Mutantti-p53-pohjainen yksilöllinen kokeilu Desitabiinilla ja arseenitrioksidilla AML/MDS:ssä (PANDA-T0)
Desitabiinin ja ATO:n yhdistelmä AML/MDS:n hoitamiseksi, joka ilmentää luokiteltua mutanttityyppiä p53
TP53-mutaatio liittyy yleisesti huonoon syöpäpotilaan ennusteeseen, mutta mutantti-p53 (mp53) -kohdistusohjelmaa ei ole kliinisesti vahvistettu. Tässä tutkijat yrittävät arvioida DAC+ATO:n sivuvaikutuksia ja hoitopotentiaalia p53-mutatoituneilla korkean riskin AML/MDS-potilailla.
Noin 200 AML/MDS-potilaalta sekvensoidaan TP53-sekvenssi ennen värväystä. Tutkijat arvioivat, että noin 5 potilasta on p53-mutatoitunut AML/MDS:ssä raportoidun p53-mutaatiotiheyden perusteella. Tutkimuksessa tutkijat värväävät valikoivasti mp53 AML/MDS -potilaita, joiden ennustetaan vastaavan DAC+ATO-hoitoon suurimmalla todennäköisyydellä (perustuen asiaankuuluviin perustutkimuksiin).
Tutkijat nimeävät mutantti-p53-pohjaiset kliiniset tutkimukset "PANDA (P53 AND Arsenic)-Trials" -kokeiksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TP53-mutaatio liittyy yleisesti huonoon syöpäpotilaan ennusteeseen, mutta mutantti-p53 (mp53) -kohdistusohjelmaa ei ole kliinisesti vahvistettu. Kahdessa äskettäin raportoidussa riippumattomassa kliinisessä tutkimuksessa DNA-demetylointilääke Desitabiini (DAC) -hoito tuotti yllättävän korkean täydellisen remission (CR) osuuden mp53:a ilmentäviä myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) sairastavilla potilailla ja akuuttia myelooista leukemiaa (AML) sairastavilla potilailla. Erityisesti kaikki mp53:a ilmentävät potilaat kahdessa kliinisessä tutkimuksessa uusiutuivat nopeasti CR:stä huolimatta. Tämän katsottiin johtuvan epäonnistumisesta kaikkien leukemiaspesifisten mutaatioiden perusteellisessa poistamisessa, ja olemassa oleva mp53-subklooni kasvoi yli kaikissa uusiutuneissa potilaissa. Todellakin, tutkijat havaitsivat myös, että p53-dysfunktionaaliset solut kehittävät nopeasti DAC-resistenssimekanismin viljellyssä kudoksessa (julkaisematon data). Samaan aikaan tutkijat havaitsivat, että arseenitrioksidi (ATO) inhiboi selektiivisesti p53-mutatoituja soluja, joihin liittyy mutantin p53:n uudelleenaktivaatio ja mutantin p53:n hajoaminen (oletettavasti lisääntyneen mdm2:n ja RCHY1/Pirh2:n välittämänä uudelleenaktivoidun mutantin p53:n kautta). Lisäksi DAC ja ATO osoittavat synergiaa p53-mutatoituneiden solujen estämisessä.
Nykyisessä vaiheen I tutkimuksessa tutkijat yrittävät arvioida DAC+ATO:n sivuvaikutuksia ja hoitopotentiaalia p53-mutatoituneilla korkean riskin MDS-potilailla. Noin 200 AML/MDS-potilasta rekrytoidaan TP53-sekvensointiin ennen koetta. Tutkijat arvioivat, että noin 50 potilasta sekvensoidaan mp53-positiiviseksi AML/MDS:n p53-mutaatiotaajuuden perusteella. Mp53-positiivisilla AML/MDS-potilailla tiedetään olevan erittäin huono ennuste. Tutkijat valitsevat suuren riskin mp53 MDS -potilaat, joiden ennustetaan reagoivan DAC+ATO:han suurimmalla todennäköisyydellä asiaankuuluvien perustutkimustemme perusteella.
Muut osallistujat (vapaita p53-mutaatiosta) suljetaan pois kokeesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Min Lu, PhD
- Puhelinnumero: 610805 0086-21-64370045
- Sähköposti: min.lu@shsmu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sujiang Zhang, MD, PhD
- Sähköposti: zbruce.zhang@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
- Rekrytointi
- Hematological department, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Min Lu, PhD
- Puhelinnumero: 610805 0086-21-64370045
- Sähköposti: min.lu@shsmu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Sujiang Zhang, PhD
- Sähköposti: zbruce.zhang@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sellaisten p53-mutanttien esiintyminen, joiden ennustetaan reagoivan ATO+DAC:hen suurimmalla todennäköisyydellä
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 3.
- Ikäraja 18-75.
- Aktiivinen luuytimen hyperplasia, jonka morfologia osoittaa
- Normaali maksan ja munuaisten toiminta, bilirubiini ≤35 μmol/L, ASL/ALT alle 2xULN, kreatiniinitaso ≤150 μmol/L
- Normaali sydämen toiminta
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin hoidetut potilaat.
- Vahvistettu keskushermoston osallisuus.
- Epänormaali maksan toiminta, joka ei täytä sisällyttämiskriteerejä.
- Vakavat sydänsairaudet, mukaan lukien sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta.
- QT-aika ≥450 ms EKG:ssä.
- Muiden sisäelinten pahanlaatuisten kasvainten kanssa.
- Aktiivinen tuberkuloosi tai HIV(+).
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Allerginen tai merkittävästi vasta-aiheinen jollekin interventioon osallistuville lääkkeille.
- Merkittävästi vasta-aiheinen HMA-kemoterapialle.
- ECOG-suorituskykytila ≥3, CCI >1, ADL <100.
- Ei pysty ymmärtämään tai noudattamaan tutkimusprotokollaa.
- Aikaisempi intoleranssi tai allergia samankaltaisille lääkkeille.
- Ikä <18v tai >75v
- MDS-potilaat, joita on aiemmin hoidettu desitabiinilla.
- Osallistuminen samaan aikaan toiseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkimuslääkkeitä.
- Muut tutkimusta häiritsevät olosuhteet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Desitabiini ja arseenitrioksidi
desitabiini: 20mg/m2/d, suonensisäisesti, d1-d5, q4w arseenitrioksidi: 0,16mg/kg/d, suonensisäisesti, d1-d5, q4w (maksimiannos: 10mg/d)
|
20 mg/m2/d, suonensisäisesti, d1-d5, q4w
Muut nimet:
0,16 mg/kg/pv, suonensisäisesti, 1–5, q4w (maksimiannos: 10 mg/vrk)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sivuvaikutus
Aikaikkuna: koko hoidon ajan
|
arvioida nykyisen hoito-ohjelman sivuvaikutukset
|
koko hoidon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: syklin 4 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Osittainen vaste (PR) + täydellinen vaste (CR)
|
syklin 4 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sujiang Zhang, MD, PhD, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Mutant p53-based trial
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .