AML/MDS에서 데시타빈 및 삼산화비소를 사용한 돌연변이 p53 기반 맞춤형 시험 (PANDA-T0)
분류된 유형의 돌연변이 p53을 발현하는 AML/MDS를 치료하기 위한 데시타빈과 ATO의 조합
TP53 돌연변이는 일반적으로 암 환자의 예후가 좋지 않은 것과 관련이 있지만 돌연변이 p53(mp53) 표적 요법은 임상적으로 확립되지 않았습니다. 여기서 연구자들은 p53 돌연변이 고위험 AML/MDS 환자에서 DAC+ATO의 부작용 및 치료 가능성을 평가하려고 합니다.
약 200명의 AML/MDS 환자가 모집 전에 TP53 서열에 대해 시퀀싱될 것입니다. 연구자들은 AML/MDS에서 보고된 p53 돌연변이 빈도에 근거하여 약 5명의 환자가 p53 돌연변이가 될 것으로 추정했습니다. 시험에서 조사관은 DAC+ATO 요법에 반응할 가능성이 가장 높은 mp53 AML/MDS 환자를 선택적으로 모집합니다(관련 기본 연구를 기반으로 함).
연구자들은 돌연변이 p53 기반 임상시험을 'PANDA(P53 AND Arsenic)-Trials'로 지정한다.
연구 개요
상세 설명
TP53 돌연변이는 일반적으로 암 환자의 예후가 좋지 않은 것과 관련이 있지만 돌연변이 p53(mp53) 표적 요법은 임상적으로 확립되지 않았습니다. 최근에 보고된 두 개의 독립적인 임상 시험에서 DNA 탈메틸화 약물 데시타빈(DAC) 치료는 mp53을 발현하는 골수이형성 증후군(MDS) 환자와 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 놀라울 정도로 높은 완전 관해(CR) 비율을 나타냈습니다. 특히, 두 임상 연구에서 mp53을 발현하는 모든 환자는 CR에도 불구하고 빠르게 재발했습니다. 이는 모든 백혈병 관련 돌연변이를 완전히 제거하지 못했고 모든 재발 환자에서 기존 mp53 서브클론이 더 커졌기 때문입니다. 실제로 연구자들은 또한 p53 기능 장애 세포가 배양 조직에서 DAC 저항 메커니즘을 빠르게 개발한다는 사실을 발견했습니다(미공개 데이터). 한편, 연구원들은 삼산화비소(ATO)가 돌연변이 p53 재활성화 및 돌연변이 p53 분해(아마도 재활성화된 돌연변이 p53을 통해 상향 조절된 mdm2 및 RCHY1/Pirh2에 의해 매개됨)와 관련된 p53 돌연변이 세포를 선택적으로 억제한다는 것을 발견했습니다. 또한 DAC와 ATO는 p53 변이 세포 억제에 시너지 효과를 나타냅니다.
현재 1상 시험에서 연구자들은 p53 돌연변이 고위험 MDS 환자에서 DAC+ATO의 부작용 및 치료 가능성을 평가하려고 합니다. 약 200명의 AML/MDS 환자가 임상 시험 전에 TP53 시퀀싱을 위해 모집될 것입니다. 조사관은 AML/MDS에서 p53 돌연변이 빈도를 기준으로 약 50명의 환자가 mp53 양성인 것으로 시퀀싱될 것으로 추정했습니다. mp53 양성 AML/MDS 환자는 예후가 극히 불량한 것으로 알려져 있다. 조사관은 관련 기본 연구를 기반으로 DAC+ATO에 반응할 가능성이 가장 높은 고위험 mp53 MDS 환자를 선택할 것입니다.
다른 참가자(p53 돌연변이 없음)는 시험에서 제외됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Min Lu, PhD
- 전화번호: 610805 0086-21-64370045
- 이메일: min.lu@shsmu.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Sujiang Zhang, MD, PhD
- 이메일: zbruce.zhang@hotmail.com
연구 장소
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, 중국, 200025
- 모병
- Hematological department, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
-
연락하다:
- Min Lu, PhD
- 전화번호: 610805 0086-21-64370045
- 이메일: min.lu@shsmu.edu.cn
-
연락하다:
- Sujiang Zhang, PhD
- 이메일: zbruce.zhang@hotmail.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 가장 높은 확률로 ATO+DAC에 반응할 것으로 예측되는 p53 돌연변이의 발생
- 골수이형성 증후군으로 새로 진단받은 환자.
- ECOG 수행 상태 ≤ 3.
- 18세부터 75세까지.
- 형태학적으로 나타나는 활동성 골수 과형성
- 간 및 신장 기능 정상, 빌리루빈 ≤35μmol/L, ASL/ALT 2xULN 미만, 크레아티닌 수치 ≤150μmol/L
- 정상적인 심장 기능
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 이전에 치료받은 환자.
- CNS 관련 확인.
- 포함 기준을 충족하지 않는 비정상적인 간 기능.
- 심근 경색 또는 심부전을 포함한 심각한 심장 질환.
- ECG에서 QT 간격 ≥450ms.
- 기타 내장 악성 종양.
- 활동성 결핵 또는 HIV(+).
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 개입과 관련된 모든 약물에 알레르기가 있거나 상당히 금기입니다.
- HMA 화학 요법에 상당히 금기입니다.
- ECOG 수행 상태 ≥3, CCI >1, ADL <100.
- 연구 프로토콜을 이해하거나 따를 수 없습니다.
- 유사한 약물에 대한 이전 불내성 또는 알레르기 병력.
- 18세 미만 또는 75세 초과
- 이전에 데시타빈으로 치료받은 MDS 환자.
- 시험용 약물이 사용되는 다른 연구에 동시에 참여.
- 연구를 방해하는 다른 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 데시타빈 + 삼산화비소
데시타빈: 20mg/m2/d, 정맥내, d1-d5, q4w 삼산화비소: 0.16mg/kg/d, 정맥내, d1-d5, q4w(최대 용량: 10mg/d)
|
20mg/m2/d, 정맥내, d1-d5, q4w
다른 이름들:
0.16mg/kg/d, 정맥내, d1-d5, q4w(최대 용량: 10mg/d)
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용
기간: 전체 치료 기간 동안
|
현재 요법의 부작용 평가
|
전체 치료 기간 동안
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답률
기간: 주기 4가 끝날 때(각 주기는 28일임)
|
부분 반응(PR) + 완전 반응(CR) 비율
|
주기 4가 끝날 때(각 주기는 28일임)
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Sujiang Zhang, MD, PhD, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .