Ensaio personalizado baseado em mutante p53 usando decitabina e trióxido de arsênico em AML/MDS (PANDA-T0)
Combinação de Decitabina e ATO para Tratar AML/MDS Expressando um Tipo Classificado de Mutante p53
A mutação TP53 é comumente associada a um prognóstico desfavorável para pacientes com câncer, mas nenhum regime de direcionamento de p53 mutante (mp53) foi clinicamente estabelecido. Aqui, os investigadores tentam avaliar o efeito colateral e o potencial de tratamento de DAC+ATO em pacientes com AML/MDS de alto risco com mutação p53.
Cerca de 200 pacientes AML/MDS serão sequenciados para a sequência TP53 antes do recrutamento. Os investigadores estimaram que cerca de 5 pacientes, com base na frequência relatada de mutação p53 em AML/MDS, terão mutação p53. No ensaio, os investigadores irão recrutar seletivamente os pacientes mp53 AML/MDS que estão previstos para responder ao regime DAC+ATO com maior chance (com base nos estudos básicos relevantes).
Os investigadores designaram os ensaios clínicos baseados no mutante p53 como 'ensaios PANDA (P53 E Arsênico)'.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A mutação TP53 é comumente associada a um prognóstico desfavorável para pacientes com câncer, mas nenhum regime de direcionamento de p53 mutante (mp53) foi clinicamente estabelecido. Em dois ensaios clínicos independentes relatados recentemente, o tratamento com droga desmetiladora de DNA Decitabina (DAC) produziu uma taxa surpreendentemente alta de remissão completa (CR) em pacientes com síndrome mielodisplásica (MDS) que expressam mp53 e pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA). Notavelmente, todos os pacientes que expressam mp53 nos dois estudos clínicos, apesar da RC, recaíram rapidamente. Isso foi atribuído a uma falha na eliminação completa de todas as mutações específicas da leucemia e o subclone mp53 preexistente superou em todos os pacientes com recaída. De fato, os pesquisadores também descobriram que células disfuncionais p53 desenvolvem rapidamente um mecanismo de resistência DAC em tecido cultivado (dados não publicados). Enquanto isso, os investigadores descobriram que o trióxido de arsênico (ATO) inibe seletivamente as células com mutação p53 envolvendo a reativação do p53 mutante e a degradação do p53 mutante (presumivelmente mediada por mdm2 regulado positivamente e RCHY1/Pirh2 através do mutante p53 reativado). Além disso, DAC e ATO mostram sinergia na inibição de células com mutação p53.
No atual estudo de fase I, os investigadores tentam avaliar o efeito colateral e o potencial de tratamento de DAC+ATO em pacientes com SMD de alto risco com mutação p53. Cerca de 200 pacientes AML/MDS serão recrutados para sequenciamento TP53 antes de serem testados. Os investigadores estimaram que cerca de 50 pacientes, com base na frequência da mutação p53 em AML/MDS, serão sequenciados para serem positivos para mp53. Sabe-se que os pacientes com AML/MDS positivos para mp53 têm um prognóstico extremamente ruim. Os investigadores selecionarão pacientes com MDS mp53 de alto risco que devem responder a DAC+ATO com maior chance com base em nossos estudos básicos relevantes.
Os demais participantes (livres da mutação p53) serão excluídos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Min Lu, PhD
- Número de telefone: 610805 0086-21-64370045
- E-mail: min.lu@shsmu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Sujiang Zhang, MD, PhD
- E-mail: zbruce.zhang@hotmail.com
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200025
- Recrutamento
- Hematological department, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
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Contato:
- Min Lu, PhD
- Número de telefone: 610805 0086-21-64370045
- E-mail: min.lu@shsmu.edu.cn
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Contato:
- Sujiang Zhang, PhD
- E-mail: zbruce.zhang@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ocorrência de mutantes p53 que são previstos para responder a ATO+DAC com maior chance
- Pacientes recentemente diagnosticados com síndromes mielodisplásicas.
- Status de desempenho ECOG ≤ 3.
- Dos 18 aos 75 anos.
- Hiperplasia ativa da medula óssea indicada pela morfologia
- Função hepática e renal normais, bilirrubina ≤35μmol/L, ASL/ALT inferior a 2xULN, nível de creatinina ≤150μmol/L
- Função cardíaca normal
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes previamente tratados.
- Envolvimento confirmado do SNC.
- Função hepática anormal que não atende aos critérios de inclusão.
- Doenças cardíacas graves, incluindo enfarte do miocárdio ou insuficiência cardíaca.
- Intervalo QT ≥450ms no ECG.
- Com outra malignidade visceral.
- Tuberculose ativa ou HIV(+).
- Pacientes com gravidez ou lactação.
- Alérgico ou significativamente contra-indicado a qualquer medicamento envolvido na intervenção.
- Significativamente contra-indicado à quimioterapia HMA.
- Estado de desempenho ECOG ≥3, CCI >1, ADL <100.
- Incapaz de entender ou seguir o protocolo do estudo.
- História prévia de intolerância ou alergia a medicamentos similares.
- Idade <18 anos ou >75 anos
- Pacientes com SMD previamente tratados com decitabina.
- Participação concomitante em outro estudo em que sejam utilizados medicamentos experimentais.
- Quaisquer outras condições que interfiram no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Decitabina mais trióxido de arsênico
decitabina: 20mg/m2/d, por via intravenosa, d1-d5, q4w trióxido de arsênico: 0,16mg/kg/d, por via intravenosa, d1-d5, q4w (dose máxima: 10mg/d)
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20mg/m2/d, por via intravenosa, d1-d5, q4s
Outros nomes:
0,16mg/kg/d, por via intravenosa, d1-d5, q4w (dose máxima: 10mg/d)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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efeito colateral
Prazo: durante todo o tratamento
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avaliar os efeitos colaterais do regime atual
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durante todo o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral
Prazo: no final do ciclo 4 (cada ciclo é de 28 dias)
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Taxa de resposta parcial (PR) + resposta completa (CR)
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no final do ciclo 4 (cada ciclo é de 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sujiang Zhang, MD, PhD, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Mutant p53-based trial
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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