겹치는 소화불량을 동반하거나 동반하지 않는 HV 및 GERD의 위 조절, TLESR 및 역류 사이의 관계

1. 소개 위식도 역류(GER), 식도에서 위 내용물의 역행 흐름은 생리적 현상입니다. 그러나 GER이 증상(속쓰림/역류)이나 병변(식도염/바렛 식도)을 유발할 때 이를 위식도 역류질환(GERD)이라고 합니다. GERD는 서양 인구의 최대 20%에서 발생하는 매우 널리 퍼진 상태입니다. 위산은 GERD의 주요 병리학적 요인으로 간주되어 왔으며 위산 분비를 감소시키는 양성자 펌프 억제제(PPI)의 개발은 GERD 치료의 주요 돌파구였습니다. 그러나 많은 수의 GERD 환자는 PPI 치료에도 불구하고 증상이 남아 있습니다. 결합된 pH-임피던스 기록은 이러한 난치성 GERD 증상의 주요 요인으로 진행 중인 약산성 역류를 확인했습니다. 약산성 역류를 제거하는 한 가지 치료 옵션은 역류 방지 수술이지만 부작용이 없는 것은 아니며 불응성 GERD에서 바람직하지 않은 결과의 위험이 더 높습니다. 따라서 역류의 기본 메커니즘인 일시적인 하부 식도 괄약근 이완(TLESR)을 조절하여 모든 유형의 역류를 억제하는 약물에 대한 집중적인 연구가 이루어졌습니다. TLESR은 삼킴에 의해 유발되지 않고 트림 중에 섭취한 공기와 가스의 역류를 허용하는 하부 식도 괄약근(LES)의 이완입니다. 그들은 주로 식후에 발생하며 위 팽창에 의해 유발되며, 위 팽창은 근위 위의 기계적 수용체와 LES에서 산화질소의 방출을 초래하는 미주신경 경로를 활성화합니다. TLESR 빈도는 GERD와 건강한 지원자(HV)에서 유사하지만, 가스 역류에 대한 TLESR의 선택성은 환자에서 상실되고 체액 역류가 발생할 가능성이 더 높습니다.

   TLESR, 보다 구체적으로는 감마-아미노부티르산-B(GABA-B) 수용체 효능제 및 대사성 글루타메이트 수용체 5형(mGLUR5) 길항제를 억제하기 위한 약리학적 접근법이 대규모 임상 시험에서 평가되었습니다. 단기 원리 증명 연구는 식후 LES 압력을 증가시키고 TLESR을 억제하며 역류 사건의 수를 감소시키는 이러한 약제의 능력을 보여주었습니다. 임상 시험은 주로 난치성 GERD에서 추가 요법으로 이러한 약물의 사용을 평가했지만, 모든 시험에서 위약보다 두 약제를 사용하여 지속되는 역류 증상의 제어에서 실질적인 개선을 보여주지 못했습니다. 두 가지 주요 문제가 확인되었습니다. 1) 이러한 약물은 TLESR을 제어하는 ​​미주신경 반사 경로에서 신경전달을 억제했습니다. 그러나 TLESR 및 역류 사건의 억제가 두 제제 모두 30-50% 범위에 있었기 때문에 여러 신경 전달 물질을 사용하는 병렬 경로가 존재하는 것으로 보입니다. 2) 이러한 임상시험은 진행 중인 GERD 증상과 기능성 소화불량(FD) 증상을 구별하지 못했고 전자만이 역류 억제에 반응할 가능성이 있는 것으로 제안되었습니다.

   FD는 가장 흔한 위장(GI) 장애 중 하나이며 Rome III 기준에 따라 증상을 쉽게 설명할 수 있는 근본적인 구조적 또는 대사성 질환이 없는 상태에서 만성 소화불량 증상이 있는 것으로 정의됩니다. 이러한 증상을 바탕으로 Rome III 합의는 기능성 소화불량을 식후 포만감과 조기 포만감을 특징으로 하는 식후 고통 증후군(PDS)과 상복부 통증 또는 화끈거림을 특징으로 하는 상복부 통증 증후군(EPS)으로 세분할 것을 제안했습니다. 여러 연구에서 GERD와 FD 사이의 주요 중첩이 확립되었으며 이러한 배경에서 두 복합 증상의 중첩은 놀라운 일이 아닙니다.

2. 이론적 근거 및 목적 우리 그룹은 최근 GERD와 HV 모두에서 위내압(IGP)과 식사 후 역류 사건 사이의 관계를 연구했습니다. 식사 섭취는 아마도 위 조절(GA)을 나타내는 IGP의 감소를 동반했습니다. 그러나 이 IGP 감소의 크기는 다양했고 환자와 HV 모두에서 TLESR의 수 및 역류 사건의 수와 반비례 관계가 있었습니다. , 그 반대. 이러한 결과는 손상된 GA가 역류의 원인임을 시사합니다. 또한 손상된 GA는 FD에서 증상 생성의 기본이 되는 잘 확립된 메커니즘입니다. 따라서 연구자들은 손상된 GA가 GERD와 FD 사이의 중첩을 설명하는 중요한 병태생리학적 특징이라고 가정합니다. 이 가설을 평가하기 위해 연구자들은 순수 GERD 또는 GERD/FD 중첩으로 분류될 GERD 환자 그룹과 HV에서 GA, TLESR 및 역류 사건 사이의 관계를 연구할 것입니다.

3. 연구에 대한 일반 설명 20 HV에서 결합된 고체 상태 고해상도 식도 임피던스 및 내압계(HRiM) 카테터를 위에 배치합니다. 조사관은 고탄수화물 및 고지방 식사(1000kcal)를 투여하기 전 30분 및 투여 후 60분을 기록할 것입니다. 식도체 수축성, LES 압력, TLESR 및 역류 현상은 확립된 기준을 사용하여 식별 및 분류됩니다. TLESR의 수와 역류 사건의 수가 계산됩니다. LES의 아래쪽 경계 5cm 아래에 있는 센서에서 식사로 인한 IGP(deltaIGP) 감소의 크기가 측정됩니다. 상부 위장관 증상은 연구 전반에 걸쳐 기록될 것입니다. 이러한 조치는 GERD 및 FD의 추가 병태생리학적 및 기계론적 연구를 위한 정상 범위 참조 데이터를 제공할 것입니다.

   순수한 GERD 또는 GERD/FD 중첩으로 분류될 50명의 GERD 환자를 연구하는 데에도 동일한 프로토콜이 사용될 것입니다(26). deltaIGP로 정량화된 GA 및 손상된 GA의 유병률은 두 그룹에서 결정됩니다. 진단 범주와 GA의 크기 사이의 상관관계를 평가하고 조사관은 HH(열공 탈장), 식도 연동 운동, 단식 및 식후 LES 압력, TLESR의 발생, 역류 사건의 발생 및 특성화 및 가능한 원인을 분석합니다. GA와의 상관관계. GERD, FD 및 건강에 대한 이전 연구를 기반으로 숫자는 0.05의 유의 수준에서 80%의 검정력으로 IGP의 차이를 탐지하기에 충분해야 합니다.

4. 재료 및 방법

연구 대상 이 연구는 20명의 HV, 25명의 GERD 및 25명의 GERD/FD 중첩 환자에서 수행될 것입니다. 모든 피험자는 18세에서 65세 사이이며 연구 시작 전에 사전 동의서 사본을 받고 서명합니다. 모든 환자에게 최소 7일 동안 모든 위산 억제 요법을 중단해야 합니다.

--> 건강한 자원봉사자

제외 기준:

• 임의의 상부 위장(GI) 증상 또는 GI 수술의 병력;
• 심리적 장애;
• 모든 약물 이력;
• GI 운동성을 변경하는 약물 사용;

• 임산부 또는 수유부.

  • GERD 환자

포함 기준:

• 속쓰림 및/또는 역류와 같은 전형적인 역류 증상;
• 24시간 pH-임피던스 모니터링 또는 양성 증상 연관성에 의해 평가된 위식도 역류 또는;
• 열공 탈장(HH)의 존재와 정도를 주의 깊게 평가하여 상부 위장관 내시경으로 평가한 식도염.

제외 기준:

• 심리적 장애;
• 모든 약물 이력;
• GI 운동성에 영향을 미치는 약물 사용;
• 임산부 또는 수유부;

• GI 수술의 역사.

  -->GERD 인구에서 FD 중복 감지

• 로마 III 기준에 따른 FD 증상. FD의 증상은 다음 중 하나 이상을 포함합니다: 정상적인 양의 식사 후에 발생하는 성가신 식후 포만감, 규칙적인 식사를 마치는 것을 방해하는 조기 포만감, 상복부 통증 및 지난 6개월 동안 일주일에 적어도 여러 번 상복부 작열감.
• 조사관은 동일한 수의 중첩 및 비중첩 환자를 갖도록 계층화할 것입니다.

연구 프로토콜 환자와 지원자는 혈압 측정 연구 전에 최소 12시간 동안 금식합니다. 또한 실험 시작 최소 12시간 전에는 술, 차, 커피를 마시지 않도록 하고, 실험 시작 최소 1시간 전에는 담배를 피도록 합니다.

HRiM 카테터(Medical Measurement Systems, Enschede, The Netherlands)는 위와 식도에서 2cm, LES 및 상부 식도 괄약근(UES)에서 1cm 간격으로 배치된 36개의 압력 센서와 식도 전체에 걸쳐 16개의 임피던스 채널을 포함하고 있습니다. 국소 마취 후 비강으로 배치됩니다. Manometry는 위, 식도, LES 및 UES의 압력을 기록하는 데 사용됩니다. 이러한 방식으로 TLESR을 감지 및 특성화하고 GA를 측정할 수 있습니다. 임피던스 채널은 볼루스 움직임을 측정하고 위식도 역류를 감지하고 특성화하는 데 사용됩니다.

환자와 지원자는 카테터를 배치한 후 5-10분의 안정화 기간 동안 반 누운 자세로 연구할 것입니다. 그 후, 피험자는 식도 연동 운동을 연구하기 위해 5ml 식염수를 10번 젖은 삼키기를 받게 됩니다. 녹음은 30분 동안 이루어지며 모든 피험자는 1000kcal의 고탄수화물 및 고지방 식사(으깬 감자, 미트로프 및 사과 소스)를 받게 됩니다. 식사 후 5시간 동안 대상자를 모니터링한 후 카테터를 제거합니다.