UNSCARRed Study: UNresctable spinocelulární karcinom léčený avelumabem a radikální radioterapií (UNSCARRed)
Neresekabilní spinocelulární karcinom léčený avelumabem a radikální radioterapií. Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinovaného použití avelumabu s radiační terapií pro léčbu neresekovatelného kožního spinocelulárního karcinomu
Účelem této studie je zjistit, jaké účinky má kombinace radiační terapie a avelumabu na vás a vaši rakovinu. Bude studována účinnost této léčby a také to, jaké vedlejší účinky se vyskytují.
Spinocelulární karcinom kůže je nejčastěji diagnostikovaným nádorovým onemocněním. Rizikové faktory pro rozvoj spinocelulárního karcinomu zahrnují vystavení ultrafialovému záření (slunečnímu záření) a také zvyšující se věk. Ve většině případů je malý chirurgický zákrok léčebný. Méně často nelze spinocelulární karcinom odstranit chirurgicky kvůli umístění a/nebo rozsahu rakoviny nebo kvůli faktorům specifickým pro pacienta, které by učinily operaci nebezpečnou (například přítomnost nesouvisejících zdravotních onemocnění, jako je srdeční onemocnění nebo mrtvice).
Pokud nelze spinocelulární karcinom odstranit chirurgicky, může radiační terapie sloužit jako účinná alternativní léčba. Spinocelulární karcinomy jsou obvykle velmi citlivé na záření a v některých případech může radiační terapie také vyléčit osobu z rakoviny.
Zatímco někteří lidé mohou být vyléčeni radiační terapií, ne všichni lidé jsou. Tato studie zkoumá kombinaci radiační terapie a imunitní terapie. Při společném podávání se může z rakoviny vyléčit více pacientů.
Imunitní terapie je účinná při léčbě spinocelulárního karcinomu. V klinických studiích má z imunitní terapie prospěch více než polovina pacientů. Imunitní terapie není chemoterapie. Místo toho imunitní terapie zahrnuje infuzi protilátek, které se zaměřují na vlastní imunitní systém člověka. Imunitní terapie „znovu aktivuje“ vlastní imunitní systém člověka proti jeho rakovině.
Léčba nabízená v rámci této klinické studie zahrnuje denní radiační léčbu i imunoterapii podávanou jednou za dva týdny. Používaná imunoterapie je lék zvaný Avelumab, což je protilátka, která pomáhá imunitnímu systému vašeho těla bojovat s rakovinou.
Health Canada, regulační orgán, který dohlíží na používání přírodních zdravotních produktů, léků a zařízení v Kanadě, neschválil prodej nebo použití tohoto produktu k léčbě tohoto druhu rakoviny, ačkoliv povolil jeho použití v této studii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Léčba pacientů s neresekovatelným cuSCC je náročná a představuje oblast vysoké neuspokojené potřeby. Možnosti léčby u této populace pacientů jsou omezené; proto většina pacientů podstupuje monoterapii ozařováním, což vede k suboptimálním výsledkům. Nedostatečně léčené onemocnění může způsobit vysokou morbiditu, negativně ovlivnit kvalitu života a vést ke zvýšeným nákladům na podpůrnou péči. Abychom se vypořádali s nenaplněnými potřebami těchto pacientů, navrhujeme průzkumnou studii kombinující avelumab s radiační terapií s plánem výzkumu studovat výsledky klinických a zdravotnických služeb. Kožní spinocelulární karcinom také představuje jedinečnou příležitost pro korelativní studie vzhledem k dostupnosti onemocnění. Schéma biopsií pacientů bylo navrženo tak, aby umožňovalo analýzy po léčbě avelumabem v monoterapii i po souběžné léčbě avelumabem/RT. Navrhujeme proto další výsledky biomarkerů, které mohou zlepšit péči o pacienty s cuSCC a také o pacienty s řadou solidních nádorů, které jsou již citlivé na imunoterapii.
- Pacienti s cuSCC považovanými za neresekovatelné (TxNxM0 - stadium I-IV, M0);
- Před screeningem budou pacienti kontrolováni na multidisciplinárním výboru pro kožní nádory jednou za dva měsíce, aby se určila neresekabilita; budou zahrnuti zástupci dermatologie, patologie, lékařské onkologie, radiační onkologie, všeobecné chirurgie a v případě potřeby i plastické chirurgie;
- Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 Tato studie byla navržena jako otevřená, nerandomizovaná, jednoramenná studie fáze II, aby prozkoumala proveditelnost a účinnost avelumabu v kombinaci s ozařováním terapie u pacientů s neresekabilním cuSCC.
Všichni hodnotitelní pacienti budou hodnoceni pomocí identických nástrojů a analýza bude prováděna podle záměru léčby. Toxicita bude hodnocena pomocí standardizovaných kritérií (CTCAE verze 4.03) vyškoleným zkušebním personálem. Nástroje pro zajištění kvality života budou pacientům poskytnuty před jejich lékařským posouzením. Vynaložíme veškeré úsilí, abychom omezili ztracená nebo chybějící data a neúplné sledování.
Na základě primárního cíle studie je navržena velikost vzorku 20 pacientů.
Tento výpočet velikosti vzorku je založen na historické míře odpovědi spojené s radiační terapií 50 %. Vyšetřovatelé předpovídají zlepšení odpovědi při použití avelumabu a radiační terapie o 30 %, jinými slovy čistou celkovou míru odpovědi 80 %. Při použití jednostranného testu binomických hypotéz s cílovou hodnotou p 0,05 by celková velikost vzorku byla 18, aby se pro studii dosáhlo mocniny 80 %. Nulová hypotéza bude zamítnuta, pokud 13 z 18 pacientů prokáže objektivní odpověď nádoru po léčbě, což naznačuje, že je zaručena další studie. Za předpokladu míry předčasného ukončení léčby 10 % (odstoupení pacientů definované jako dobrovolné ukončení aktivní terapie před dokončením léčby) by museli být zařazeni další 2 pacienti, čímž by se celkový cílový počet zvýšil na 20 pacientů.
Předpokládá se, že celková doba časového rozlišení bude trvat 26 měsíců. S maximálním sledováním 24 měsíců po léčbě osmnáctého pacienta zařazeného do studie se neočekává, že maximální délka studie přesáhne 50 měsíců.
Poskytnutí biopsie nádoru je nepovinné, ale důrazně se doporučuje. Těm pacientům, kteří souhlasí s biopsií nádoru, budou odebrány vzorky (buď děrovací, vpichovací nebo holení) před léčbou, 2 týdny po prvním cyklu avelumabu (ale před zahájením radiační terapie) a ve spojení s 30denní bezpečnostní analýzu.
V tomto pokusu bude použit systém elektronického sběru dat. Pro každého pacienta se souhlasem bude muset být vyplněn formulář kazuistiky (CRF). Stránka udržuje samostatný zdroj dat. Tato data vloží pracoviště do systému elektronického sběru dat. Tato studie je navržena jako studie fáze II s mírou objektivní odpovědi jako primárním koncovým bodem. Odhadovaný výpočet velikosti studijního vzorku naleznete v části 3.3.1.
Pokud probíhá studie (např. míra náboru, míra výpadků, kvalita dat, dodržování protokolu) nenaznačuje řádné dokončení studie v přiměřeném časovém rámci, kdy bude studie ukončena. To bude provedeno po konzultaci s CCI DSMB.
Zkušební aktivity prováděné v CCI budou monitorovány Cross Cancer Institute, Investigator Initiated Trials Data Monitoring Board. DSMB je nezávislý na zkoušejícím a je složen ze zástupců lékařské i radiační onkologie. Další podrobnosti o její chartě lze získat kontaktováním projektového manažera, klinického hodnocení iniciovaného zkoušejícím v institutu Cross Cancer.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rammy Khadour
- Telefonní číslo: 780-432-8795
- E-mail: Rammy.Khadour@ahs.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: John Walker, MD PhD FRCPC
- Telefonní číslo: 780-432-8340
- E-mail: John.Walker2@ahs.ca
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Zatím nenabíráme
- Tom Baker Cancer Centre
-
Kontakt:
- Muhammad Faruqi, MD
- Telefonní číslo: 403-521-3095
- E-mail: Muhammad.Faruqi@ahs.ca
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
- Nábor
- Cross Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Pacienti s histologicky potvrzeným, neresekabilním cuSCC, stadium I-IV (M0).
- Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením a léčbou.
- Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-2 budou způsobilí k zařazení
- Musí být přítomno měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru (nebo moči). WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let hladinu hormonu stimulujícího folikuly (FSH) > 40 mIU/ml, aby se potvrdila menopauza.
Pacientky ve fertilním/reprodukčním potenciálu by měly používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definováno zkoušejícím, během období studijní léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud je tato antikoncepce pro pacientku zavedena a preferována a je akceptována jako místní standard.
- Pacientky, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou hodnocené léčby a do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Absence jakéhokoli stavu, který by bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
- Musí být splněny následující adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí:
Hematologické:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5 x 109/l
- Počet krevních destiček >100 x 109/l
- Hemoglobin > 9 g/dl (může být podán transfuzí)
Renální:
o Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)
Jaterní:
- Celkový sérový bilirubin
- AST a ALT
Koagulace:
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
- PTT
Kritéria vyloučení:
- Pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu steroidy.
- Anamnéza aktivní intersticiální plicní choroby.
- Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
- Anamnéza jiné malignity nebo souběžné malignity; Výjimkou jsou pacienti, kteří jsou bez onemocnění po dobu 3 let, nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in situ karcinomu, např. karcinomu děložního čípku in situ.
- Diagnóza imunodeficience.
- Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; C. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
- Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV).
- Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV ribonukleová kyselina (RNA), pokud je pozitivní screening na protilátky proti HCV).
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo onemocněním hypo- či hypertyreózy nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
- Očkování do 4 týdnů po první dávce avelumabu a během studií je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
- Pacient nebude způsobilý, pokud pacient je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je zaměstnancem výzkumného pracoviště nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie, pokud potenciální nezávislá etická komise (IEC) je udělen souhlas (předsedou nebo zmocněnou osobou) umožňující výjimku z tohoto kritéria pro konkrétní předmět.
- Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (CTCAE v4.03 stupeň ≥ 3).
- Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
- Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou (stupeň NCI CTCAE v. 4.03 > 1); avšak alopecie, senzorická neuropatie ≤ 2. stupně nebo jiné toxicity ≤ 2. stupně nepředstavující bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího jsou přijatelné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Avelumab a radikální radioterapie
Jednoramenné kombinující avelumab s radikální radioterapií.
|
Jednoramenná intervenční studie kombinující avelumab s radikální radioterapií.
Avelumab bude podáván ve 14denním cyklu, přičemž první cyklus bude podáván 14 dní před datem zahájení radiační terapie; Radiace 63-66 Gy bude podávána ve 30 denních frakcích souběžně s dalšími 4 cykly avelumabu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (hodnocení změny odpovědi nádoru před léčbou vs. po léčbě)
Časové okno: Primární analýza proběhne přibližně 36 týdnů po LPFV. Základní staging při screeningu, opakování po 90 dnech fup a potvrzující sken
|
Souvisí s kombinací avelumab/radiační terapie (definovaná jako podíl pacientů, kteří dosáhli buď částečné odpovědi, nebo úplné odpovědi jako nejlepší celkové odpovědi podle kritérií RECIST 1.1)
|
Primární analýza proběhne přibližně 36 týdnů po LPFV. Základní staging při screeningu, opakování po 90 dnech fup a potvrzující sken
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: PFS bude vycházet z hodnocení onemocnění nebo data úmrtí poskytnutého zkoušejícím. Analýza PFS bude naplánována přibližně 90 dní po dokončení 24měsíčního období sledování u posledního pacienta zařazeného do studie.
|
PFS je definováno jako doba mezi datem zahájení léčby a datem progrese onemocnění (určeného na základě kritérií RECIST 1.1) nebo úmrtí (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve.
U pacientů, kteří zůstávají naživu a jejichž onemocnění neprogreduje, budou data PFS cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru ve studii u pacientů, kteří nemají objektivní progresi nádoru a kteří během studie nezemřou.
|
PFS bude vycházet z hodnocení onemocnění nebo data úmrtí poskytnutého zkoušejícím. Analýza PFS bude naplánována přibližně 90 dní po dokončení 24měsíčního období sledování u posledního pacienta zařazeného do studie.
|
|
Míra klinické a patologické odpovědi
Časové okno: Analýza klinické a patologické odpovědi bude provedena do 90 dnů od zařazení posledního pacienta do studie
|
spojené s monoterapií avelumabem (míra klinické odpovědi podle RECIST 1,1; míra patologické odpovědi definovaná jako podíl pacientů, kteří po rebiopsii po monoterapii avelumabem vykazují ≥ 10% zvýšení nekrózy nádoru oproti biopsii před léčbou)
|
Analýza klinické a patologické odpovědi bude provedena do 90 dnů od zařazení posledního pacienta do studie
|
|
Bezpečnostní analýza: CTCAE v.4.03
Časové okno: Delegovaný personál studie vyhodnotí pacienty na nežádoucí příhody od začátku až do dokončení studie podle protokolu (základní stav, cykly 1-5 (každý cyklus je 14 dní) a následně po 30 dnech, 90 dnech a každých 12 týdnů až 2 let).
|
(nežádoucí účinky související a nesouvisející s léčbou podle CTCAE v.4.03)
|
Delegovaný personál studie vyhodnotí pacienty na nežádoucí příhody od začátku až do dokončení studie podle protokolu (základní stav, cykly 1-5 (každý cyklus je 14 dní) a následně po 30 dnech, 90 dnech a každých 12 týdnů až 2 let).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Užitečnost nádorové exprese PD-L1 jako prediktivního a prognostického biomarkeru
Časové okno: Biopsie nádoru budou odebrány před léčbou (výchozí hodnota), po monoterapii avelumabem (léčba po 1. cyklu) a po dokončení léčby avelumabem souběžně s radiační terapií (konec 4. cyklu). Každý cyklus je 14 dní.
|
Bude provedena kvantitativní imunohistochemická analýza exprese PD-L1 a korelována s léčebnou odpovědí.
Exprese PD-L1 může být konstitutivní nebo indukovatelná; bylo prokázáno, že radiační terapie indukuje expresi PD-L1 na nádorových buňkách(22).
Biopsie nádoru bude opakována během souběžné léčby avelumabem/ozařováním a bude analyzována nádorová exprese PD-L1.
|
Biopsie nádoru budou odebrány před léčbou (výchozí hodnota), po monoterapii avelumabem (léčba po 1. cyklu) a po dokončení léčby avelumabem souběžně s radiační terapií (konec 4. cyklu). Každý cyklus je 14 dní.
|
|
Kvantifikace/charakterizace tumor-infiltrujících lymfocytů/PBMC
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před léčbou (výchozí hodnota), po monoterapii avelumabem (léčba po 1. cyklu) po dokončení léčby avelumabem souběžně s radiační terapií (konec 4. cyklu). Každý cyklus je 14 dní.
|
Izolovat TIL a odebrat PBMC z této kohorty pacientů podle plánu v části 3.5.2
stůl 1.
|
Vzorky krve budou odebrány před léčbou (výchozí hodnota), po monoterapii avelumabem (léčba po 1. cyklu) po dokončení léčby avelumabem souběžně s radiační terapií (konec 4. cyklu). Každý cyklus je 14 dní.
|
|
Charakterizace nádorové exprese MHC-I/II/Analýza MHC imunopeptidomů
Časové okno: Biopsie nádoru budou získány před léčbou (výchozí hodnota), po monoterapii avelumabem (léčba po 1. cyklu) a po dokončení léčby avelumabem souběžně s radioterapií. Každý cyklus je 14 dní.
|
Návrh této studie je takový, že biopsie před a po/během léčby mohou být porovnány z hlediska exprese antigenu MHC, přičemž se předpokládá, že hladiny exprese mohou mít prediktivní hodnotu při nastavení inhibice kontrolního bodu.
Exprese molekul MHC (třída I a třída II) bude analyzována na biopsiích před a po/během léčby imunohistochemicky.
Kromě kvantifikace nádorové exprese molekul MHC I/II na počátku studie, po léčbě Avelumabem a po léčbě Avelumabem/RT, navrhují výzkumníci v malém měřítku imunoizolaci MHC I. třídy a extrakci peptidů(30) ke stanovení repertoáru antigenních peptidy exprimované v každém ze tří časových bodů.
Výzkumníci předpokládají, že množství a diverzita antigenu mohou mít prediktivní hodnotu pro odpověď na avelumab a že léčba v každém ze tří časových bodů změní prezentaci imunogenních antigenů.
|
Biopsie nádoru budou získány před léčbou (výchozí hodnota), po monoterapii avelumabem (léčba po 1. cyklu) a po dokončení léčby avelumabem souběžně s radioterapií. Každý cyklus je 14 dní.
|
|
Kvalita života uváděná pacienty: Stručný dotazník kvality života starších lidí (OPQOL-brief)
Časové okno: Zhodnoťte QoL hlášenou pacientem na začátku a 30 dní po posledním podání avelumabu (cyklus 5)
|
Stručný dotazník kvality života starších lidí (OPQOL-brief) bude použit k posouzení kvality života hlášené pacienty. Dotazník OPQOL-BRIEF má 13 položek, přičemž jedna předběžná položka o globální kvalitě života je uvedena níže. Tato jednotlivá položka není hodnocena OPQOL; je kódován jako Velmi dobrý (1) až Velmi špatný (5). Každá ze 13 položek je hodnocena Silně souhlasím=1, Souhlasím=2, Ani jedno=3, Nesouhlasím=4, Silně nesouhlasím=5. Položky jsou sečteny pro celkové skóre OPQOL-Brief, poté jsou kladné položky reverzně kódovány, takže vyšší skóre představuje vyšší kvalitu života. |
Zhodnoťte QoL hlášenou pacientem na začátku a 30 dní po posledním podání avelumabu (cyklus 5)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Walker, Walker, Alberta Health Services - Cross Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UNSCARRed: IIT-0004
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .