Gy de radiación en 30 fracciones diarias simultáneamente con 4 ciclos adicionales de Avelumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (evaluando el cambio en la respuesta del tumor antes del tratamiento vs después)
Periodo de tiempo: El análisis primario se realizará aproximadamente 36 semanas después de LPFV. Estadificación inicial en la selección, repetida a los 90 días y exploración de confirmación
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Asociado con la combinación de avelumab/radioterapia (definida como la proporción de pacientes que lograron una respuesta parcial o una respuesta completa como la mejor respuesta general según los criterios RECIST 1.1)
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El análisis primario se realizará aproximadamente 36 semanas después de LPFV. Estadificación inicial en la selección, repetida a los 90 días y exploración de confirmación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La SLP se basará en la evaluación de la enfermedad o la fecha de muerte proporcionada por el investigador. El análisis de la SLP se programará aproximadamente 90 días después de completar el período de seguimiento de 24 meses para el último paciente inscrito en el estudio.
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La SLP se define como el tiempo entre la fecha de inicio del tratamiento y la fecha de progresión de la enfermedad (determinada utilizando los criterios RECIST 1.1) o muerte (cualquiera que sea la causa), lo que ocurra primero.
Para los pacientes que siguen vivos y cuya enfermedad no ha progresado, los datos de SLP se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor en el estudio para los pacientes que no tienen una progresión tumoral objetiva y que no mueren durante el estudio
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La SLP se basará en la evaluación de la enfermedad o la fecha de muerte proporcionada por el investigador. El análisis de la SLP se programará aproximadamente 90 días después de completar el período de seguimiento de 24 meses para el último paciente inscrito en el estudio.
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Tasa de respuesta clínica y patológica
Periodo de tiempo: El análisis de la respuesta clínica y patológica se realizará dentro de los 90 días posteriores a la inscripción del último paciente en el estudio.
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asociado con la monoterapia con Avelumab (tasa de respuesta clínica según RECIST 1.1; tasa de respuesta patológica definida como la proporción de pacientes que, tras una nueva biopsia posterior a la monoterapia con Avelumab, demuestran un aumento de ≥ 10 % en la necrosis tumoral en comparación con la biopsia previa al tratamiento)
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El análisis de la respuesta clínica y patológica se realizará dentro de los 90 días posteriores a la inscripción del último paciente en el estudio.
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Análisis de seguridad: CTCAE v.4.03
Periodo de tiempo: El personal delegado del estudio evaluará a los pacientes en busca de eventos adversos desde el inicio hasta la finalización del estudio según el protocolo (Inicio, ciclos 1-5 (cada ciclo es de 14 días) y en el seguimiento a los 30 días, 90 días y cada 12 semanas hasta 2 años).
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(Eventos adversos relacionados y no relacionados con el tratamiento según CTCAE v.4.03)
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El personal delegado del estudio evaluará a los pacientes en busca de eventos adversos desde el inicio hasta la finalización del estudio según el protocolo (Inicio, ciclos 1-5 (cada ciclo es de 14 días) y en el seguimiento a los 30 días, 90 días y cada 12 semanas hasta 2 años).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Utilidad de la expresión tumoral de PD-L1 como biomarcador predictivo y pronóstico
Periodo de tiempo: Se obtendrán biopsias del tumor antes del tratamiento (línea de base), después de la monoterapia con Avelumab (tratamiento posterior al ciclo 1) y después de completar Avelumab junto con radioterapia (final del ciclo 4). Cada ciclo es de 14 días.
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Se realizará un análisis inmunohistoquímico cuantitativo de la expresión de PD-L1 y se correlacionará con la respuesta al tratamiento.
La expresión de PD-L1 puede ser constitutiva o inducible; se ha demostrado que la radioterapia induce la expresión de PD-L1 en las células tumorales(22).
La biopsia del tumor se repetirá durante el tratamiento simultáneo con Avelumab/radiación y se analizará la expresión tumoral de PD-L1.
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Se obtendrán biopsias del tumor antes del tratamiento (línea de base), después de la monoterapia con Avelumab (tratamiento posterior al ciclo 1) y después de completar Avelumab junto con radioterapia (final del ciclo 4). Cada ciclo es de 14 días.
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Cuantificación/caracterización de linfocitos infiltrantes de tumores/PBMC
Periodo de tiempo: Se obtendrán muestras de sangre antes del tratamiento (línea de base), después de la monoterapia con Avelumab (tratamiento posterior al ciclo 1) luego de completar Avelumab junto con radioterapia (final del ciclo 4). Cada ciclo es de 14 días.
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Para aislar TIL y recolectar PBMC de esta cohorte de pacientes de acuerdo con el cronograma de la sección 3.5.2
tabla 1.
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Se obtendrán muestras de sangre antes del tratamiento (línea de base), después de la monoterapia con Avelumab (tratamiento posterior al ciclo 1) luego de completar Avelumab junto con radioterapia (final del ciclo 4). Cada ciclo es de 14 días.
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Caracterización de la expresión tumoral de MHC-I/II/ Análisis de inmunopeptidomas de MHC
Periodo de tiempo: Se obtendrán biopsias del tumor antes del tratamiento (línea de base), después de la monoterapia con Avelumab (tratamiento posterior al ciclo 1) y después de completar Avelumab junto con radioterapia. Cada ciclo es de 14 días.
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El diseño de este estudio es tal que las biopsias previas y posteriores al tratamiento pueden compararse para la expresión del antígeno MHC, con la hipótesis de que los niveles de expresión pueden tener un valor predictivo en el contexto de la inhibición del punto de control.
La expresión de moléculas MHC (clase I y clase II) se analizará en biopsias previas y posteriores al tratamiento mediante inmunohistoquímica.
Además de cuantificar la expresión tumoral de moléculas MHC I/II al inicio del estudio, luego del tratamiento con Avelumab y luego del tratamiento con Avelumab/RT, los investigadores proponen el inmunoaislamiento de MHC de clase I a pequeña escala y la extracción de péptidos(30) para determinar el repertorio de antígenos péptidos expresados en cada uno de los tres puntos de tiempo.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la cantidad y diversidad de antígenos pueden tener valor predictivo para la respuesta a Avelumab, y que el tratamiento en cada uno de los tres momentos alterará la presentación de antígenos inmunogénicos.
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Se obtendrán biopsias del tumor antes del tratamiento (línea de base), después de la monoterapia con Avelumab (tratamiento posterior al ciclo 1) y después de completar Avelumab junto con radioterapia. Cada ciclo es de 14 días.
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Calidad de vida informada por el paciente: Cuestionario breve sobre la calidad de vida de las personas mayores (OPQOL-brief)
Periodo de tiempo: Evaluar la calidad de vida informada por el paciente al inicio y 30 días después de la última administración de avelumab (ciclo 5)
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Se utilizará el cuestionario breve de calidad de vida de las personas mayores (OPQOL-brief) para evaluar la calidad de vida informada por el paciente. El cuestionario OPQOL-BRIEF tiene 13 ítems, con un solo ítem preliminar sobre la calidad de vida global, que se muestra a continuación. Este ítem individual no se puntúa con el OPQOL; se codifica como Muy bueno (1) a Muy malo (5). Cada uno de los 13 ítems se puntúa Muy de acuerdo=1, De acuerdo=2, Ninguno=3, En desacuerdo=4, Muy en desacuerdo=5. Los elementos se suman para obtener una puntuación OPQOL-Brief total, luego los elementos positivos se codifican de forma inversa, de modo que las puntuaciones más altas representen una calidad de vida más alta. |
Evaluar la calidad de vida informada por el paciente al inicio y 30 días después de la última administración de avelumab (ciclo 5)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: John Walker, Walker, Alberta Health Services - Cross Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UNSCARRed: IIT-0004
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .