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Mutante p53-basierte personalisierte Studie mit Decitabin und Arsentrioxid bei AML/MDS (PANDA-T0)

3. November 2022 aktualisiert von: Min Lu, Ruijin Hospital

Kombination von Decitabin und ATO zur Behandlung von AML/MDS, die einen klassifizierten Typ von p53-Mutante exprimieren

Eine TP53-Mutation wird häufig mit einer schlechten Prognose von Krebspatienten in Verbindung gebracht, dennoch wurde klinisch kein gegen mutantes p53 (mp53) gerichtetes Regime etabliert. Hier versuchen die Forscher, die Nebenwirkung und das Behandlungspotential von DAC+ATO bei p53-mutierten Hochrisiko-AML/MDS-Patienten zu bewerten.

Etwa 200 AML/MDS-Patienten werden vor der Rekrutierung auf die TP53-Sequenz sequenziert. Basierend auf der gemeldeten p53-Mutationshäufigkeit bei AML/MDS schätzten die Forscher, dass etwa 5 Patienten p53-mutiert sein werden. In der Studie werden die Prüfärzte selektiv die mp53-AML/MDS-Patienten rekrutieren, von denen prognostiziert wird, dass sie auf die DAC+ATO-Therapie mit der höchsten Wahrscheinlichkeit ansprechen (basierend auf den relevanten Basisstudien).

Die Prüfärzte bezeichnen mutierte p53-basierte klinische Studien als „PANDA (P53 AND Arsenic)-Trials“.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine TP53-Mutation wird häufig mit einer schlechten Prognose von Krebspatienten in Verbindung gebracht, dennoch wurde klinisch kein gegen mutantes p53 (mp53) gerichtetes Regime etabliert. In zwei kürzlich veröffentlichten unabhängigen klinischen Studien führte die Behandlung mit dem DNA-demethylierenden Medikament Decitabine (DAC) zu einer überraschend hohen Rate an vollständiger Remission (CR) bei Patienten mit mp53-exprimierenden myelodysplastischen Syndromen (MDS) und Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML). Bemerkenswerterweise erlitten alle mp53-exprimierenden Patienten in den beiden klinischen Studien trotz CR schnell einen Rückfall. Dies wurde einem Versagen bei der gründlichen Beseitigung aller leukämiespezifischen Mutationen zugeschrieben, und der bereits vorhandene mp53-Subklon wuchs bei allen Rückfallpatienten heraus. Tatsächlich fanden die Forscher auch heraus, dass p53-dysfunktionale Zellen in kultiviertem Gewebe schnell einen DAC-Resistenzmechanismus entwickeln (unveröffentlichte Daten). Unterdessen fanden die Forscher heraus, dass Arsentrioxid (ATO) p53-mutierte Zellen selektiv hemmt, was eine Reaktivierung von mutiertem p53 und einen Abbau von mutiertem p53 beinhaltet (vermutlich vermittelt durch hochreguliertes mdm2 und RCHY1/Pirh2 durch reaktiviertes mutiertes p53). Außerdem zeigen DAC und ATO Synergie bei der Hemmung von p53-mutierten Zellen.

In der aktuellen Phase-I-Studie versuchen die Forscher, die Nebenwirkungen und das Behandlungspotenzial von DAC+ATO bei Hochrisiko-MDS-Patienten mit p53-Mutation zu bewerten. Etwa 200 AML/MDS-Patienten werden vor der Erprobung für die TP53-Sequenzierung rekrutiert. Die Forscher schätzten, dass etwa 50 Patienten, basierend auf der p53-Mutationshäufigkeit bei AML/MDS, als mp53-positiv sequenziert werden. Es ist bekannt, dass mp53-positive AML/MDS-Patienten eine extrem schlechte Prognose haben. Die Prüfärzte werden mp53-MDS-Patienten mit hohem Risiko auswählen, von denen auf der Grundlage unserer relevanten Grundlagenstudien erwartet wird, dass sie auf DAC+ATO mit der höchsten Wahrscheinlichkeit ansprechen.

Die anderen Teilnehmer (ohne p53-Mutation) werden von der Studie ausgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

5

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Rekrutierung
        • Hematological department, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Auftreten von p53-Mutanten, von denen vorhergesagt wird, dass sie mit höchster Wahrscheinlichkeit auf ATO+DAC ansprechen
  • Patienten mit neu diagnostizierten myelodysplastischen Syndromen.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 3.
  • Alter von 18 bis 75.
  • Aktive Knochenmarkhyperplasie, angezeigt durch die Morphologie
  • Normale Leber- und Nierenfunktion, Bilirubin ≤ 35 μmol/l, ASL/ALT niedriger als 2 x ULN, Kreatininspiegel ≤ 150 μmol/l
  • Normale Herzfunktion
  • Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor behandelt wurden.
  • Bestätigte ZNS-Beteiligung.
  • Abnormale Leberfunktion, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt.
  • Schwere Herzerkrankungen einschließlich Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz.
  • QT-Intervall ≥450 ms im EKG.
  • Mit anderen viszeralen Malignitäten.
  • Aktive Tuberkulose oder HIV(+).
  • Patienten mit Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Allergisch oder stark kontraindiziert gegenüber Medikamenten, die an der Intervention beteiligt sind.
  • Signifikant kontraindiziert für HMA-Chemotherapie.
  • ECOG-Leistungsstatus ≥3, CCI >1, ADL <100.
  • Kann das Studienprotokoll nicht verstehen oder befolgen.
  • Frühere Intoleranz oder Allergie gegen ähnliche Medikamente.
  • Alter <18 Jahre oder >75 Jahre
  • MDS-Patienten, die zuvor mit Decitabin behandelt wurden.
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, in der Prüfpräparate verwendet werden.
  • Alle anderen Bedingungen, die die Studie beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Decitabin plus Arsentrioxid
Decitabin: 20 mg/m2/d, intravenös, d1-d5, q4w Arsentrioxid: 0,16 mg/kg/d, intravenös, d1-d5, q4w (maximale Dosis: 10 mg/d)
Arzneimittel: Decitabin
20 mg/m2/d, intravenös, d1-d5, q4w
Andere Namen:
  • DAC
Arzneimittel: Arsentrioxid
0,16 mg/kg/d, intravenös, d1-d5, q4w (maximale Dosis: 10 mg/d)
Andere Namen:
  • ATO

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkung
Zeitfenster: während der gesamten Behandlung
Bewertung der Nebenwirkungen des aktuellen Regimes
während der gesamten Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: am Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Rate des partiellen Ansprechens (PR) + des vollständigen Ansprechens (CR).
am Ende von Zyklus 4 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ruijin Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Sujiang Zhang, MD, PhD, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Mutant p53-based trial

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur P53-Mutation

Klinische Studien zur Decitabin

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