Исследование UNSCARRed: неоперабельная плоскоклеточная карцинома, лечение авелумабом и радикальной лучевой терапией (UNSCARRed)
Нерезектабельный плоскоклеточный рак, обработанный авелумабом и радикальной лучевой терапией. Исследование по оценке эффективности и безопасности комбинированного применения авелумаба с лучевой терапией для лечения нерезектабельного плоскоклеточного рака кожи
Цель этого исследования — выяснить, какое влияние комбинация лучевой терапии и авелумаба оказывает на вас и ваш рак. Будет изучена эффективность этого лечения, а также возможные побочные эффекты.
Плоскоклеточный рак кожи является наиболее часто диагностируемым раком. Факторы риска развития плоскоклеточного рака включают воздействие ультрафиолета (солнца), а также пожилой возраст. В большинстве случаев малое хирургическое вмешательство является излечивающим. Реже плоскоклеточный рак не может быть удален хирургическим путем из-за локализации и/или распространенности рака или из-за специфических для пациента факторов, которые могут сделать операцию небезопасной (например, наличие несвязанных со здоровьем заболеваний, таких как болезни сердца или Инсульт).
Когда плоскоклеточный рак не может быть удален хирургическим путем, лучевая терапия может служить эффективным альтернативным методом лечения. Плоскоклеточный рак обычно очень чувствителен к радиации, и в некоторых случаях лучевая терапия может также излечить человека от рака.
Хотя некоторых людей можно вылечить с помощью лучевой терапии, это удается не всем. В этом исследовании исследуется комбинация лучевой терапии и иммунной терапии. При совместном использовании больше пациентов могут быть излечены от рака.
Иммунная терапия эффективна при лечении плоскоклеточного рака. В клинических испытаниях более половины пациентов получают пользу от иммунотерапии. Иммунная терапия — это не химиотерапия. Вместо этого иммунная терапия включает введение антител, нацеленных на собственную иммунную систему человека. Иммунная терапия «повторно активирует» собственную иммунную систему человека против его рака.
Лечение, предлагаемое в рамках этого клинического испытания, включает ежедневную лучевую терапию, а также иммунотерапию, проводимую один раз в две недели. В качестве иммунотерапии используется препарат под названием авелумаб, который представляет собой антитело, помогающее иммунной системе организма бороться с раком.
Health Canada, регулирующий орган, контролирующий использование натуральных продуктов для здоровья, лекарств и устройств в Канаде, не одобрил продажу или использование этого продукта для лечения этого вида рака, хотя они разрешили его использование в этом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лечение пациентов с нерезектабельным плоскоклеточным раком является сложной задачей и представляет собой область, в которой существует большая неудовлетворенная потребность. Варианты лечения в этой популяции пациентов ограничены; следовательно, большинство пациентов проходят монотерапию лучевой терапией, что приводит к субоптимальным результатам. Неадекватно леченное заболевание может привести к высокой заболеваемости, отрицательно влияя на качество жизни и приводя к увеличению затрат на поддерживающую терапию. Чтобы удовлетворить неудовлетворенные потребности этих пациентов, мы предлагаем предварительное исследование, сочетающее авелумаб с лучевой терапией, с планом исследования для изучения результатов клинических и медицинских услуг. Плоскоклеточный рак кожи также представляет собой уникальную возможность для корреляционных исследований, учитывая доступность заболевания. График биопсии пациентов был разработан таким образом, чтобы можно было проводить анализы после монотерапии авелумабом, а также одновременной терапии авелумабом/ЛТ. Поэтому мы предлагаем дополнительные результаты биомаркеров, которые могут улучшить уход за пациентами с cuSCC, а также с множеством солидных опухолей, уже чувствительных к иммунотерапии.
- Пациенты с cuSCC, считающиеся нерезектабельными (TxNxM0 - стадия I-IV, M0);
- Перед скринингом пациенты будут осматриваться раз в два месяца на междисциплинарной комиссии по кожным опухолям для определения нерезектабельности; будут включены представители дерматологии, патологии, медицинской онкологии, радиационной онкологии, общей хирургии и, при необходимости, пластической хирургии;
- Пациенты должны иметь статус ≤ 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Это исследование было разработано как открытое, нерандомизированное, одногрупповое исследование фазы II для изучения осуществимости и эффективности авелумаба в сочетании с лучевой терапией. Терапия у пациентов с нерезектабельным cuSCC.
Все поддающиеся оценке пациенты будут оцениваться с использованием идентичных инструментов, а анализ будет проводиться с намерением лечить. Токсичность будет оцениваться с использованием стандартизированных критериев (версия CTCAE 4.03) обученным персоналом, проводящим испытания. Инструменты качества жизни будут вводиться пациентам до их медицинского обследования. Будут предприняты все усилия, чтобы ограничить потерю или отсутствие данных и неполное последующее наблюдение.
Исходя из основной цели исследования предлагается размер выборки 20 пациентов.
Этот расчет размера выборки основан на исторической частоте ответа, связанной с лучевой терапией, равной 50%. Исследователи прогнозируют улучшение ответа при использовании авелумаба и лучевой терапии на 30%, другими словами, чистый общий показатель ответа составляет 80%. Используя односторонний биномиальный тест гипотезы с целевым значением p 0,05, общий размер выборки составит 18, чтобы достичь мощности 80% для исследования. Нулевая гипотеза будет отклонена, если 13 из 18 пациентов продемонстрируют объективный ответ опухоли после лечения, что указывает на необходимость дальнейшего исследования. Если предположить, что показатель отсева составляет 10% (отсев пациента определяется как добровольный отказ от активной терапии до завершения лечения), необходимо будет включить в исследование еще 2 пациента, в результате чего общее целевое число пациентов составит 20.
Ожидается, что общая продолжительность накопления составит 26 месяцев. При максимальном наблюдении в течение 24 месяцев после лечения восемнадцатого пациента, включенного в исследование, максимальная продолжительность исследования не превысит 50 месяцев.
Предоставление биопсии опухоли является необязательным, но настоятельно рекомендуется. Для тех пациентов, которые согласны на биопсию опухоли, образцы (пункционная, игольчатая или бритвенная биопсия) будут получены до лечения, через 2 недели после первого цикла авелумаба (но до начала лучевой терапии) и в сочетании с 30-дневный анализ безопасности.
В этом испытании будет использоваться электронная система сбора данных. Форма отчета о болезни (CRF) должна быть заполнена для каждого согласившегося пациента. Сайт поддерживает отдельный источник данных. Эти данные будут введены центром в электронную систему сбора данных. Это исследование предлагается как исследование фазы II с объективной частотой ответов в качестве основной конечной точки. Обратитесь к разделу 3.3.1 для предполагаемого расчета размера выборки исследования.
Если исследование проводится (например, уровень набора, показатель отсева, качество данных, соответствие протоколу) не предполагает надлежащего завершения исследования в разумные сроки, испытание будет прекращено. Это будет сделано в консультации с CCI DSMB.
За исследовательской деятельностью, проводимой в CCI, будет следить Cross Cancer Institute, Совет по мониторингу безопасности данных, инициированных исследователями. DSMB не зависит от исследователя и состоит из представителей как медицинской, так и радиационной онкологии. Дополнительную информацию о его уставе можно получить, связавшись с руководителем проекта, исследователем, инициировавшим клинические испытания в Институте перекрестного рака.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Rammy Khadour
- Номер телефона: 780-432-8795
- Электронная почта: Rammy.Khadour@ahs.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: John Walker, MD PhD FRCPC
- Номер телефона: 780-432-8340
- Электронная почта: John.Walker2@ahs.ca
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Еще не набирают
- Tom Baker Cancer Centre
-
Контакт:
- Muhammad Faruqi, MD
- Номер телефона: 403-521-3095
- Электронная почта: Muhammad.Faruqi@ahs.ca
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G1Z2
- Рекрутинг
- Cross Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Пациенты с гистологически подтвержденным нерезектабельным ПКР I-IV стадии (М0).
- Пациенты должны быть в состоянии дать согласие на регистрацию и лечение.
- Пациенты с рабочим статусом ECOG 0-2 будут иметь право на регистрацию.
- Поддающееся измерению заболевание должно присутствовать в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) во время скрининга. WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступило менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии) и не находится в постменопаузе. Менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, для подтверждения менопаузы у женщин в возрасте до 55 лет должен быть уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл.
Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
Примечание: воздержание допустимо, если это установлено и является предпочтительным методом контрацепции для пациента и признано местным стандартом.
- Женщинам, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Отсутствие каких-либо условий, препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.
- Должны быть соблюдены следующие адекватные лабораторные показатели функции органов:
Гематологические:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1,5 x 109/л
- Количество тромбоцитов >100 x 109/л
- Гемоглобин >9 г/дл (возможно переливание)
Почечная:
o Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (или стандартным методом местного учреждения)
Печеночный:
- Общий сывороточный билирубин
- АСТ и АЛТ
Коагуляция:
- Международный нормализованный коэффициент (INR)
- тангента
Критерий исключения:
- История пневмонита, требующего лечения стероидами.
- История активного интерстициального заболевания легких.
- Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
- История другого злокачественного новообразования или одновременного злокачественного новообразования; Исключение составляют пациенты, у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, или пациенты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно пролеченным раком in situ, например рак шейки матки in situ.
- Диагностика иммунодефицита.
- Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
- Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
- Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат поверхностного антигена HBV или рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV при положительном результате скринингового теста на антитела к HCV).
- Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
- Пациент не будет соответствовать критериям, если пациент является или имеет ближайших родственников пациента (например, супругу, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), которые являются сотрудниками исследовательского центра или спонсора, непосредственно участвующими в этом исследовании, за исключением случаев, когда предполагаемый независимый комитет по этике (НЭК) дается одобрение (председателем или уполномоченным лицом), допускающее исключение из этого критерия для конкретного предмета.
- Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
- Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
- Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (класс NCI CTCAE v. 4.03 > 1); тем не менее, алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другие проявления токсичности ≤ 2 степени, не представляющие риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Авелумаб и радикальная лучевая терапия
Монотерапия, сочетающая авелумаб с радикальной лучевой терапией.
|
Одногрупповое интервенционное исследование, сочетающее авелумаб с радикальной лучевой терапией.
Авелумаб будет доставляться в рамках 14-дневного цикла, при этом первый цикл будет вводиться за 14 дней до даты начала лучевой терапии; Облучение в дозе 63–66 Гр будет проводиться в течение 30 ежедневных фракций одновременно с дополнительными 4 циклами авелумаба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (оценка изменения ответа опухоли до лечения по сравнению с после)
Временное ограничение: Первичный анализ проводится примерно через 36 недель после LPFV. Базовая стадия при скрининге, повторная через 90 дней и подтверждающее сканирование.
|
Ассоциируется с комбинацией авелумаб/лучевая терапия (определяется как доля пациентов, достигших частичного или полного ответа как наилучший общий ответ в соответствии с критериями RECIST 1.1)
|
Первичный анализ проводится примерно через 36 недель после LPFV. Базовая стадия при скрининге, повторная через 90 дней и подтверждающее сканирование.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: ВБП будет основываться на оценке заболевания или дате смерти, предоставленной исследователем. Анализ ВБП будет запланирован примерно через 90 дней после завершения 24-месячного периода наблюдения за последним пациентом, включенным в исследование.
|
ВБП определяется как время между датой начала лечения и датой прогрессирования заболевания (определяется с использованием критериев RECIST 1.1) или смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
Для пациентов, которые остаются в живых и чье заболевание не прогрессирует, данные ВБП будут подвергаться цензуре на дату последней оценки опухоли в исследовании для пациентов, у которых нет объективного прогрессирования опухоли и которые не умирают во время исследования.
|
ВБП будет основываться на оценке заболевания или дате смерти, предоставленной исследователем. Анализ ВБП будет запланирован примерно через 90 дней после завершения 24-месячного периода наблюдения за последним пациентом, включенным в исследование.
|
|
Частота клинического и патологического ответа
Временное ограничение: Анализ клинического и патологического ответа будет проводиться в течение 90 дней с момента включения последнего пациента в исследование.
|
связанные с монотерапией авелумабом (коэффициент клинического ответа согласно RECIST 1.1; показатель патологического ответа определяется как доля пациентов, у которых после повторной биопсии монотерапии авелумабом наблюдается увеличение некроза опухоли на ≥ 10% по сравнению с биопсией до лечения)
|
Анализ клинического и патологического ответа будет проводиться в течение 90 дней с момента включения последнего пациента в исследование.
|
|
Анализ безопасности: CTCAE v.4.03
Временное ограничение: Уполномоченный исследовательский персонал будет оценивать пациентов на наличие нежелательных явлений на исходном уровне и до завершения исследования в соответствии с протоколом (исходный уровень, циклы 1-5 (каждый цикл составляет 14 дней) и последующее наблюдение через 30 дней, 90 дней и каждые 12 недель до 2). годы).
|
(нежелательные явления, связанные и не связанные с лечением, согласно CTCAE v.4.03)
|
Уполномоченный исследовательский персонал будет оценивать пациентов на наличие нежелательных явлений на исходном уровне и до завершения исследования в соответствии с протоколом (исходный уровень, циклы 1-5 (каждый цикл составляет 14 дней) и последующее наблюдение через 30 дней, 90 дней и каждые 12 недель до 2). годы).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Использование опухолевой экспрессии PD-L1 в качестве прогностического и прогностического биомаркера
Временное ограничение: Биопсия опухоли будет получена до лечения (исходный уровень), после монотерапии авелумабом (лечение после цикла 1) и после завершения лечения авелумабом одновременно с лучевой терапией (конец цикла 4). Каждый цикл составляет 14 дней.
|
Будет проведен количественный иммуногистохимический анализ экспрессии PD-L1, который будет коррелирован с ответом на лечение.
Экспрессия PD-L1 может быть конститутивной или индуцируемой; Было показано, что лучевая терапия индуцирует экспрессию PD-L1 на опухолевых клетках (22).
Биопсия опухоли будет повторена во время одновременного лечения авелумабом/лучевой терапией, и будет проанализирована опухолевая экспрессия PD-L1.
|
Биопсия опухоли будет получена до лечения (исходный уровень), после монотерапии авелумабом (лечение после цикла 1) и после завершения лечения авелумабом одновременно с лучевой терапией (конец цикла 4). Каждый цикл составляет 14 дней.
|
|
Количественная оценка/характеристика инфильтрирующих опухоль лимфоцитов/РВМС
Временное ограничение: Образцы крови будут получены до лечения (исходный уровень), после монотерапии авелумабом (лечение после цикла 1) после завершения лечения авелумабом одновременно с лучевой терапией (конец цикла 4). Каждый цикл составляет 14 дней.
|
Чтобы изолировать TIL и собрать PBMC от этой когорты пациентов в соответствии с графиком в разделе 3.5.2
Таблица 1.
|
Образцы крови будут получены до лечения (исходный уровень), после монотерапии авелумабом (лечение после цикла 1) после завершения лечения авелумабом одновременно с лучевой терапией (конец цикла 4). Каждый цикл составляет 14 дней.
|
|
Характеристика опухолевой экспрессии MHC-I/II/ Анализ иммунопептидомов MHC
Временное ограничение: Биопсия опухоли будет получена до лечения (исходный уровень), после монотерапии авелумабом (лечение после цикла 1) и после завершения лечения авелумабом одновременно с лучевой терапией. Каждый цикл составляет 14 дней.
|
Дизайн этого исследования таков, что биопсии до и после/во время лечения можно сравнивать на экспрессию антигена MHC, предполагая, что уровни экспрессии могут иметь прогностическое значение в условиях ингибирования контрольных точек.
Экспрессию молекул MHC (класса I и класса II) будут анализировать в биоптатах до и после/во время лечения с помощью иммуногистохимии.
В дополнение к количественной оценке опухолевой экспрессии молекул MHC I/II на исходном уровне, после лечения авелумабом и после лечения авелумабом/RT, исследователи предлагают мелкомасштабную иммуноизоляцию MHC класса I и экстракцию пептидов (30) для определения репертуара антигенных пептиды, экспрессированные в каждый из трех моментов времени.
Исследователи предполагают, что количество и разнообразие антигенов могут иметь прогностическое значение для ответа на авелумаб, и что лечение в каждый из трех моментов времени изменит представление иммуногенных антигенов.
|
Биопсия опухоли будет получена до лечения (исходный уровень), после монотерапии авелумабом (лечение после цикла 1) и после завершения лечения авелумабом одновременно с лучевой терапией. Каждый цикл составляет 14 дней.
|
|
Качество жизни, о котором сообщают пациенты: Краткий опросник по качеству жизни пожилых людей (краткий обзор OPQOL)
Временное ограничение: Оценить качество жизни, о котором сообщает пациент, исходно и через 30 дней после последнего введения авелумаба (цикл 5)
|
Краткий опросник по качеству жизни пожилых людей (OPQOL-краткий) будет использоваться для оценки качества жизни, о котором сообщают пациенты. Анкета OPQOL-BRIEF состоит из 13 пунктов, включая один предварительный вопрос о глобальном КЖ, как показано ниже. Этот отдельный элемент не оценивается с помощью OPQOL; кодируется от очень хорошего (1) до очень плохого (5). Каждый из 13 пунктов оценивается полностью согласен = 1, согласен = 2, ни то, ни другое = 3, не согласен = 4, полностью не согласен = 5. Элементы суммируются для получения общей оценки OPQOL-Brief, затем положительные элементы кодируются обратным кодом, так что более высокие баллы представляют более высокое качество жизни. |
Оценить качество жизни, о котором сообщает пациент, исходно и через 30 дней после последнего введения авелумаба (цикл 5)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Walker, Walker, Alberta Health Services - Cross Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UNSCARRed: IIT-0004
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .