대장암 및 절제 가능한 간 전이 환자를 위한 수술 전 면역요법(펨브롤리주맙)

포함 기준:

1. 간 전이가 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CRC가 있습니다. 간 전이 외에도 간외 전이(예: 폐 전이)는 다른 모든 자격 기준이 충족되는 경우 허용될 수 있습니다. 환자는 제자리에 원발성 종양이 있는 것이 허용됩니다(신보조적 팔만 해당).

2. 이전에 옥살리플라틴 기반 화학 요법을 받은 적이 있습니다.

   ㅏ. 옥살리플라틴(CapeOx)과 조합된 FOLFOX 또는 카페시타빈은 이 연구에 직접 도입될 필요가 없습니다.

   비. 화학 요법이 이 연구에 직접 도입되는 경우, 동시 mAb 요법(베바시주맙, 세툭시맙 또는 파니투무맙)이 허용되지만, 항체는 펨브롤리주맙 전에 화학 요법의 최종 주기에서 생략되어야 합니다.

3. 종합 위장관(GI) 종양 위원회(신보조적 팔만 해당)의 해석에 따라 간 생검 및 간 전이 절제(+/-절제)를 시행하기에 적합한 후보입니다.
4. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다. 환자는 미래 생물의학 연구에 대한 동의도 제공할 수 있습니다. 다만, 환자는 Future Biomedical Research에 참여하지 않고 본 임상시험에 참여할 수 있다.
5. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상입니다.
6. 연구자에 의해 평가된 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 기초한 측정 가능한 질병을 가짐. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다(신보조적 팔만 해당).
7. 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 획득한 표본은 표준 치료 도입 화학요법[해당하는 경우]의 마지막 투여 후 및 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 얻은 표본으로 정의됩니다(신보조적 팔만 해당).
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.

9. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 모든 검사실 검사는 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

   - 절대호중구수(ANC) >= 1,500/마이크로리터(uL)(치료 개시 후 10일 이내).

   - 혈소판 >= 100,000/uL(치료 개시 10일 이내).

   - 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내).

   • 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 대신 사용할 수도 있음 또는 크레아티닌 청소율(CrCl)) >= 다음 환자의 경우 60mL/분 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(치료 개시 후 10일 이내).

     * 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

   • 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 환자의 경우 ULN(치료 시작 10일 이내).
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT)) = < 2.5 x ULN(치료 개시 10일 이내).
   • 알부민 >= 2.5mg/dL(치료 시작 후 10일 이내).
   • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(치료 시작 후 10일 이내) ).
   • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(치료 시작 후 10일 이내).
10. 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여량(제1일)을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
11. 가임 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

12. 가임기 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    *참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

13. 현지에서 확인된 현미부수체 안정(MSS) 또는 불일치 복구 능력(pMMR) 대장암(CRC)이 있습니다. MSS는 PCR(Polymerase Chain Reaction) 기반 검정을 사용하여 3-5개의 종양 미소부수체 유전자좌 사이에서 0-1개의 대립 유전자 이동으로 정의됩니다. pMMR은 면역조직화학에 의해 4개의 DNA 불일치 복구(MMR) 효소(MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2)의 단백질 발현의 존재로 정의됩니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 환자는 이전 조사 약물 또는 장치 사용의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자.
3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
4. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
5. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 반응성으로 정의됨) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV)(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염이 있습니다.

6. 이전에 항암 단클론 항체(mAb), FOLFOX 이외의 전신 항암 요법(시험용 제제 포함), 표적 소분자 요법 또는 연구 치료제의 첫 번째 용량(1일) 전 14일 이내에 방사선 요법을 받았음.

   • 참고: 환자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 =< 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 신경병증 또는 탈모증이 있는 환자가 자격이 있습니다. 환자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복했어야 합니다.

7. 연구 치료의 첫 번째 투여(제1일) 전 7일 미만에 FOLFOX를 투여받았습니다. FOLFOX 화학요법으로 인한 AE로부터 회복되지 않았습니다(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서).

   • 참고: =< 2등급 신경병증 또는 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
8. 치료 조사자의 평가에 따라 수술 또는 기타 절차의 독성 또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.
9. 작년에 생검할 병변과 관련하여 방사선 요법 또는 이트륨-90과 같은 간 지시 요법을 받았습니다. (신보조 팔만 해당)

10. 진행 중이거나 이전 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

    * 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.

11. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 방사선학적으로 안정적이고(즉, 반복 영상으로 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없음[연구 스크리닝 동안 반복 영상을 수행해야 함]), 임상적으로 안정적이고 다음의 요구 사항이 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견. 간 생검을 수행하기 위해 안전하게 유지할 수 없는 항응고제는 참여 금기 사항의 예입니다.
15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.

이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2를 포함하는 면역 요법을 받았거나 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137). (신보조 팔만 해당).

17. 펨브롤리주맙 및/또는 임의의 펨브롤리주맙 부형제에 대해 중증 과민증(>= 3등급)이 있습니다.

18. 시험약의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

19. 영상에 기반한 하대정맥/심장 침범이 있음. 20. 지난 6개월 동안 뇌병증을 앓았습니다. 뇌병증을 조절하기 위해 리팍시민 또는 락툴로스를 사용하는 환자는 허용되지 않습니다.

21. 고형 장기 또는 혈액 이식을 받은 적이 있습니다. 22. 증상이 있는 복수 또는 흉막삼출이 있다. 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉강 천자 또는 천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 환자가 자격이 있습니다.

23. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III/IV), 통제되지 않는 고혈압(>=150/90mmHg), 불안정 협심증 또는 심근경색(≤ 스크리닝 6개월 전), 조절되지 않는 심장 부정맥, 치료를 요하는 임상적으로 유의미한 심장 판막병증, 활동성 간질성 폐 질환 또는 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태.