Mutant p53-baseret personligt forsøg med decitabin og arsentrioxid på AML/MDS (PANDA-T0)
Kombination af decitabin og ATO til behandling af AML/MDS, der udtrykker en klassificeret type mutant p53
TP53-mutation er almindeligvis forbundet med dårlig kræftpatientprognose, men ingen mutant p53 (mp53)-målretningsregime blev klinisk etableret. Her forsøger efterforskerne at evaluere bivirkninger og behandlingspotentiale af DAC+ATO hos p53-muterede højrisiko-AML/MDS-patienter.
Omkring 200 AML/MDS-patienter vil blive sekventeret for TP53-sekvens før rekruttering. Efterforskerne vurderede, at omkring 5 patienter, baseret på den rapporterede p53-mutationsfrekvens i AML/MDS, vil være p53-muterede. I forsøget vil efterforskerne selektivt rekruttere de mp53 AML/MDS-patienter, der forventes at reagere på DAC+ATO-regimen med størst chance (baseret på de relevante grundlæggende undersøgelser).
Efterforskerne udpeger mutant p53-baserede kliniske forsøg som 'PANDA (P53 AND Arsen)-Trials'.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TP53-mutation er almindeligvis forbundet med dårlig kræftpatientprognose, men ingen mutant p53 (mp53)-målretningsregime blev klinisk etableret. I to uafhængige kliniske undersøgelser rapporteret for nylig, gav DNA-demethylerende lægemiddel Decitabine (DAC) behandling en overraskende høj grad af fuldstændig remission (CR) hos patienter med mp53-udtrykkende myelodysplastiske syndromer (MDS) og patienter med akut myeloid leukæmi (AML). Det er bemærkelsesværdigt, at alle de mp53-udtrykkende patienter i de to kliniske undersøgelser, trods CR, fik hurtigt tilbagefald. Dette blev tilskrevet en fejl i grundig clearing af alle leukæmi-specifikke mutationer, og den allerede eksisterende mp53-subklon voksede ud i alle tilbagefaldspatienterne. Faktisk fandt efterforskerne også, at p53-dysfunktionelle celler hurtigt udvikler en DAC-resistensmekanisme i dyrket væv (upublicerede data). I mellemtiden fandt efterforskerne, at arsentrioxid (ATO) selektivt hæmmer p53-muterede celler, der involverer mutant p53-reaktivering og mutant p53-nedbrydning (formodentlig medieret af opreguleret mdm2 og RCHY1/Pirh2 gennem reaktiveret mutant p53). Derudover viser DAC og ATO synergi ved inhibering af p53-muterede celler.
I det nuværende fase I-forsøg forsøger efterforskerne at evaluere bivirkninger og behandlingspotentiale af DAC+ATO hos p53-muterede højrisiko MDS-patienter. Omkring 200 AML/MDS-patienter vil blive rekrutteret til TP53-sekventering, før de afprøves. Efterforskerne estimerede, at omkring 50 patienter, baseret på p53-mutationsfrekvens i AML/MDS, vil blive sekventeret til at være mp53-positive. De mp53-positive AML/MDS-patienter er kendt for at have en ekstremt dårlig prognose. Efterforskerne vil udvælge højrisiko mp53 MDS-patienter, der forventes at reagere på DAC+ATO med størst chance baseret på vores relevante grundlæggende undersøgelser.
De andre deltagere (fri for p53-mutation) vil blive udelukket fra forsøget.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Min Lu, PhD
- Telefonnummer: 610805 0086-21-64370045
- E-mail: min.lu@shsmu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sujiang Zhang, MD, PhD
- E-mail: zbruce.zhang@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Rekruttering
- Hematological department, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
-
Kontakt:
- Min Lu, PhD
- Telefonnummer: 610805 0086-21-64370045
- E-mail: min.lu@shsmu.edu.cn
-
Kontakt:
- Sujiang Zhang, PhD
- E-mail: zbruce.zhang@hotmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forekomst af p53-mutanter, der forventes at reagere på ATO+DAC med størst chance
- Patienter nydiagnosticeret med myelodysplastiske syndromer.
- ECOG-ydelsesstatus ≤ 3.
- Alder fra 18 til 75.
- Aktiv knoglemarvshyperplasi angivet ved morfologi
- Normal lever- og nyrefunktion, bilirubin ≤35μmol/L, ASL/ALT lavere end 2xULN, kreatininniveau ≤150μmol/L
- Normal hjertefunktion
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandlede patienter.
- Bekræftet CNS-involvering.
- Unormal leverfunktion, som ikke opfylder inklusionskriterierne.
- Alvorlige hjertesygdomme inklusive myokardieinfarkt eller hjerteinsufficiens.
- QT-interval ≥450ms på EKG.
- Med anden visceral malignitet.
- Aktiv tuberkulose eller HIV(+).
- Patienter med graviditet eller amning.
- Allergisk eller væsentlig kontraindiceret over for medicin involveret i intervention.
- Væsentlig kontraindiceret til HMA kemoterapi.
- ECOG-ydeevnestatus ≥3, CCI >1, ADL <100.
- Ude af stand til at forstå eller følge undersøgelsesprotokollen.
- Tidligere intolerance eller allergihistorie over for lignende lægemidler.
- Alder <18 år eller >75 år
- MDS-patienter tidligere behandlet med decitabin.
- Deltagelse samtidig i en anden undersøgelse, hvor der anvendes forsøgsmedicin.
- Eventuelle andre forhold, der forstyrrer undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Decitabin plus arsentrioxid
decitabin: 20mg/m2/d, intravenøst, d1-d5, q4w arsentrioxid: 0,16mg/kg/d, intravenøst, d1-d5, q4w (maksimal dosis: 10mg/d)
|
20mg/m2/d, intravenøst, d1-d5, q4w
Andre navne:
0,16 mg/kg/d, intravenøst, d1-d5, q4w (maksimal dosis: 10 mg/d)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
side effekt
Tidsramme: under hele behandlingen
|
vurdere bivirkningerne af den nuværende kur
|
under hele behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: i slutningen af cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
Delvis respons (PR) + komplet respons (CR) rate
|
i slutningen af cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sujiang Zhang, MD, PhD, Shanghai Institute of Hematology, Ruijin Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Mutant p53-based trial
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .