UNSCARRed-undersøgelsen: Uopretteligt planocellulært karcinom behandlet med avelumab og radikal strålebehandling (UNSCARRed)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være 18 år eller ældre.
2. Patienter med histologisk bekræftet, inoperabel cuSCC, stadium I-IV (M0).
3. Patienter skal være i stand til at give samtykke til indskrivning og behandling.
4. Patienter med en præstationsstatus på ECOG 0-2 vil være berettiget til tilmelding
5. Målbar sygdom skal være til stede i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest på screeningstidspunktet. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen.

7. Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende yderst effektive præventionsmetoder, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.

   Bemærk: abstinens er acceptabel, hvis dette er etableret og foretrukket prævention for patienten og accepteres som en lokal standard.

8. Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Mandlige patienter bør acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i en periode på mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Fravær af nogen tilstand, der hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
11. Følgende tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktion skal være opfyldt:

Hæmatologisk:

• Absolut neutrofiltal (ANC) >1,5 x109/L
• Blodpladetal >100 x109/L
• Hæmoglobin >9 g/dL (kan være blevet transfunderet)

Nyre:

o Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode)

Hepatisk:

• Total serum bilirubin
• AST og ALT

Koagulering:

• International Normalized Ratio (INR)
• PTT

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med pneumonitis, der kræver behandling med steroider.
2. Historie om aktiv interstitiel lungesygdom.
3. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
4. Anamnese med en anden malignitet eller en samtidig malignitet; Undtagelser omfatter patienter, der har været sygdomsfrie i 3 år, eller patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom, for eksempel livmoderhalskræft in situ.
5. Diagnose af immundefekt.
6. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
7. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
9. Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV ribonukleinsyre (RNA), hvis anti-HCV antistof screening tester positiv).
10. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
11. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis af Avelumab og under forsøg er forbudt bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
13. Patienten vil ikke være berettiget, hvis patienten er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i dette forsøg, medmindre en potentiel uafhængig etisk komité (IEC) godkendelse (af formand eller udpeget) gives, hvilket tillader undtagelse fra dette kriterium for et specifikt emne.
14. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
16. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere terapi (NCI CTCAE v. 4.03 grad > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati ≤ grad 2 eller andre toksiciteter ≤ grad 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.